馬春霞

江蘇省響水縣中醫(yī)院兒科，江蘇鹽城 224600

小兒咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為主要癥狀的疾病，不伴喘息、胸悶、氣緊等典型哮喘癥狀，屬于慢性疾病[1]，需長期治療和病情監(jiān)測(cè)。咳嗽性哮喘患兒主要表現(xiàn)為慢性刺激性干咳，持續(xù)一個(gè)月以上，通?？人员容^劇烈，夜間咳嗽為其主要特征。本病的病理生理改變的特點(diǎn)為氣道高反應(yīng)性與慢性氣道炎癥，這與哮喘的發(fā)病機(jī)制相同[2]，本病表現(xiàn)為反復(fù)呼吸道感染，西藥吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液效果尚可，但不良反應(yīng)較多，會(huì)增加患兒痛苦，且易于復(fù)發(fā)。近年來，中醫(yī)中藥越來越受到重視，小兒咳嗽變異性哮喘屬于中醫(yī)“咳嗽”范疇，病因有外感與內(nèi)傷，外感見于風(fēng)寒襲肺、風(fēng)熱犯肺、燥熱犯肺證及痰熱壅肺證，內(nèi)傷見于木火刑金，不咳嗽時(shí)多見肺脾氣虛證[3-4]。疏風(fēng)止咳湯是中醫(yī)治療咳嗽的常用方，本研究以2018年6月—2021年5月期間江蘇省響水縣中醫(yī)院兒科門診治療的60例小兒咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象，探究本藥方的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院兒科門診治療的60例小兒咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象，采用抽簽法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組患兒中男、女分別為16例、14例；年齡2.5～11.5歲，平均（6.43±1.59）歲；病程2～8個(gè)月，平均（4.26±1.32）個(gè)月。觀察組患兒中男、女各15例；年齡2～12歲，平均（5.83±1.60）歲；病程2～7個(gè)月，平均（4.62±1.39）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①無明顯誘因咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作＞1個(gè)月，常在夜間和（或）清晨發(fā)作、運(yùn)動(dòng)后加重；②參考《呼吸內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢查小兒的病情，經(jīng)檢查確診為小兒咳嗽變異性哮喘；③年齡2～12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程＞1年；②不愿參與本研究；③中途使用其他藥物治療；④對(duì)本次研究所用藥物過敏。⑤伴有慢性咳嗽的其他疾病。

1.3 方法

給予對(duì)照組患者吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（國藥準(zhǔn)字H20150173，規(guī)格：2.5 mL×10支）治療，將藥液擠入霧化器藥皿中使用。急性發(fā)作期：1瓶/次，1次/d，若癥狀不能緩解，可將劑量修改成2瓶/次，1次/d；病情穩(wěn)定后，調(diào)整給藥速度，進(jìn)行維持治療，1瓶/次，3～4次/d。

觀察組采用疏風(fēng)止咳湯加減治療，處方：炙麻黃10 g，防風(fēng)10 g，荊芥6 g，桔梗10 g，旋覆花6 g，炙紫菀10 g，炙款冬10 g，南沙參10 g，黃芪15 g，甘草6 g。若夾痰濕，加半夏、茯苓；若口干，加北沙參、麥冬。加水400 mL武火煎沸，文火熬30 min，分早晚2次溫服，1劑/d，0.5劑/次。

治療7 d為1療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

將兩組患者的臨床療效、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophilic granulocyte,EOS）計(jì)數(shù)、超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein,hs-CPR）、不良反應(yīng)發(fā)生率、咳嗽緩解時(shí)間、病情復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較。

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀及積分減少指數(shù)評(píng)估治療效果[6]。計(jì)算積分減少指數(shù)的算法為尼莫地平法，積分減少指數(shù)=（1-治療后積分/治療前積分）×100%。①治愈：臨床癥狀完全消失，積分指數(shù)≥90%；②顯效：臨床癥狀明顯改善，存在輕微咳嗽，發(fā)作時(shí)無需用藥緩解，90%＞積分減少指數(shù)≥70%；③好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有改善，偶爾咳嗽，發(fā)作時(shí)需要用藥幫助患兒緩解病情，70%＞積分減少指數(shù)≥30%；④無效：患者癥狀、積分指數(shù)均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

（2）hs-CRP、EOS計(jì)數(shù)：治療前后，指導(dǎo)患兒家屬讓患兒早晨空腹，采集患兒約5 mL靜脈血，經(jīng)離心分離后，取出血清樣本，前者采用免疫比濁法測(cè)定，后者采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

