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婦產(chǎn)科地中海貧血基因診斷對優(yōu)生優(yōu)育的指導意義研究

2022-10-10 05:39
數(shù)理醫(yī)藥學雜志 2022年10期
關鍵詞:初篩基因突變貧血

程 大 梅

(荊門市第二人民醫(yī)院 荊門 448000)

地中海貧血是血液系統(tǒng)常見遺傳病的一種,指珠蛋白基因缺陷或缺陷導致血紅蛋白珠蛋白肽鏈中某種或多種合成受到抑制導致合成不平衡而引起的一種溶血性疾病,臨床表現(xiàn)存在一定差異,輕型地貧可不出現(xiàn)任何癥狀,而重型地貧可于出生后數(shù)日出現(xiàn)肝脾腫大、黃疸、貧血等癥狀,多數(shù)患兒可引起發(fā)育不良,對患兒健康產(chǎn)生不利影響,甚至可導致患兒死亡[1]。我國地貧高發(fā)區(qū)域位于南方,其中β地貧攜帶率高達3%,α地貧攜帶率可達到10%[2-3]。因此,對地貧產(chǎn)前篩查工作顯得極為重要及迫切,以防止重型地貧兒出生[4]。本次選取2020年1月-2021年12月于荊門市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診接受常規(guī)產(chǎn)檢的孕期夫婦共1542例,研究診斷地中海貧血基因在優(yōu)生優(yōu)育指導中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2020年1月-2021年12月于荊門市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診接受常規(guī)產(chǎn)檢的夫婦共1542例,夫婦雙方均為當?shù)貞艏?,其中?71例,年齡21歲-45歲,平均(27.59±2.61)歲;女771例,年齡22歲-38歲,平均(27.65±2.47)歲。入組者均簽署知情同意書。

1.2 方法

入組者均行血常規(guī)及血紅蛋白電泳,并檢測地中海貧血基因:

1.2.1 血細胞分析方法

設備選用XN型全自動血細胞分析儀,由日本希森美康公司提供,開展血常規(guī)五分類檢查,測定紅細胞計數(shù)及血紅蛋白濃度;設備選用SH-2020A型儀器行血紅蛋白電泳,測定方法為全自動瓊脂凝膠電泳法;每份樣本均采集2ml外周血置入EDTA抗凝管,保存于溫度為2℃-8℃環(huán)境中備用,試劑均為廠家配套試劑。以平均血紅蛋白量(MCH)≤27pg,和/或紅細胞平均體積(MCV)≤82fl,和/或HbA2≤2.4,和/或HbA2≥3.5為血液學指標篩查出地中海貧血高危人群。

1.2.2 地中海貧血基因診斷方法

設備選用Lab-Aid820型全自動DNA提取儀,提取全血DNA,試劑采用批號分別為170104、17060試劑,每份樣本均取EDTA-2K抗凝靜脈血,行PCR擴增(一管擴增),導流雜交基因芯片技術(FHGC)進行膜雜交,并讀取結果。

1.2.3 優(yōu)生優(yōu)育指導

針對HbA2降低或疑似α地貧者,行α-基因檢測,若夫婦一方證實為α地貧,繼續(xù)妊娠,若雙方均證實為α地貧,行胎兒產(chǎn)前診斷;針對夫婦中一方疑似α地貧另一方疑似β地貧者,分別行α-基因檢查、α+β基因檢查,若夫婦雙方均證實為α地貧,行胎兒產(chǎn)前診斷,若一方證實為α地貧,另一方證實為β地貧,繼續(xù)妊娠;針對HbA升高者,行α+β基因檢查,若雙方均證實為地貧或α復合β地貧或一方β地貧一方α復合β地貧,行胎兒產(chǎn)前診斷;若檢查結果均為正常,繼續(xù)妊娠并行胎兒產(chǎn)前診斷。

1.3 觀察指標

計算基因突變陽性率,分析α-地貧基因、β-地貧基因及αβ復合型地貧基因的的突變類型及分布情況,對產(chǎn)前診斷結果進行分析,并統(tǒng)計高危地貧胎兒的妊娠結局。

