陳濤 雷偉 沈旦 黃建安 張建平 周騰 虞忻

1 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，蘇州 215005；2 蘇州大學(xué)附屬傳染病醫(yī)院,蘇州市第五人民醫(yī)院肺科，蘇州 215000

自 2021年 11月起，WHO 關(guān)切的第 5 種新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）變異株——奧密克戎(Omicron)變異株在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，成為主要的致病變異株，因其高傳染性，導(dǎo)致感染病例激增[1]。 然而，由于不同人群的疫苗接種狀況、年齡和合并癥等不同，SARS-CoV-2 感染在不同的國家和人群之間可能存在差異[2]。 本研究通過對江蘇省蘇州市收治的Omicron 變異株本土感染病例進行分析， 以了解我國本土Omicron 變異株感染者的臨床特征， 為后續(xù)疫情防控提供幫助，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、研究對象

收集蘇州大學(xué)附屬傳染病醫(yī)院從2022年2月13日至 3月 2日入院的經(jīng) SARS-CoV-2 核酸檢測確診的143例SARS-CoV-2 Omicron 變異株本土感染者作為研究對象。男74例，女69例，年齡（36.94±19.05）歲，范圍1~85歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)口咽或鼻咽拭子2 次檢測為SARS-CoV-2 核酸陽性患者， 基因測序確認(rèn)為SARS-CoV-2 Omicron BA.2 變異株； 排除標(biāo)準(zhǔn)：未經(jīng)核酸確診的疑似新型冠狀病毒肺炎（以下簡稱“新冠肺炎”）患者和信息不全的患者。 收集患者的性別、年齡、癥狀、既往病史及疫苗接種史等基本情況，根據(jù)患者的癥狀及胸部CT 檢查結(jié)果，依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第八版）》確定患者的臨床分型。 本研究經(jīng)蘇州大學(xué)附屬傳染病醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2022005）。

二、研究方法

對143例患者進行血常規(guī)、生化全套、血凝常規(guī)、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、SARS-CoV-2 抗體、胸部 CT 等檢查，采集患者鼻咽拭子行核酸檢測，記錄患者癥狀及轉(zhuǎn)歸。 患者依據(jù)病情分為兩組，分別為無癥狀及輕型組（包括無癥狀感染者29例和輕型患者84例）和普通型組（包括普通型患者30例），比較兩組的臨床特征、實驗室檢查結(jié)果、轉(zhuǎn)歸等特征差異。 將143例患者按國產(chǎn)疫苗接種不同次數(shù)分組、 按不同年齡分組，比較組間核酸轉(zhuǎn)陰時間、新冠抗體IgG 值的差異。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計軟件SPSS 25.0 進行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計量資料以表示， 兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD 檢驗；非正態(tài)分布計量資料以M（Q1,Q3）表示，兩組間比較采用秩和檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗。 計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗。 P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、無癥狀及輕型組與普通型組患者基本特征比較

與無癥狀及輕型組患者相比，普通型組患者年齡偏大，合并高血壓、慢性支氣管炎、腦梗塞等基礎(chǔ)疾病比率高，接種疫苗比率低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（年齡:t=-4.67，P＜0.001； 合并高血壓：χ2=25.93，P＜0.001；合并慢性支氣管炎：χ2=10.89，P=0.001；合并腦梗塞：χ2=3.86，P=0.049；接種疫苗：χ2=4.75，P=0.029）；兩組間男女性別比率差異無統(tǒng)計學(xué) （χ2=1.08，P=0.299），詳見表 1。

表1 新型冠狀病毒肺炎無癥狀及輕型組與普通型組患者基本特征比較

二、無癥狀及輕型組與普通型組患者實驗室檢查結(jié)果比較

表2 顯示，與無癥狀及輕型組患者相比，普通型組患者IL-6 值較高，抗體IgG 值較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-3.71，P<0.001；Z=2.23，P=0.026）；其他指標(biāo)， 包括 WBC、 淋巴細(xì)胞 （LYM）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、D-二聚體、ALT、AST、核酸Ct 值 （包括 ORFlab 基因、N 基因）、 新冠抗體 IgM值，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＞0.05）。

表2 新型冠狀病毒肺炎無癥狀及輕型組與普通型組實驗室檢查結(jié)果比較

三、無癥狀及輕型組與普通型組患者臨床癥狀比較

與無癥狀及輕型組患者相比，普通型組患者咳痰及乏力比率較高 （χ2=4.72，P=0.030；χ2=3.98，P=0.046），其余癥狀，包括咳嗽、咽干咽痛、發(fā)熱、肌肉酸痛及惡心嘔吐等組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＞0.05），詳見表 3。

表3 新型冠狀病毒肺炎無癥狀與輕型組與普通型組患者臨床癥狀比較[例(%)]

四、無癥狀及輕型組與普通型組患者康復(fù)時間比較

新冠肺炎普通型組患者癥狀好轉(zhuǎn)時間為（3.77±2.89） d，核酸轉(zhuǎn)陰時間為（14.83±5.27） d，均較無癥狀及輕型組患者的（2.75±2.03） d 和（12.50±4.52） d時間長（t=2.10，P=0.038；t=2.32，P=0.022）。

五、不同特征組患者核酸轉(zhuǎn)陰時間及新冠抗體IgG 值比較

143例患者按國產(chǎn)疫苗接種不同針數(shù)分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)核酸轉(zhuǎn)陰時間在各組間的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（F=2.65，P=0.052）， 而抗體 IgG 值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（H=47.51，P＜0.001），見表 4。 進一步將抗體IgG 值兩兩比較發(fā)現(xiàn)：未接種疫苗、接種1 針及接種2 針組患者新冠抗體IgG 值均低于接種3 針疫苗組（Z=-6.78，P＜0.001；Z=-3.07，P=0.013；Z=-3.78，P=0.001）。

