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哺乳動(dòng)物AQPs亞型、分布、功能及中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs防治臨床疾病的研究進(jìn)展*

2022-09-29 15:20張欣欣劉紅寧林色奇龔志敏夏阿信
關(guān)鍵詞:水液靶點(diǎn)調(diào)節(jié)

張欣欣,劉紅寧**,林色奇**,龔志敏,呂 琦,夏阿信,劉 璐

(1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心 南昌 330004;2. 江西省中醫(yī)病因生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌 330004)

水通道蛋白(aquaporin,AQP)廣泛表達(dá)于哺乳動(dòng)物、植物、微生物中,是一組介導(dǎo)水、甘油、尿素等中性小分子快速轉(zhuǎn)運(yùn)的膜孔蛋白[1]。至今為止,哺乳動(dòng)物中已發(fā)現(xiàn)13 種亞型的AQPs 分別是AQP 0-12[2]。機(jī)體各系統(tǒng)如消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等分布著多種亞型的AQPs。AQPs 是通過(guò)對(duì)水分子進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),來(lái)實(shí)現(xiàn)調(diào)控全身水液代謝的作用,其表達(dá)異常會(huì)引起水液代謝紊亂導(dǎo)致多種臨床疾病的發(fā)生。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)中醫(yī)藥在水液代謝失常類疾病中療效顯著,調(diào)節(jié)AQPs 的表達(dá)是中醫(yī)藥治療該類臨床疾病的主要機(jī)制。AQPs 與中醫(yī)水液代謝關(guān)系的明確不僅為中醫(yī)藥治療臨床疾病提供新的靶點(diǎn),還為中醫(yī)藥走向現(xiàn)代化提供更有利的平臺(tái)。

1 AQPs 的亞型、分布及功能

AQPs 作為膜蛋白,最主要的功能是介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外水的跨膜運(yùn)輸維持細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境滲透壓的相對(duì)穩(wěn)態(tài),在調(diào)控水液吸收分泌中扮演著重要角色[3]。以哺乳動(dòng)物為研究對(duì)象發(fā)現(xiàn),不同亞型的水通道蛋白在機(jī)體各系統(tǒng)中均有表達(dá)。雖然13種AQPs在有關(guān)水的通透上表現(xiàn)出高度相似性,但表達(dá)部位有差異其功能也會(huì)出現(xiàn)差異,即組織器官與功能間存在一種對(duì)應(yīng)關(guān)系。現(xiàn)將整個(gè)機(jī)體按照呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等進(jìn)行劃分,以中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方,維普等文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為基礎(chǔ),對(duì)近十年有關(guān)AQP 表達(dá)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀,總結(jié)不同系統(tǒng)組織中AQPs 的分布及功能(表1)。

表1 各組織中AQPs的分布及其功能[4-29]

續(xù)表

2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs 表達(dá)防治臨床疾病的研究進(jìn)展

中醫(yī)藥具備完善的理論體系,獨(dú)特的診療方案在防病治病中有著不可替代的作用。隨著中醫(yī)藥與水通道關(guān)系的明確,發(fā)現(xiàn)中藥單品及中醫(yī)成方預(yù)防及治療臨床疾病的機(jī)制大多與調(diào)控水通道蛋白的表達(dá)有關(guān)[30]。機(jī)體各系統(tǒng)中AQPs分布廣泛,其表達(dá)一旦出現(xiàn)異常,就會(huì)引發(fā)水液代謝紊亂導(dǎo)致臟腑功能病變,迫使一系列臨床疾病發(fā)生。將中醫(yī)理論與AQPs 這一靶點(diǎn)結(jié)合是現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)者從生物分子層面對(duì)病因病機(jī)的闡釋,這不僅為中醫(yī)藥治療臨床疾病提供了新思路,擴(kuò)展中醫(yī)藥防治疾病的范圍,同時(shí)也加快了中藥現(xiàn)代化的步伐。

