張林英，向曉東，劉 菊*

（1.武漢市第一醫(yī)院，湖北 武漢 430022；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065）

隨著我國人口老齡化與生活習(xí)慣的變化，糖尿病的發(fā)病率也迅猛上升［1］，而糖尿病下肢微循環(huán)病變是糖尿病最為常見的并發(fā)癥，糖尿病病程越久，患者下肢循環(huán)越差，因此長期規(guī)范、合理的治療尤為重要，但目前在臨床上尚無療效確切的藥物。

中醫(yī)學(xué)對糖尿病的研究有著非常悠久的歷史，在治療糖尿病方面有著良好的療效。糖尿病屬于中醫(yī)消渴病范疇，中醫(yī)學(xué)認為陰津虧損、燥熱偏盛是消渴病的基本病機；以陰虛為本，燥熱為標，兩者互為因果，陰虛燥熱，可變證百出［2］。李品等［3］認為糖尿病“久病入絡(luò)”而發(fā)展為糖尿病血管并發(fā)癥，其病理基礎(chǔ)有絡(luò)脈瘀阻、絡(luò)脈空虛和絡(luò)脈損傷（毒邪損絡(luò)），常以祛瘀通絡(luò)和扶正通絡(luò)治療。

武漢市第一醫(yī)院院內(nèi)制劑白英清脈合劑用于動脈硬化性閉塞癥、皮膚血管炎、血栓閉塞性脈管炎等的治療［4］。本次臨床試驗主要研究白英清脈合劑內(nèi)服外敷治療糖尿病下肢微循環(huán)病變的療效，為臨床治療糖尿病患者下肢微循環(huán)病變提供不同的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年12 月至2020 年12 月期間，武漢市第一醫(yī)院老年病科收治的2 型糖尿病合并下肢微循環(huán)病變患者120 例，以入院順序的單雙號分為對照組與觀察組，每組60例。對照組男41例，女19例，年齡 61～85（73.17±8.45）歲，病程 30 d～21（10.35±4.57）年。觀察組男29 例，女31 例，年齡61～88（74.67±10.42）歲，病程1～23（10.50±4.03）年。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017 版）》糖尿病診斷標準［5］。（2）符合糖尿病下肢血管病變相關(guān)診斷標準［6］：①患者靜息ABI（踝肱指數(shù)）≤0.90，無論患者有無下肢不適的癥狀；②運動時出現(xiàn)下肢不適且靜息ABI≥0.90 的患者，踏車平板試驗后ABI 下降15%～20%；③患者靜息 ABI＜0.40 或踝動脈壓＜50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或趾動脈壓＜30 mmHg。（3）患者簽署了參與研究的知情同意書。排除標準：①已知對臨床研究所用藥物過敏者；②有嚴重心腦血管疾病的患者；③有嚴重感染的患者。

1.3 方法 對照組為低鹽低脂糖尿病飲食（食鹽攝入量＜6 g/d，脂肪在飲食供能占20%～30%，碳水化合物所提供的能量占總能量的50%～65%，蛋白質(zhì)占總能量的15%～20%），予以阿托伐他汀鈣片（立普妥，樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270）、阿卡波糖片（卡博平，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202）、鹽酸二甲雙胍片（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）、阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021）口服治療。其中阿司匹林腸溶片，餐前口服，每次0.1 g，1 次/日；卡博平，嚼服，每次50 mg，3 次/日；格華止，餐中口服，每次0.5 g，2 次/日；立普妥，每次20 mg，每晚1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用白英清脈合劑（組成：白英、牡丹皮、赤芍、薏苡仁、半枝蓮、蛇莓、白花蛇舌草、紫草、徐長卿、土茯苓、川牛膝和甘草，藥物由本院中醫(yī)制藥室統(tǒng)一煎制提供，每瓶200 ml，鄂藥制字Z20180161）內(nèi)服外敷治療，內(nèi)服每日3 次，每次 30 ml；外敷每日2 次，每次取 100 ml，加熱至42 ℃，以紗布浸濕藥液敷于下肢。治療每4 周為1 個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 空腹血糖（FBG）、餐后2 小時血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c） 治療前后采集患者的肘靜脈血液，使用奧林巴斯AU400型全自動生化儀檢測HbAlc，采用己糖激酶比色法測定患者的FBG、PBG水平。

1.4.2 經(jīng)皮氧分壓（TcPO2） 在治療前和干預(yù)1 個療程、2 個療程后，檢測兩組患者TcPO2，患者檢測前禁煙、咖啡和茶2 h，采用吉安得爾經(jīng)皮氧分壓檢測儀進行檢測。先囑受試者安靜休息10 min，取仰臥位，選取雙側(cè)足背為檢測部位，將儀器做好標定，用75%乙醇消毒局部皮膚，然后將傳感器貼于患者足部皮膚表面，測量出血氧分壓值及變化曲線［7］。

1.4.3 疼痛評分 采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分：放一條游動標尺在紙上，左端數(shù)字為0，代表沒有疼痛；另一端數(shù)字為10，代表劇烈疼痛。0 到10 之前有一個可以滑動的標記物。在使用時先讓有刻度的一面背向患者，患者根據(jù)自我感覺疼痛強度將滑動標記物移動到相應(yīng)的位置，醫(yī)者根據(jù)標記物的位置在有刻度的一側(cè)讀出疼痛程度數(shù)值［8］。當(dāng)患者接受了1個療程的治療后，記錄兩組疼痛評分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SSPS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗或重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組TcPO2值比較 兩組治療前比較，TcPO2值無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組第1 個療程后、第2個療程后的TcPO2值都明顯比治療前高（P＜0.01），且均高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組TcPO2值比較 （mmHg，）

表1 兩組TcPO2值比較 （mmHg，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組同時點比較，②P＜0.01

