羅振 倪修文 屠佳燕 吳瑾惠 孫佳怡 李筱園

紅細(xì)胞輸注是挽救生命的手段之一，也是貧血患者的一種輔助性治療手段。輸紅細(xì)胞的主要目的是提高平均血紅蛋白（hemoglobin，Hb），改善機體缺氧狀態(tài)[1,2]。如果輸注紅細(xì)胞后Hb 未升高到預(yù)期值，未達(dá)到輸血治療效果，應(yīng)視為輸注無效[3]。血液病患者大多病程長，需用血液維持正常生理活動或生命，輸注無效會延誤患者的治療時機，增加患者的醫(yī)療費用，同時造成巨大的血液資源浪費。在當(dāng)前臨床輸血工作中，科學(xué)合理用血，節(jié)約血液資源顯得尤為重要[4,5]。因此，本次研究旨在分析紅細(xì)胞輸注效果的多參數(shù)模型，探討紅細(xì)胞輸注無效原因，達(dá)到提高紅細(xì)胞輸注療效的目的?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月至2021 年12 月期間嘉興市兩家綜合性三甲醫(yī)院血液科紅細(xì)胞輸注患者861 例，其中男性401 例、女性460 例；年齡12～92 歲，平均年齡（63.34±14.67）歲；體重34.5～100 kg，平均體重（59.83±11.64）kg；再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）、缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）、巨幼細(xì)胞貧血（megaloblastic anemia，MA）218 例，白血病、淋巴瘤264 例，骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）、多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）329 例，血小板減少癥50 例；輸注前平均Hb（56.92±8.69）g/L，輸注后平均Hb（67.38±11.13）g/L；輸注量1～4 U，平均（1.99±0.81）U。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第四版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)倫理審查通過后的血液科患者并簽署輸血治療知情書后方可納入研究。排除因繼續(xù)失血、脫水或血液稀釋等原因?qū)е螺斞獰o效的患者。

1.2 方法 規(guī)范性紅細(xì)胞輸注指征按照《臨床輸血技術(shù)規(guī)范（2000 版）》執(zhí)行[6]。所有患者輸血前均進(jìn)行ABO 正反定型、抗體篩選試驗，采用鹽水試管法、微柱凝膠法和或聚凝胺法交叉配血試驗，配血相合的ABO、Rh（D）同型輸注，輸注后24 h 內(nèi)復(fù)查血常規(guī)。

1.3 紅細(xì)胞輸注效果判定 輸血后Hb 升高值達(dá)到或超過預(yù)期值為有效[7]，定義為有效組，Hb 升高值未達(dá)到預(yù)期值為無效，定義為無效組。

Hb預(yù)期值=供者Hb（g/L）×輸入量（L）/患者體重（kg）×0.085（L/kg），其中供者Hb 水平按照《血站技術(shù)操作規(guī)程（2019 版）》附錄Ⅰ-獻(xiàn)血者健康檢查要求，以115 g/L水平計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用兩樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗。以是否輸注有效為因變量，篩選P＜0.1的相應(yīng)指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，關(guān)聯(lián)強度通過比值比（odds ratio，OR）和95%置信區(qū)間（95%CI）表示。設(shè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紅細(xì)胞輸注效果 861 例紅細(xì)胞輸注無效率為30.31%（261/861），有效率為69.69%（600/861）。無效與有效組間參數(shù)分析見表1。

表1 紅細(xì)胞輸注效果的參數(shù)分析

由表1 可見，紅細(xì)胞輸注有效組與無效組間性別、輸血史、Rh 輸注類型、疾病類型比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2分別=58.75、39.61、42.61、59.69，P均＜0.05）；兩組間過敏史、ABO 血型、年齡、輸血前Hb比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2分別=0.15、7.24，t分別=0.47、-1.36，P均＞0.05）。

2.2 紅細(xì)胞輸注無效的影響因素的logistic回歸分析見表2

由表2 可見，女性、白血病/淋巴瘤、MDS/MM、血小板減少癥、有輸血史、O型、Rh（E/C）盲配會增加輸血無效發(fā)生的風(fēng)險（OR分別=2.75、25.24、29.82、3.96、2.08、2.23、7.35，P均＜0.05）。