2.1 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs防治呼吸系統(tǒng)疾病

肺和呼吸道是呼吸系統(tǒng)的組成部分,肺和呼吸道中的AQPs 與體液轉(zhuǎn)運(yùn)、氣道濕化、新生期肺泡內(nèi)液體的清除有密切關(guān)系,在肺水腫、急性肺損傷(acute lung injury,ALI)、慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)等多種呼吸系統(tǒng)疾病中扮演著重要角色。目前在呼吸系統(tǒng)中被發(fā)現(xiàn)的AQPs 有AQP1、3、4、5、8、9,其中AQP1、4、5 的表達(dá)最多,在肺臟中起主導(dǎo)作用。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為肺主行水,能通調(diào)水道,為“水上之源”,通過(guò)肺氣宣發(fā)肅降可以推動(dòng)全身津液的輸布排泄,一旦肺失宣肅,津液不能正常輸布,則聚集成水,痰濕壅滯導(dǎo)致氣促胸悶、痰飲、水腫等肺之病變[31]。

中醫(yī)認(rèn)為氣虛是ALI 發(fā)病的根本病機(jī),血瘀是疾病發(fā)展的必然結(jié)果,所以治療ALI 時(shí)多采用益氣活血的方藥。王文明發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥黃芪、丹參防治ALI的作用機(jī)制是多途徑、多環(huán)節(jié)的,其中一個(gè)重要途徑是通過(guò)促進(jìn)肺AQP1、AQP5 表達(dá),來(lái)達(dá)到保護(hù)肺組織正常水液代謝功能[32]。岳勝等[33]選用肺泡內(nèi)灌注脂多糖(LPS)造大鼠ALI模型,發(fā)現(xiàn)ALI時(shí)AQP1及AQP5的表達(dá)減少,提示ALI 時(shí)AQP1 和AQP5 的下降表達(dá)可能與其液體轉(zhuǎn)運(yùn)的異常有關(guān)。廉富等[34]主要以AQP1為靶點(diǎn)從新的角度探討通腑瀉肺方對(duì)ALI/ARDS 大鼠肺水腫干預(yù)的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)通腑瀉肺方能增強(qiáng)AQP1和a-ENaC 表達(dá)而促進(jìn)其肺部水液代謝,加強(qiáng)對(duì)肺水腫的吸收,發(fā)揮其改善肺水腫的作用,為臨床治療提供了新思路。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所述COPD 的重要病理特征是氣道黏液高分泌,而AQPs 是粘液蛋白的重要組成部分之一,因此在COPD 發(fā)病過(guò)程中AQPs 常呈顯著性變化。COPD 的主要臨床表現(xiàn)為慢性咳痰,在中醫(yī)看來(lái),肺為清虛之臟,痰阻則肺失宣降,通調(diào)水道功能障礙,因?yàn)楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)所謂的水代謝與中醫(yī)的“肺主行水”有一定的關(guān)聯(lián)性,因此AQPs 成為中藥干預(yù)治療COPD 臨床療效的重要指標(biāo)參考。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)蘇子降氣湯、益肺健脾方、金水六金煎等中藥方在治療COPD 時(shí),是通過(guò)提高肺組織中AQP3、5 蛋白,減少M(fèi)UC5AC 蛋白的表達(dá),達(dá)到緩解大鼠氣道黏液的粘稠度,使大鼠更易排痰,減輕氣道阻塞[35-37]。因此可以看出中醫(yī)藥調(diào)節(jié)肺部AQPs 的表達(dá)是改善肺水腫等呼吸系統(tǒng)疾病的一個(gè)重要機(jī)制[38]。

2.2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs防治泌尿系統(tǒng)疾病

腎臟是泌尿系統(tǒng)最主要的器官,同時(shí)也是機(jī)體內(nèi)液體轉(zhuǎn)運(yùn)最活躍的器官,具有過(guò)濾尿液及重吸收的作用。AQP1、2、3、4、5、6、7、8、11 在腎臟中的表達(dá)十分豐富,在尿液濃縮中起到重要作用,對(duì)進(jìn)一步探討中醫(yī)“腎主水”機(jī)制也有一定的促進(jìn)作用。當(dāng)AQPs 發(fā)生原發(fā)性或繼發(fā)性異常時(shí)會(huì)導(dǎo)致慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)、腎 病 綜 合 征(nephrotic syndrome,NS)、腎性水腫、高血壓腎?。╤ypertensive nephropathy,HN)等泌尿系統(tǒng)疾病[39]。中醫(yī)認(rèn)為,腎主水液,腎氣的蒸化作用可推動(dòng)體內(nèi)津液的輸布和排泄。尿液的生成和排泄,有賴于腎陽(yáng)推動(dòng),腎氣蒸化與固攝。一旦腎氣不固,蒸化水液功能衰退,則致封藏失職、膀胱失約、開(kāi)闔不利,水液內(nèi)停而為水。