1.4 統(tǒng)計學分析

經(jīng)SPSS19.0軟件分析研究數(shù)據(jù),計量資料(符合正態(tài)分布)、計數(shù)資料分別用(±s)、%表示,分別經(jīng)t、χ2檢驗。P<0.05即差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基因突變陽性率分析

1542例地貧篩查試驗結果顯示,初篩陽性340例,初篩陽性率為22.05%,對初篩陽性者開展地中海貧血基因診斷結果顯示,陽性218例(14.14%),其中診斷為α-地中海貧血140例,占比為64.22%,診斷為β-地中海貧血62例,占比為28.44%,診斷為αβ復合型地中海貧血16例,占比為7.34%,見圖1。

圖1 基因突變類型分布

2.2 α-地貧基因突變類型及分布情況分析

140例α-地貧基因陽性患者中,共檢出19種基因突變類型,α缺失型基因以--SEA為主,共66例,占比為47.14%,α突變型基因以αCSα為主,共19例,占比為13.57%;-α3.7基因類型26例,占比為18.57%,其他基因突變類型共29例,占比為20.72%,見圖2。

圖2 140例α地中海貧血基因突變類型及分布情況

2.3 β-地貧基因突變類型及分布情況分析

62例β-地中海貧血基因陽性患者中,共檢出13種基因突變類型,CD41-42基因類型32例(51.61%),CD-17基因類型23例(37.10%),-28基因類型、CD27-28、CD14-15基因類型均為1例,占比均為1.61%,其他基因類型4例(6.45%);CD41-42與CD-17基因類型占所有β-地中海貧血基因突變類型患者的88.71%,見圖3。

圖3 62例β地中海貧血基因突變類型及分布情況

2.4 αβ復合型地貧基因突變類型及分布情況分析

16例αβ復合型地貧基因陽性患者中,--SEA/CD41-42基因類型8例(50.00%),-α3.7/CD41-42基因類型4例(25.00%),--SEA/CD-17基因類型3例(18.75%),-SEA/CD14-15基因類型1例(6.25%),見表1。

表1 16例αβ復合型地貧基因突變類型及分布情況

2.5 產(chǎn)前診斷結果及高危地貧胎兒的妊娠結果分析

49對雙方均為同型基因高危地貧夫婦種孕產(chǎn)婦開展產(chǎn)前診斷結果顯示,正常胎兒檢出14例(28.57%),各類α地貧靜止型胎兒檢出4例(8.16%),各類α地貧標準型胎兒檢出8例(16.33%),各類輕型β地貧胎兒檢出6例(12.24%),各類αβ復合地貧輕型患兒檢出3例(6.12%),各類重型/中間型(α地貧,β地貧或αβ復合地貧等)地貧胎兒檢出14例(28.57%)。經(jīng)干預后14例重型/中間型地貧胎兒家庭中12例終止妊娠。高危地貧胎兒的妊娠結局見表2。

表2 高危地中海貧血胎兒的妊娠結局[n(%)]