表4 不同接種疫苗針數(shù)組及不同年齡組之間核酸轉(zhuǎn)陰時間及新冠抗體IgG 值比較

按不同年齡分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各組核酸轉(zhuǎn)陰時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.08，P=0.007），各組新冠抗體IgG 值比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（H=10.76，P=0.005），具體結(jié)果見表4。 將各組核酸轉(zhuǎn)陰時間進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)：與老年組患者相比，兒童組和青壯年組患者核酸轉(zhuǎn)陰時間更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-4.80，P=0.002；t=-2.78,P=0.016），而兒童組和青壯年組患者核酸轉(zhuǎn)陰時間之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.02,P=0.100）。 將各組抗體 IgG 值進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)： 兒童組患者抗體IgG 值高于老年組（Z=3.21，P=0.008）。

討 論

據(jù)報道，由于變異株傳播力增強，目前在全球絕大多數(shù)國家，Omicron 變異株已成為新冠肺炎的主要毒株[3-4]。2022年1月8日天津報道了國內(nèi)首例Omicron 病例，并造成了社區(qū)傳播，此后國內(nèi)多地出現(xiàn)Omicron 本土感染病例[5]。對國內(nèi)本土Omicron 感染患者的臨床特征進行分析，有助于后續(xù)的疫情防控。

一、Omicron 變異毒株感染無癥狀或者輕型患者與普通型患者的臨床特征有差異

本研究143例患者大部分為無癥狀或者輕型患者，表現(xiàn)為咳嗽、咽干、咽痛等呼吸道感染癥狀。與無癥狀及輕型患者相比，普通型患者咳痰和乏力比例更高， 癥狀改善時間及核酸轉(zhuǎn)陰時間均較長。這提示臨床醫(yī)生需要更加關(guān)注患者咳痰及乏力癥狀， 并對出現(xiàn)這些癥狀的患者及時完善胸部CT 檢查以盡早診斷肺炎，有利于監(jiān)測病情。 本研究中感染Omicron 變異株的患者未發(fā)現(xiàn)味覺及嗅覺障礙，而咽干、咽痛的比例較高，但無癥狀及輕癥組與普通型組無明顯差別，與文獻(xiàn)[6]結(jié)果一致。 既往研究認(rèn)為高齡、合并基礎(chǔ)疾病、未接種疫苗是發(fā)生新冠肺炎重癥的危險因素[7]。 本研究中，普通型患者總體年齡偏大，合并高血壓、慢性支氣管炎和腦梗塞的比率高，接種疫苗比率低。 另外還發(fā)現(xiàn)普通型組患者的新冠抗體IgG 值較低， 可能與普通型組患者疫苗接種更少有關(guān)， 但除了疫苗因素外，SARS-CoV-2抗體反應(yīng)與多種因素相關(guān)，包括新冠肺炎的初次感染或再感染、癥狀發(fā)作、疾病嚴(yán)重程度、發(fā)熱、年齡和性別等有關(guān)[8]。 在 SARS-CoV-2 感染中，IL-6 是一種重要的炎癥性因子，有研究顯示血清IL-6 水平與新冠肺炎患者嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。 本研究中也發(fā)現(xiàn)普通型患者的IL-6 水平較無癥狀與輕癥患者增高，提示IL-6 可能作為預(yù)測新冠肺炎患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

二、疫苗接種不同次數(shù)及不同年齡段患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間及新冠抗體IgG 值有差異

多項臨床研究證實疫苗接種并不能減少Omicron 變異株感染， 但疫苗接種特別是第3 針加強針疫苗能夠降低Omicron 感染者的病情嚴(yán)重程度，降低住院率[10]。本研究中接種第3 針患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間最短，但差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。與未接種疫苗、接種1 針及接種2針組患者相比， 接種第3 針疫苗患者的抗體IgG 值更高，這提示國產(chǎn)滅活疫苗加強針的接種非常有必要，能夠增強患者免疫能力，可能縮短病程。 同時本研究發(fā)現(xiàn)與老年組患者相比，兒童組和青壯年組患者核酸轉(zhuǎn)陰時間更短， 兒童組患者新冠抗體IgG 值更高。Franczak 等[11]研究顯示兒童是 SARS-CoV-2 感染的易感人群，Omicron 感染引起的兒童新冠抗體水平高，但癥狀較輕微。 意大利一項研究顯示5~11歲兒童接種疫苗在預(yù)防SARS-CoV-2 感染和嚴(yán)重病情進展方面的效果低于12歲及以上人群[12]。故針對兒童是否需要接種新冠疫苗還存在一定的爭議，需要更多的研究數(shù)據(jù)。

綜上所述， 我國本土Omicron 變異株感染者臨床癥狀較輕，康復(fù)較快。 老年人、有基礎(chǔ)疾病及未接種疫苗患者相對發(fā)生肺炎的風(fēng)險增高， 病程延長。在Omicron 變異株傳染性增強的情況下， 高危人群特別是老年患者應(yīng)加強疫苗接種，并且盡量接種加強針，以應(yīng)對可能出現(xiàn)的Omicron 變異株感染流行，從而避免因大規(guī)模感染導(dǎo)致的醫(yī)療擠兌。 由于本研究相對病例數(shù)較少，且無重型及危重型患者，可能無法反映本土Omicron 變異株感染者的全貌， 期待今后有更全面的數(shù)據(jù)為疾病的防控和治療提供可靠的依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明陳濤、虞忻：論文撰寫、數(shù)據(jù)分析、統(tǒng)計分析；雷偉、沈旦、周騰：數(shù)據(jù)收集、分析；黃建安、張建平：對文章的知識性內(nèi)容作批判性審閱，獲取研究經(jīng)費