中醫(yī)將CKD 歸為腎勞、水腫的范疇,認(rèn)為其是由水濕停滯,濁毒內(nèi)蘊(yùn),瘀血阻滯造成的。而中藥大黃具有化氣行水,蕩滌濁毒,活血化瘀的功效,能有效治療CKD?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),大黃抑制CKD 發(fā)展的作用機(jī)制有三點(diǎn):一是下調(diào)腎臟AQP2、AQP4 表達(dá),減少腎小管中尿毒素重吸收;二是下調(diào)腸道黏膜上皮AQP2、AQP3、AQP4、AQP8 的表達(dá),促使尿毒素排泄;三是調(diào)節(jié)AQP2、AQP8,促進(jìn)游離菌群排泄,減少細(xì)菌移位及有毒物質(zhì)的產(chǎn)生[40]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為NS 發(fā)病機(jī)制是原發(fā)性的水鈉潴留,而AQPs 表達(dá)異常是水鈉潴留的機(jī)制之一。中醫(yī)著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對(duì)NS 病機(jī)進(jìn)行了明確闡述:水液代謝其本在腎,其末在肺,其制在脾,其道在三焦……相失者,水液代謝障礙,以致水液停聚,留于肌膚,形成水腫。中醫(yī)水液代謝與AQPs 有著密不可分的關(guān)系,因此AQPs 可作為臨床治療NS 的一個(gè)重要靶點(diǎn)。NS 的發(fā)生發(fā)展常伴隨著AQP2 表達(dá)異常的出現(xiàn)。徐文峰等[41]通過(guò)探討豬苓湯對(duì)NS 性水腫大鼠的機(jī)制影響發(fā)現(xiàn),具利水滲濕功效的豬苓湯是通過(guò)下調(diào)AQP2 mRNA和蛋白表達(dá)而實(shí)現(xiàn)利尿作用達(dá)到改善NS狀態(tài)。同樣,方慶[42]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散能控制NS大鼠血液及尿液生化指標(biāo),改善腎病綜合征大鼠病理狀態(tài)的機(jī)制也與AQP2表達(dá)降低有關(guān)。

HN 是高血壓病并發(fā)癥之一,但應(yīng)用抗高血壓藥治療效果并不理想,因此采用中醫(yī)藥治療HN 的研究將為此病提供新的治療策略。中醫(yī)認(rèn)為HN 的病機(jī)為腎絡(luò)血瘀,治療時(shí)應(yīng)多采用具有活血利水作用的方藥如下瘀血湯。張承承等[43-44]通過(guò)觀察下瘀血湯對(duì)NS患者夜尿增多的療效發(fā)現(xiàn),該方能有效延緩患者慢性腎功能不全,降低腎臟損害和夜尿增多的癥狀。根據(jù)前期臨床觀結(jié)果張承承等人推測(cè)下瘀血湯的腎保護(hù)作用可能與調(diào)控水液代謝有關(guān)。AQP2 的表達(dá)與水代謝和高血壓發(fā)病都密切相關(guān),在此基礎(chǔ)上張承承等以AQP2 為主要靶點(diǎn)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),下瘀血湯是通過(guò)下調(diào)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)AQP2 的表達(dá),發(fā)揮其活血利水,對(duì)腎的保護(hù)作用。