3 討論

地貧是典型的常染色體隱性遺傳疾病,發(fā)病機制復雜,由珠蛋白基因發(fā)生突變或缺失該基因等,使得某種珠蛋白鏈發(fā)生合成障礙,導致β鏈或α鏈合成失去平衡而引起的一種溶血性貧血。若父母雙方均為地貧基因攜帶者,其子女患重型地貧幾率高達25%[5]。鑒于地貧診斷分型的復雜性、臨床治療地貧的困難程度及遺傳危害性,及早、準確診斷地貧基因分型,不僅可提高新生兒質量,減少重型地貧兒出生,還可降低家庭與社會的經(jīng)濟負擔[6]?,F(xiàn)階段國內(nèi)外多采用傳統(tǒng)生化檢測、基因診斷技術等對地貧進行檢測,其中傳統(tǒng)生化檢測方法包括血常規(guī)檢測、血紅蛋白穩(wěn)定性試驗及血紅蛋白電泳檢測等,但由于部分輕型地貧、靜止型α-地貧或復合型地貧等缺乏典型臨床表征,極易出現(xiàn)漏診情況?;蛟\斷技術用于地貧篩查主要通過核酸電泳對缺失型α-地貧進行檢測,雜交法對突變型α-地貧及突變型β-地貧進行檢測,以達到診斷目的,以上檢測均需對同一樣本開展多次操作,不僅耗時較長,且操作復雜,臨床應用具有一定局限性[7]。近年來臨床研究不斷深入,F(xiàn)HGC技術被廣泛應用于地貧基因診斷,相較于傳統(tǒng)方法具有操作簡單、快速安全及結果易判讀等優(yōu)勢,適宜對攜帶地貧基因人群進行臨床診斷,甚至可用于大規(guī)模人群地貧篩查,有利于產(chǎn)前對地貧診斷,減少或避免重癥地貧兒出生,以達到降低出生缺陷率的目的,實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育[8-9]。

研究發(fā)現(xiàn),重型α-地貧常于妊娠23周-40周時于宮內(nèi)死亡,或娩出后30min死亡。針對重型β-地貧患兒,多數(shù)于出生時并未出現(xiàn)典型癥狀,通常發(fā)病開始于出生后3個月-6個月,治療僅可依靠終身輸血,以達到延長生存時間的目的,若不給予輸血治療患兒通常在5歲前死亡。中間型地貧包括中間型β-地貧及HbH病,該種地貧類型由于表型輕重程度不一,目前尚未有有效治療方法。地貧各類疾病中HbBart's水腫綜合征病情最為嚴重、危急,病因在于第16號染色體上4個α珠蛋白基因缺乏,γ珠蛋白自身可發(fā)生聚合,合成Bart's血紅蛋白,該物質是一種四聚體,于氧具有較高親和力,可導致胎兒于出生時因窒息死亡[10]。本研究發(fā)現(xiàn),HbBart's水腫胎兒2例,經(jīng)干預均終止妊娠。與正常情況比較,地貧α珠蛋白基因缺失表現(xiàn)為雜合子情況下血紅蛋白對氧具有較高親和力,盡管胎兒出生后可成長發(fā)育成人,但身體發(fā)育受到嚴重影響,且影響程度與珠蛋白基因缺失程度密切相關[11-12]。因此,產(chǎn)前診斷中需采用地貧基因檢測技術進行診斷,以預防重癥地貧兒出生。本研究發(fā)現(xiàn),1542例育齡人群接受地中海貧血篩查試驗,初篩陽性340例,初篩陽性率為22.05%,對初篩陽性者開展地中海貧血基因診斷,結果檢出地中海貧血基因陽性218例,陽性率為14.14%。提示荊門市是地中海貧血高發(fā)地區(qū),且人群攜帶率較高,分析原因,荊門市每年到沿海的務工人員較多,而沿海地區(qū)是地貧高發(fā)區(qū)域,若婚配生育前未能開展相關篩查工作,勢必增加地貧患兒出生率。對于存在地貧遺傳缺血的新生兒,不僅存活率低,且體質極差,不僅給家庭及社會帶來較大負擔,且違背了我國優(yōu)生優(yōu)育政策。由此,除加強遺傳咨詢及婚姻指導外,還需嚴格開展產(chǎn)前診斷,避免重癥地貧兒出生。本研究中,經(jīng)健康宣教,提供知情選擇等干預措施,14例重型/中間型地貧胎兒家庭中12例終止妊娠,提示健康宣教、知情選擇及產(chǎn)前診斷等干預措施,有利于提高新生兒質量,降低重癥地貧兒出生率。

綜上所述,目前臨床對地貧尚無有效根治方法,因此加強遺傳咨詢、婚姻指導、婚前及產(chǎn)前篩查可預先發(fā)現(xiàn)重癥地貧兒,以減少或避免重癥兒出生,有利于提高人口素質、預防出生缺陷。

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