華 瓊，劉彥妍，何 飛，劉 蕊，李星銳，任永朋，于國俊

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450004；2.河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450046)

慢性腎功能不全是指腎臟疾病導致患者腎臟損傷程度達到終末期，已不具有自主排除體內(nèi)代謝廢物、多余水分的能力，進而導致機體出現(xiàn)一系列癥狀、體征[1]。目前，臨床根據(jù)患者腎臟功能將該病分為1～5期，主要反映腎小球濾過率[2]。近年來，受多重因素影響，我國慢性腎功能不全的患病率呈逐年遞增趨勢[3]。該病已成為繼高血壓病、糖尿病、冠心病之后的第四大慢性疾病，且患者的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢，不僅對患者的身體健康產(chǎn)生影響，還增加了家庭和社會負擔[4]。研究[5]顯示，慢性腎功能不全主要以腎功能減退、代謝紊亂、機體代謝毒素蓄積等為表現(xiàn)，患者一旦出現(xiàn)慢性腎功能不全，會逐漸伴隨營養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，降低生活質(zhì)量。既往臨床采用的治療方法以保守性藥物控制為主，同時對患者的飲食、生活習慣進行干預，但療效一般，且長時間治療仍會對患者的身體狀態(tài)產(chǎn)生負面影響，增加身體負擔[6]。慢性腎功能不全的實質(zhì)是一種慢性、炎癥性代謝疾病，微炎癥狀態(tài)貫穿病程始末，炎性反應是推動病程進展的重要因素之一，是導致患者營養(yǎng)不良、腎臟衰竭等并發(fā)癥發(fā)生的重要原因[7]。中醫(yī)學認為，微炎癥狀態(tài)是“瘀血”“濁毒”的重要表現(xiàn)，可采用調(diào)和氣血、通經(jīng)活絡的方法進行干預。隔姜灸是在神闕、關元及雙側(cè)足三里等穴位進行灸法，通過艾灸作用于穴位的補益作用及熱力作用達到調(diào)血、活血、養(yǎng)血的功效，因此，隔姜灸具有較好的舒經(jīng)活絡作用[8]。2020年7月—2021年7月，筆者采用隔姜灸聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾腎陽虛型慢性腎功能不全68例，觀察隔姜灸的輔助治療效果及對C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平和免疫功能的影響，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者68例，采用摸球法分為治療組和對照組。治療組34例，其中男18例，女16例；年齡48～67歲，平均(57.55±2.47)歲；病程1.6～7.5年，平均(4.51±1.34)年；原發(fā)性疾病為糖尿病腎病11例，慢性腎小球腎炎10例，高血壓腎衰竭7例，多囊腎4例，痛風性腎病2例。對照組34例，其中男19例，女15例；年齡44～69歲，平均(57.48±2.41)歲；病程1.5～7.6年，平均(4.50±1.33)年；原發(fā)性疾病為糖尿病腎病11例，慢性腎小球腎炎9例，高血壓腎衰竭8例，多囊腎5例，痛風性腎病1例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[7]中慢性腎功能不全的診斷標準。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《實用中醫(yī)內(nèi)科學》[8]相關標準，辨證為脾腎陽虛型。主癥：畏寒肢冷，氣短懶言，乏力，食少納呆，腰部冷痛，腰膝酸軟，大便不實，夜尿清長，舌淡、有齒痕，脈沉弱。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準者；②經(jīng)檢查提示估算腎小球濾過率(eGFR)為15～60 mL/min者；③入組前后2個月內(nèi)均無透析或腎移植治療計劃者；④對本研究所用藥物不過敏者；⑤本人或家屬知情同意并簽署同意書者。

3.2 排除病例標準

①正在進行透析或腎移植治療的患者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴重的心腦血管疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤肝臟或血液系統(tǒng)出現(xiàn)異常者；⑥無自理能力者；⑦確診為甲狀腺功能亢進癥的患者；⑧入組前正在使用激素或免疫抑制劑的患者。

3.3 剔除病例標準

①主動要求退出本次研究者；②正在進行其他臨床試驗的患者；③未按照本次研究要求實施操作者；④不能進行隨訪或失訪者。

4 治療方法

對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。①合理控制飲食，給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白質(zhì)原則的飲食。②給予降壓藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。③口服碳酸氫鈉片(由福州海王制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號201121，每片0.5 g)，1次1 g，1 d 3次；硫酸亞鐵片(由黑龍江瑞格制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號210601，每片0.3 g)，1次0.3 g，1 d 3次；葉酸片(由常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號210814，每片5 mg)，1次5 mg，1 d 3次。