表2 紅細(xì)胞輸注無效的影響因素的logistic回歸分析

3 討論

對于輸血而言，其主要適應(yīng)的人群是因創(chuàng)傷失血或造血功能異常等情況的患者，臨床血液科許多疾病類型需要血液輸注達(dá)到治療或緩解的目的，然而血液科患者疾病類型復(fù)雜，影響因素較多，明顯增加輸血無效的風(fēng)險[8]。臨床輸血療效影響因素主要有免疫因素和非免疫因素，以及供血者血液儲存時長和質(zhì)量的差異。本次研究861 例患者紅細(xì)胞輸注無效率為30.31%（261/861），與李君等[4]報道相類似，低于李志靜[5]報道，高于曹微微等[3]報道。

本次研究logistic回歸分析顯示，女性、有輸血史、白血病/淋巴瘤、MDS/MM、O 型血、RH（E/C）盲配是紅細(xì)胞輸注無效的危險因素（P均＜0.05）。女性比男性更容易發(fā)生輸血無效，其原因可能與女性妊娠有關(guān)，女性在妊娠及分娩過程中胎兒抗原有概率刺激母體使其致敏[9]。有輸血史患者相比無輸血史患者，其無效輸血率高，血制品中的血液細(xì)胞成分較多，患者接受抗原刺激后免疫系統(tǒng)活化，極易造成患者產(chǎn)生抗原相對應(yīng)的抗體，引起患者遲發(fā)性溶血反應(yīng)，導(dǎo)致患者發(fā)生輸血無效的概率明顯增加[10]。輸血多用于血液病患者支持治療，但是人類血液成分及其中抗原、抗體成分復(fù)雜多樣且呈多態(tài)性分布，很多抗原、抗體成分至今尚不能完全分離鑒定，因此在治療疾病的同時，也存在輸血風(fēng)險[11]。本次納入研究的血液病包括各類貧血、白血病、淋巴瘤、MDS、骨髓瘤、血小板減少癥等，結(jié)果顯示白血病/淋巴瘤、MDS/MM 紅細(xì)胞輸注無效率高于AA/IAD/MA、血小板減少癥患者（P＜0.05），與曹廷卉等[12]基本相符。本次研究中O 型血患者輸注無效率高于A型血患者輸注無效率，logistic回歸模型表明O 型血患者相對于A型血患者增加紅細(xì)胞輸注無效發(fā)生的風(fēng)險（OR=2.23）。有文獻(xiàn)顯示O 型血人群凝血因子Ⅷ和纖維蛋白含量及活性相對A型血人群較低[13,14]，可能為O 型血患者輸血無效的原因。Rh 血型系統(tǒng)是多態(tài)性和免疫原性最強的血型系統(tǒng)之一，臨床上最主要的抗原有：D、C、c、E、e。目前臨床輸血常規(guī)檢測RhD 抗原，而C、c、E、e 未做要求，Rh 分型抗原陰性患者輸注Rh分型陽性紅細(xì)胞，反復(fù)刺激極可能產(chǎn)生抗體，從而產(chǎn)生紅細(xì)胞輸注無效，嚴(yán)重者可導(dǎo)致血管外溶血[15]。本次研究Rh（E/C）盲配紅細(xì)胞輸注無效率高達(dá)44.52%，而Rh（E/C）同型紅細(xì)胞輸注無效率只有23.44%。Rh（E/C）同型輸血可以有效降低血液病患者紅細(xì)胞輸注無效率，提高Hb水平。

綜上所述，針對血液科患者輸血無效率較高的現(xiàn)象，選擇靈敏度和特異性高的方法來提高不規(guī)則抗體檢測能力，和采取Rh血型系統(tǒng)分型抗原同型輸注策略，以盡可能減少產(chǎn)生免疫刺激的概率。臨床上在給予患者紅細(xì)胞輸注的時候，需要充分考慮患者自身免疫因素，同時也要排除其他的非免疫因素，包括患者發(fā)熱、感染、脾亢、出血等情況。在不同的病情階段和不同影響因素下，制定安全、有效、精準(zhǔn)的個體化輸血策略，可減少輸血次數(shù)，降低紅細(xì)胞輸注無效發(fā)生率，從而達(dá)到患者最佳治療效果。