（3）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、眩暈、口干、腹痛。

（4）復(fù)發(fā)率：治療后3個(gè)月內(nèi)，病情復(fù)發(fā)，于醫(yī)院進(jìn)行檢查，確診為咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效、復(fù)發(fā)率對(duì)比

治療后，觀察組的臨床治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%，觀察組復(fù)發(fā)率（6.67%）低于對(duì)照組（26.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組hs-CPR水平、EOS計(jì)數(shù)及咳嗽緩解時(shí)間比較

治療前，兩組hs-CRP水平、EOS計(jì)數(shù)及咳嗽緩解時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、EOS計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，觀察組咳嗽緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者療效、復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

哮喘是當(dāng)今世界上一種嚴(yán)重危害人類健康的常見呼吸道疾病[7]，由于環(huán)境等各種因素，哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。咳嗽變異性哮喘是慢性咳嗽最常見的病因之一[8]，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的頑固性咳嗽，特點(diǎn)是反復(fù)或持續(xù)咳嗽1個(gè)月以上，大多為夜間、早上發(fā)作咳嗽，運(yùn)動(dòng)或哭鬧時(shí)咳嗽加重，季節(jié)不限，伴有胸悶?？人宰儺愋韵闹委熢瓌t與典型哮喘相同[9-10]，治療時(shí)主要應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑及抗炎藥治療，吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液屬于支氣管擴(kuò)張劑，本藥物與其他β受體激動(dòng)劑藥物具有相似的不良反應(yīng)，常見的有眩暈、惡心嘔吐等，且使用本藥時(shí)需要患兒有較強(qiáng)的依從性，避免霧化溶液進(jìn)入患兒眼睛，出現(xiàn)眼部并發(fā)癥。近年來中醫(yī)中藥的治療越來越受到關(guān)注，中醫(yī)認(rèn)為小兒咳嗽變異性哮喘的病因主要為“風(fēng)”。風(fēng)為百病之長，善性數(shù)變，易夾他邪，而小兒肺常不足，衛(wèi)外不固，感受風(fēng)邪則易肺衛(wèi)失宣，肺氣上逆而發(fā)為咳嗽。治療時(shí)在宣肅肺氣的基礎(chǔ)上兼以祛風(fēng)抗敏[11]。本研究探究疏風(fēng)止咳湯在治療小兒咳嗽變異性哮喘中的應(yīng)用。