治療組在對照組治療基礎上加用隔姜灸治療。取穴：關元、神闕、足三里(雙側(cè))。方法：囑患者取仰臥位，將鮮生姜切為長4 cm、厚0.2 cm的薄片，在生姜片上針刺小孔，小孔數(shù)量在30～50個，放置于艾灸盒底部；將點燃的艾炷置于灸盒內(nèi)，并將灸盒蓋緊，分別置于神闕、關元及雙側(cè)足三里穴，固定；在第一壯艾炷燃盡后，再重新點燃一壯，以患者局部皮膚微紅但不起泡為宜，1次2～3壯，2 d 1次。

兩組均于治療2個月后判定療效。

5 觀測指標及方法

①中醫(yī)癥狀評分：采用中醫(yī)證候量表[9]進行評分，癥狀包括畏寒肢冷、食少納呆、腰膝酸軟、大便不實、夜尿清長、脈沉弱6項。0分提示無癥狀；≤2分提示輕度癥狀；>2～4分提示中度癥狀；>4～6分提示重度癥狀。②血清CRP、Hb水平：抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定。③腎功能指標：抽取患者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min后，測定血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、eGFR、尿酸(uric acid，UA)、24 h尿蛋白水平。④免疫功能指標:采集患者靜脈血3 mL,采用細胞儀測定T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD3+及自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)水平。⑤電解質(zhì)指標：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min后，測定血鉀、血鈉、血鈣水平。⑥炎性因子：抽取患者靜脈血3 mL，采用ELISA測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、補體C3水平。⑦不良反應：如激素性肥胖、焦慮煩躁、尿頻等。

6 療效判定標準

按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]判定療效。顯效：畏寒肢冷、食少、腰膝酸軟等癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥95%。有效：畏寒肢冷、食少、腰膝酸軟等癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分減少70%～<95%。無效：畏寒肢冷、食少、腰膝酸軟等癥狀無改變甚或嚴重，24 h尿蛋白未增多，中醫(yī)證候積分減少<70%。

7 統(tǒng)計學方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.27，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分對比

治療后，兩組畏寒肢冷、食少納呆、腰膝酸軟、大便不實、夜尿清長、脈沉弱癥狀評分均較治療前明顯降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者治療前后中醫(yī)癥狀評分對比 分，

8.3 兩組治療前后血清CRP、Hb水平對比

治療后，兩組血清CRP水平均較治療前明顯降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療組血清Hb水平較治療前明顯升高，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)；對照組血清Hb水平雖均較治療前有所升高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者治療前后血清CRP、Hb水平對比

8.4 兩組治療前后腎功能指標對比

與同組治療前對比，治療組治療后Scr、BUN、UA水平明顯降低，eGFR和24 h尿蛋白水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)；對照組治療后僅Scr和24 h尿蛋白水平明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組Scr、BUN、eGFR、UA和24 h尿蛋白水平改善得更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者治療前后腎功能指標對比

8.5 兩組治療前后免疫功能指標對比

與同組治療前對比，治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD3+和NK水平均明顯升高，CD8+水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)；對照組治療后僅CD3+、CD4+水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD3+和NK水平改善得更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表5。

表5 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者治療前后免疫功能指標對比

8.6 兩組治療前后電解質(zhì)指標對比

治療后,兩組血鈣、血鈉水平均明顯升高，血鉀水平明顯降低，且治療組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表6。

表6 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者治療前后電解質(zhì)指標對比

8.7 兩組治療前后炎性因子水平對比

治療后，兩組血清IL-6水平均較治療前明顯降低，TNF-α和補體C3水平較治療前明顯升高，且治療組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表7。

表7 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者治療前后炎性因子水平對比

8.8 兩組不良反應發(fā)生率對比

兩組對比，經(jīng)χ2檢驗，χ2=0.16，P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。見表8。

表8 兩組脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者不良反應發(fā)生率對比 例

9 討 論

中醫(yī)學無慢性腎功能不全的病名，根據(jù)該病的臨床癥狀可將其歸為“溺毒”“虛勞”范疇，該病致病因素相對復雜，病位會涉及多個臟腑，對患者的身體健康產(chǎn)生較大影響。西醫(yī)學認為，慢性腎功能不全屬于多種慢性腎臟病進展的終末端，隨著腎功能的減退，導致機體多系統(tǒng)功能失調(diào)，出現(xiàn)貧血、心血管、腦血管疾病等并發(fā)癥[11]。本次研究基于中醫(yī)學理論，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上加用隔姜灸輔助治療，以達到提高療效、保障治療安全性的目的[12]。