2.3 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs防治消化系統(tǒng)疾病

消化系統(tǒng)是除泌尿系統(tǒng)外體液轉(zhuǎn)運(yùn)最多的系統(tǒng),每天轉(zhuǎn)運(yùn)量可達(dá)10 L,因此AQPs 在消化系統(tǒng)的分泌吸收過(guò)程中扮演者不可或缺的角色。便秘是消化系統(tǒng)異常引起的最常見(jiàn)的疾病,通過(guò)調(diào)節(jié)AQPs 表達(dá)來(lái)治療便秘已成為臨床上常用的方法之一。中醫(yī)所述的便秘病機(jī)中有兩種與津液代謝異常有關(guān)一是肺陰不足,腸燥津虧,腸道失潤(rùn)所致便秘;二是肺熱壅盛,下移大腸,耗氣傷津所致便秘[45]。中醫(yī)認(rèn)為,肺與大腸相表里,在疾病的治療上常遵循相互為用的理論。AQPs 的調(diào)節(jié)正是從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度闡明肺和大腸相表里的醫(yī)學(xué)機(jī)制。中醫(yī)所述的“脾胃肝膽”,從其生理功能和臨床表現(xiàn)來(lái)說(shuō),近似現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的消化系統(tǒng),對(duì)有些消化系統(tǒng)疾如重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),中醫(yī)治療常優(yōu)于西醫(yī)治療效果。

慢傳輸型便秘(slow transit constipation,STC)常表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、排便困難和便意消失[46],近年來(lái)此類消化系統(tǒng)疾病呈高發(fā)趨勢(shì),因此探討STC 的治療機(jī)制對(duì)指導(dǎo)臨床治療的意義重大。張麗婭等[47]通過(guò)總結(jié)AQPs 對(duì)STC 的影響機(jī)制發(fā)現(xiàn),STC 產(chǎn)生的主要原因是腸道動(dòng)力和水分代謝異常,而定位于結(jié)腸上的AQP1、3、4、7、8、11 與腸道水液的吸收和分泌有密切關(guān)系。程靜等[48]通過(guò)觀察增液承氣湯對(duì)復(fù)合因素津虧腸燥大鼠模型的干預(yù)情況發(fā)現(xiàn),通過(guò)提高肺組織AQP1 及腸組織AQP3 含量可改善便秘,提示肺與大腸生理和病理相關(guān),津液虧虛是導(dǎo)致病變由腸及肺的常見(jiàn)因素。養(yǎng)陰潤(rùn)腸方可增加便秘小鼠糞便的含水量,機(jī)制為降低結(jié)腸AQP3 表達(dá),使腸道內(nèi)水分吸收減少;增加表達(dá),促進(jìn)杯狀細(xì)胞腸液分泌增加,從而達(dá)到促進(jìn)排便的效果[49]。

SAP 早期致死病例中有75%存在肺水腫和肺瘀血,一部分會(huì)發(fā)展成ARDS。所以有效防止肺損傷是降低SAP 早期死亡率的重要措施。劉曉東等[50]以AQP1 為主要通路,利用清胰湯對(duì)SAP 大鼠進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)清胰湯可上調(diào)AQP1 蛋白和mRNA 水平,證實(shí)AQP1 與SAP 關(guān)系密切。SAP 急性反應(yīng)期的器官功能衰竭病理基礎(chǔ)是腸黏膜通透性增高,毛細(xì)血管滲漏而引起體液丟失。而AQP3 存在于消化系統(tǒng)上皮細(xì)胞,在病理情況下,其表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致腸黏膜通透性增加。陳峰等[51]發(fā)現(xiàn),大黃中的活性物質(zhì)大黃素對(duì)SAP大鼠器官功能有保護(hù)作用,機(jī)制與下調(diào)AQP3表達(dá)、降低腸黏膜通透性有關(guān)。

2.4 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病

神經(jīng)系統(tǒng)包括腦和脊髓,AQPs 在維持腦和脊髓內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),腦脊液吸收、分泌、循環(huán)中發(fā)揮巨大作用。目前在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的AQPs 有AQP1、3、4、5、7、8、9、11,其表達(dá)出現(xiàn)異常會(huì)產(chǎn)生腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)、腦水腫、腦出血、腦腫瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病[52]。有中醫(yī)學(xué)者基于三焦理論,將腦命名為頂焦,并分為神系與髓系,突出腦神經(jīng)系統(tǒng)和腦髓系統(tǒng)的獨(dú)立性,強(qiáng)調(diào)腦調(diào)控全身臟腑的功能[53]。中醫(yī)有關(guān)“腎腦相濟(jì)”的理論依據(jù)源于腎主水液藏精,精化髓,腦為髓海,在正常生理狀態(tài)下水液灌注腦髓,起濡養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)腦髓的作用,但水液代謝異常后會(huì)引起腦中痰、濕等病理產(chǎn)物積聚而上擾神竅,引發(fā)腦病[54]。