治療8周后組 別n 治療前 治療4周后52.3±7.5①②38.1±9.2觀察組對照組60 60 35.1±9.5 34.9±10.6 43.2±8.3①②35.3±9.0

2.2 兩組疼痛VAS評分比較 兩組治療前比較，VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后VAS 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在患者接受干預(yù)治療1個療程后，觀察組疼痛評分低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組疼痛VAS評分比較 （分，）

表2 兩組疼痛VAS評分比較 （分，）

注：與對照組比較，①P＜0.01

組 別觀察組對照組治療4周后1.60±0.27①2.29±0.24 n 60 60治療前2.32±0.25 2.35±0.19

2.3 兩組FBG、PBG、HbA1c 水平比較 兩組FBG、PBG 和HbA1c水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療第 2 個療程后，觀察組HbA1c、FBG、PBG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組FBG、PBG、HbA1c水平比較 （）

表3 兩組FBG、PBG、HbA1c水平比較 （）

注：與對照組比較，①P＜0.01

組 別n 治療后6.35±2.72①8.25±2.62 60 60觀察組對照組FBG（mmol/L）治療前8.91±2.55 8.78±2.63 PBG（mmol/L）治療前10.44±5.1 10.51±3.2治療后8.80±4.03①10.61±4.15 HbA1c（%）治療前8.54±1.33 8.51±1.24治療后6.26±1.48①8.34±1.28

3 討 論

糖尿病下肢微循環(huán)病變是導(dǎo)致糖尿病足發(fā)生的主要危險因素之一［9］，嚴重影響患者生活，使患者生活質(zhì)量降低，而糖尿病足嚴重者則可以導(dǎo)致患者截肢或死亡，給社會和患者家庭帶來嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)。改善患者下肢微循環(huán)障礙，可以有效降低糖尿病足的發(fā)生和發(fā)展。有研究表明，下肢微循環(huán)受損是下肢靜脈疾病發(fā)作的一個證據(jù)，需要及早、適當(dāng)?shù)闹委煟?0］。

中醫(yī)尚無糖尿病下肢微循環(huán)病變病名，但根據(jù)其病因及臨床表現(xiàn)，可將其歸于“脈痹”“消渴”等范疇。消渴日久，則氣血運行不暢，血脈瘀滯，使肢體失養(yǎng)，出現(xiàn)發(fā)涼、下肢麻木、足背動脈搏動減弱或消失等癥狀。由此可見，糖尿病下肢微循環(huán)病變治療應(yīng)以化瘀止痛為主。武漢第一醫(yī)院自制白英清脈合劑功效為清熱解毒，利濕消腫，散瘀止痛。方中白英、牡丹皮清熱解毒，涼血化瘀，共為君藥；赤芍散瘀止痛，紫草活血解毒，蛇莓清熱解毒、消腫化瘀，共為臣藥；薏苡仁利水滲濕、健脾消腫，半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿，白花蛇舌草清熱解毒、利濕通淋，共為佐藥；土茯苓解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)，徐長卿祛風(fēng)通絡(luò)，川牛膝活血通絡(luò)、引血下行，共為使藥；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、清熱解毒之功。白英，現(xiàn)代研究表明其具有抗癌、抗炎等作用［11］。研究表明，紫草有鎮(zhèn)痛抗炎、抗氧化等作用［12］；赤芍具有抗炎、抗凝、抗血栓形成等作用［13］；薏苡仁能鎮(zhèn)痛抗炎，改善糖脂代謝，降血壓等［14］；半枝蓮具有降血糖、護肝抗炎作用［15］；徐長卿有擴張血管、抗炎、抗血小板聚集等作用［16］；牡丹皮具有降血糖、抗凝作用［17］；甘草具有降血糖、保護神經(jīng)等作用［18］。

中藥外敷的治療方法現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱為中藥透皮給藥，能避免肝臟首次代謝，提高了局部藥效，同時也增加了患者的耐受性，且易于制備，便于操作，可以靈活選用給藥部位［19-20］。有研究表明，多種前炎性標志物及炎癥因子如C 反應(yīng)蛋白、白細胞等參與了糖尿病性血管病變的發(fā)生、發(fā)展［21］。白英清脈合劑大部分中藥有明確的抗炎作用，部分中藥有明確的改善微循環(huán)作用，因此白英清脈合劑內(nèi)服和外敷局部能一定程度上達到抗炎、擴張局部血管等效果，從而改善糖尿病患者的下肢微循環(huán)。

經(jīng)皮氧分壓儀用于測量組織微循環(huán)情況，其運用特殊電極加熱皮膚，使毛細血管中氧氣彌散出來，監(jiān)測皮膚氧分壓，反映組織細胞的實際氧供應(yīng)量［22］，現(xiàn)已運用于微血管病變的診斷及其他相關(guān)領(lǐng)域。TcPO2是評估糖尿病微血管病變的重要指標之一。本研究以TcPO2值作為白英清脈合劑內(nèi)服外敷治療糖尿病下肢微循環(huán)病的觀察指標，為臨床運用白英清脈合劑提供更多依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，在加用白英清脈合劑的研究組中，第1 個療程后TcPO2值較對照組高，疼痛VAS 評分較對照組低；第2 個療程后TcPO2值則明顯高于對照組，而FBG、PBG、HbA1c 水平都較對照組明顯降低。說明白英清脈合劑確實能明顯改善下肢微循環(huán)及全身血糖情況，但仍需更長時間的研究來評估白英清脈合劑的長期療效。

綜上所述，加用白英清脈合劑治療糖尿病下肢微循環(huán)病變，能促進下肢血液循環(huán)，提高患者足背TcPO2，減輕患者的疼痛，控制血糖指標，有利于提高生活質(zhì)量。