研究證實，慢性腎功能不全是在患者自身出現(xiàn)腎功能損傷的基礎上，由多種因素共同作用發(fā)生的免疫性、炎性應答反應，是導致機體呈現(xiàn)微炎癥狀態(tài)的根本原因[13]。此外，慢性腎功能不全患者會出現(xiàn)脂肪、糖、蛋白質(zhì)代謝異常以及心力衰竭等癥狀。反復存在的隱匿性感染、電解質(zhì)紊亂等現(xiàn)象均會加重患者微炎癥狀態(tài)[14]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組IL-6、TNF-α和補體C3水平均較對照組明顯改善(P<0.01)，提示加用隔姜灸輔助治療慢性腎功能不全能夠有效改善患者微炎癥狀態(tài)。其原因可能為，中醫(yī)學將微炎癥狀態(tài)定義為機體經(jīng)絡瘀堵、血瘀等所致，因此，在治療原則上應以舒筋活絡、調(diào)和氣血為主，而隔姜灸能夠發(fā)揮艾灸、熱力的雙重作用，通過穴位作用于機體，起到活血化瘀的作用。慢性腎功能不全患者的病情程度與腎功能指標變化呈現(xiàn)負相關。本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組Scr、BUN、eGFR、UA和24 h尿蛋白水平均較對照組明顯改善(P<0.05或P<0.01)，表明隔姜灸在改善慢性腎功能不全患者的腎功能方面具有積極作用。

研究發(fā)現(xiàn)，對微炎癥狀態(tài)的病理產(chǎn)物性質(zhì)進行分析，可將其歸為“瘀血”范疇[15]。慢性腎功能不全患者大多存在先天稟賦不足，且在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)七情內(nèi)傷，病情日久遷延導致機體損耗過度，脾腎兩虛，產(chǎn)生毒瘀證。本次研究結(jié)果顯示，治療組治療后畏寒肢冷、食少納呆、腰膝酸軟、大便不實、夜尿清長、脈沉弱癥狀評分均較對照組明顯降低(P<0.05或P<0.01)，說明隔姜灸的輔助治療作用在改善中醫(yī)癥狀方面效果尚佳，其原因可能是由于生姜和艾灸的雙重作用不僅能夠起到溫經(jīng)通絡的作用，還能夠扶正祛邪。治療組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD3+、NK水平均較對照組改善明顯(P<0.05或P<0.01)，說明加用隔姜灸輔助治療可以改善慢性腎功能不全患者的免疫功能。其原因是神闕穴具有健脾益腎、調(diào)和氣血的作用，能夠強化先天之本；足三里穴屬于強身健體的保健要穴，艾灸之能夠起到補氣養(yǎng)血、調(diào)節(jié)機體免疫力的作用，增強后天之本；關元穴自古為男子的命門穴位，是藏精、養(yǎng)血之處，艾灸關元能夠補益下焦，使患者的命門之火充盛，增強小腸的吸收功能，達到補氣、補血的雙重作用[16]。

有學者發(fā)現(xiàn)，慢性腎功能不全患者的微炎癥狀態(tài)與機體營養(yǎng)狀態(tài)存在密切聯(lián)系，主要是因為紅細胞生成素的活性受到抑制、紅細胞的清除速度上升以及鐵的利用障礙導致患者出現(xiàn)貧血[17]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組血清CRP、Hb及血鈣、血鉀、血鈉水平均較對照組明顯改善(P<0.05或P<0.01)，提示隔姜灸輔助治療慢性腎功能不全在糾正電解質(zhì)紊亂方面有較好效果，且能提高機體血紅蛋白水平，減輕貧血癥狀。治療組不良反應發(fā)生率較對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，證實中藥以及中醫(yī)治療方法均具有較低的毒副作用，此與劉學偉等[18]研究結(jié)論具有一致性。

綜上所述，隔姜灸輔助治療慢性腎功能不全能夠提高臨床療效，改善臨床癥狀，降低炎性反應，改善腎功能，增強免疫功能，糾正電解質(zhì)紊亂，安全有效。但本研究的不足之處在于研究時間較短、樣本量較少，其結(jié)果需要進一步研究來證實。今后可進行大樣本、多中心、大數(shù)據(jù)研究，為臨床治療提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)參考、理論依據(jù)。