AQP4 是一種分布于腦內(nèi)星形膠質(zhì)和室管膜細(xì)胞上的蛋白分子,對(duì)腦缺血后腦組織水腫的產(chǎn)生起著至關(guān)重要的作用[55]。由CIRI 引發(fā)的腦病屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇,中醫(yī)藥能通過(guò)多層次、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)在CIRI引起的腦水腫治療及AQP4 表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮優(yōu)勢(shì)作用,因而成為CIRI 引起的腦病及其機(jī)制研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)[56]。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的飛速發(fā)展,針對(duì)該方面研究的單味中藥、中藥提取物、中藥復(fù)方等開(kāi)展日益增多。劉紹晨等[57]發(fā)現(xiàn),補(bǔ)陽(yáng)還五湯能減輕CIRI誘發(fā)的腦水腫,減少AQP4的表達(dá),抑制腦水腫程度,消除腦損傷,保護(hù)正常腦組織并促進(jìn)神經(jīng)組織的重建。安宮牛黃丸有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開(kāi)竅之效,多用于中風(fēng)昏迷急癥。有研究表明,其能明顯改善急性CIRI 大鼠神經(jīng)功能評(píng)分、降低腦組織水腫程度,對(duì)腦達(dá)到保護(hù)作用,該機(jī)制與降低AQP4 的表達(dá)有關(guān)[58]。

2.5 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs防治生殖系統(tǒng)疾病

根據(jù)性別之分將生殖系統(tǒng)劃分成女性(雌性)生殖系統(tǒng)和男性(雄性)生殖系統(tǒng)。AQPs 廣泛表達(dá)于子宮、卵巢、附睪、精子等生殖器官中,能促進(jìn)卵泡和精子成熟,參與子宮、卵巢內(nèi)液體的吸收分泌等正常生理活動(dòng),除此之外,其在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)、早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)、子宮出血等女性病理疾病中也發(fā)揮著重大作用[59]。而中醫(yī)藥在女性生殖系統(tǒng)疾病中應(yīng)用較多,并在歷代醫(yī)家的理論薈萃與臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)之上,逐漸形成了完備的診斷與治療思路。

有研究從“腎主水”與母胎界面液體轉(zhuǎn)運(yùn)的角度探討壽胎丸安胎的作用靶點(diǎn),發(fā)現(xiàn)壽胎丸是通過(guò)上調(diào)RSA-SD 大鼠子宮蛻膜AQP1、AQP6;下調(diào)AQP10 的表達(dá)實(shí)現(xiàn)維持母胎界面水液代謝平衡,清除宮內(nèi)淤血,降低RSA 大鼠流產(chǎn)率的作用[60-62]。AQPs 在卵泡發(fā)育、成熟和閉鎖過(guò)程中扮演重要角色,以其作為靶點(diǎn),可以調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育及閉鎖,從而阻止POI疾病的進(jìn)程。李梅芳[63]用去氧乙烯基環(huán)己烯(4-vinylcyclonhexene diepoxide,VCD)構(gòu)造大鼠的POI疾病模型,探討護(hù)陽(yáng)養(yǎng)坤方改善POI 卵巢功能的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)護(hù)陽(yáng)養(yǎng)坤方降低了VCD 導(dǎo)致的AQPs過(guò)度表達(dá),通過(guò)減少AQPs表達(dá),調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡通路,減緩了卵泡的閉鎖,使得更多卵泡能夠發(fā)育成熟。