研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明疏風(fēng)止咳湯是治療小兒咳嗽變異性哮喘的有效方法。吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液主要用于解除支氣管平滑肌的痙攣和收縮，使支氣管擴(kuò)張。本藥物的主要成分含有異丙托溴銨及硫酸沙丁胺醇，沙丁胺醇是短效的β2受體激動(dòng)劑，可以激動(dòng)支氣管平滑肌上的β2受體，達(dá)到舒張支氣管平滑肌的作用，起效時(shí)間快，但維持時(shí)間不長。異丙托溴銨是抗膽堿能的藥物，可以阻斷支氣管平滑肌表面的M受體，抑制支氣管平滑肌的收縮，達(dá)到緩解支氣管痙攣及緩解呼吸困難的目的。給患兒使用復(fù)方異丙托溴銨溶液后，可以作用于患兒支氣管平滑肌不同受體，起到舒張支氣管的作用，從而幫助患兒改善癥狀。疏風(fēng)止咳湯方中炙麻黃辛散苦泄，主入肺經(jīng)，外可發(fā)散風(fēng)寒，使肺氣得宣，內(nèi)可降上逆之肺氣以平喘，為君藥[12]。荊芥、防風(fēng)助君藥疏風(fēng)解表。桔梗，宣肺祛痰，旋覆花降氣消痰，兩者祛痰止咳，同時(shí)，一升一降使肺復(fù)宣發(fā)肅降以平喘，共為臣藥。炙紫菀、炙款冬助臣藥化痰，同時(shí)潤肺止咳。久咳則耗氣傷陰，故加黃芪以補(bǔ)肺氣、固肺衛(wèi)，南沙參養(yǎng)肺陰、潤肺燥，同為佐藥。甘草補(bǔ)氣止咳，同時(shí)調(diào)和諸藥，為使藥?，F(xiàn)代藥理研究防風(fēng)、黃芪、甘草具有抗炎、抗敏、增強(qiáng)免疫功能等作用。諸藥合用，共奏疏風(fēng)解表、宣肺平喘、止咳抗敏的作用[13-14]。因此患兒服用該藥后，可調(diào)節(jié)患兒的免疫功能，降低患兒氣道的敏感性，提高抵抗力。研究結(jié)果還顯示，觀察組患兒的癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組病情復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示疏風(fēng)止咳湯可快速緩解患者的癥狀，減少病情復(fù)發(fā)。這是因?yàn)槭栾L(fēng)止咳湯可有效改善患兒的免疫力，減少病情復(fù)發(fā)[15-16]。另外，中醫(yī)采用疏風(fēng)止咳湯治療時(shí)，根據(jù)患兒的具體病癥，加減藥劑，調(diào)整藥方，使用藥更切合患兒的病情，有助于更快的緩解患兒的癥狀，加速患兒恢復(fù)健康。用于治療小兒哮喘的可選擇藥物范圍較為狹窄，在臨床選擇上，根據(jù)對(duì)癥治療的原則，主要針對(duì)患兒的呼吸道炎性反應(yīng)進(jìn)行治療，常用的藥物為支氣管擴(kuò)張和抗炎藥物，只對(duì)患兒支氣管起到暫時(shí)性擴(kuò)張的作用，而免疫反應(yīng)才是引起過敏性哮喘的主要原因，不給予控制患兒免疫反應(yīng)的藥物治療，無法達(dá)到根治疾病的效果，這是患兒病情反復(fù)發(fā)作的原因[17]。呼吸道病毒細(xì)菌感染是誘發(fā)小兒哮喘發(fā)病的主要因素，而誘發(fā)本病的強(qiáng)烈過敏原是小兒哮喘。小兒呼吸道受到病毒感染后，黏膜上皮的完整性被氣道感染性炎癥破壞，使氣道因?yàn)榉烙芰档投菀资艿酱碳?，并引起炎性反?yīng)，促使免疫球蛋白（immunoglobulin，IgE）對(duì)炎性細(xì)胞的反應(yīng)性和敏感性減弱。免疫病態(tài)反應(yīng)是由過敏原病毒引起，可刺激免疫細(xì)胞，使其大量產(chǎn)生IgE抗體。IgE抗體與呼吸道過敏原病毒和細(xì)菌結(jié)合，產(chǎn)生抗原-抗體，該產(chǎn)物可起到刺激嗜酸性粒細(xì)胞等分泌出非特異性炎性介質(zhì)，人體各部位的黏膜受過量的非特異性炎性介質(zhì)影響，引起呼吸道分泌物增多以及氣道收縮等反應(yīng)，使氣道更加狹窄，最終引發(fā)哮喘發(fā)作。患兒的炎癥物質(zhì)與抗炎物質(zhì)失衡可導(dǎo)致hs-CPR升高，hs-CPR參與了哮喘患者急性期氣道炎癥過程，加重氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)EOS的釋放。治療后，觀察組hs-CRP、EOS計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，進(jìn)一步驗(yàn)證了疏風(fēng)止咳湯可減輕患兒的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患兒的免疫功能?；純旱膆s-CPR水平與病情控制程度密切相關(guān)，治療后，hs-CPR水平恢復(fù)正常表明患兒的病情得到有效控制。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（33.33%）（P＜0.05），與范娟娟[18]研究結(jié)果相符，研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.13%）低于對(duì)照組（35.29%）（P＜0.05），表明小兒咳嗽變異性哮喘患兒采用疏風(fēng)止咳湯治療可有效減少患兒的不良反應(yīng)，提高治療的安全性，吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液常用于治療哮喘，但偶有惡心嘔吐、眩暈、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生，增加患兒的痛苦，降低患兒用藥的依從性。

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CPR水平、EOS計(jì)數(shù)及咳嗽緩解時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CPR水平、EOS計(jì)數(shù)及咳嗽緩解時(shí)間比較(±s)

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值hs-CPR（mg/L）治療前10.81±0.53 10.74±0.66 0.414 0.042治療后8.67±0.48 9.59±0.76 5.117 0.002 EOS計(jì)數(shù)（×109/L）治療前1.20±0.28 1.18±0.24 0.271 0.091治療后0.44±0.18 0.75±0.20 5.761 0.001咳嗽緩解時(shí)間（d）5.37±1.75 7.66±1.84 4.509 0.004

綜上所述，疏風(fēng)止咳湯可有效治療小兒咳嗽變異性哮喘疾病，減輕患兒的炎癥反應(yīng)，病情緩解快、不良反應(yīng)少、安全性高，復(fù)發(fā)率低。