2.6 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs防治其他疾病

AQP3 與皮膚的濕潤(rùn)度、彈性、屏障、固有免疫和獲得性免疫等息息相關(guān),在皮膚水合、維護(hù)皮膚屏障、創(chuàng)傷愈合、角質(zhì)形成細(xì)胞分化增殖方面都發(fā)揮著重要作用。中醫(yī)認(rèn)為皮膚衰老具有肺腎陰虛,津液不足,皮膚失養(yǎng)的病機(jī)特點(diǎn),歸屬于面衰、皮皺、皮毛枯的范疇。依據(jù)中醫(yī)理論指導(dǎo),從分子機(jī)制及作用靶點(diǎn)探尋中藥防治皮膚衰老的作用,對(duì)促進(jìn)中醫(yī)藥防治皮膚衰老的研究具有重要意義。地芝丸是一個(gè)滋養(yǎng)肺腎之陰的方藥,可提高小鼠皮膚組織中AQP3的表達(dá),從而增加表皮的水轉(zhuǎn)運(yùn)能力,促進(jìn)表皮細(xì)胞的代謝[64]。增液承氣湯可有效改善證候模型小鼠的皮膚老化與皮膚組織改變,其作用機(jī)制與上調(diào)皮膚AQP3的表達(dá),恢復(fù)肺行水布津之能,達(dá)到濡養(yǎng)潤(rùn)澤皮膚,延緩皮膚衰老的作用[65]。

AQPs 在感覺(jué)器官如眼、鼻、耳等中也大量分布,對(duì)維持眼內(nèi)壓、鼻纖毛周?chē)乃帧⒍鷥?nèi)環(huán)境的水穩(wěn)定都有重要意義。利用中醫(yī)藥調(diào)控AQPs 治療感覺(jué)器官疾病可得到顯著療效。陸駿麒等[66]發(fā)現(xiàn),中藥離子導(dǎo)入可有效減輕眼眶骨折患者術(shù)后眼周軟組織腫脹、疼痛癥狀,降低血清AQP4 表達(dá),提高臨床療效。彭林峰等[67]在研究補(bǔ)氣通竅方改善變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜損傷時(shí)發(fā)現(xiàn),其機(jī)制與調(diào)控PKA和NF-κB信號(hào)交互進(jìn)而影響AQP5表達(dá)有關(guān)。

3 總結(jié)與展望

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)部分臨床疾病的產(chǎn)生會(huì)伴隨著水通道蛋白表達(dá)異常的出現(xiàn)。隨著對(duì)AQPs 認(rèn)識(shí)的深入,將中醫(yī)藥和AQPs 靶點(diǎn)結(jié)合,可以進(jìn)一步解釋中醫(yī)藥的干預(yù)機(jī)制,提高臨床疾病防治的可行性及有效性。中醫(yī)藥現(xiàn)代化的迅速發(fā)展,使得利用中醫(yī)藥調(diào)節(jié)AQPs 治療臨床疾病成為當(dāng)今普遍的方式之一。用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋傳統(tǒng)中醫(yī)的病因病機(jī),這不僅為臨床疾病的治療提供更多新靶點(diǎn)、新思路,還拓展了中醫(yī)藥防治疾病的范圍。但目前的研究中仍存在很多不足之處:①中藥種類繁多、成分復(fù)雜、配伍多樣,很難弄清具體是某味中藥的某個(gè)成分起到調(diào)節(jié)AQPs 的作用,應(yīng)進(jìn)行更深一步的研究;②AQPs 隨年齡增加呈現(xiàn)下降趨勢(shì)的結(jié)論已有文獻(xiàn)支撐,說(shuō)明衰老人群體內(nèi)AQPs 含量普遍較少,那么這一結(jié)論是否可以用來(lái)解釋中醫(yī)“陰虛致衰”的理論,尚未見(jiàn)詳細(xì)報(bào)道;③AQPs亞型多,分布廣,目前研究多從某個(gè)亞型或某個(gè)系統(tǒng)去探討其防治疾病的作用,未能很好的體現(xiàn)中醫(yī)的“整體觀念”;④水-甘油通道不僅能轉(zhuǎn)運(yùn)水,還能轉(zhuǎn)運(yùn)甘油、尿素等小分子,因此挖掘能調(diào)節(jié)水-甘油通道的中醫(yī)藥可為臨床上高脂、肥胖等脂代謝紊亂疾病的治療提供新的方法;⑤AQPs 在男性生殖系統(tǒng)中廣泛表達(dá),但未見(jiàn)中醫(yī)藥調(diào)控AQPs 治療該類疾病的報(bào)道解決上述存在的問(wèn)題了解具體機(jī)制能更好的用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋中醫(yī)藥治病思想,這將為臨床疾病治療提供更多新方法。

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