馮雨菡，張運(yùn)克，2

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis，MG)是一種獲得性自身免疫性疾病，由乙酰膽堿受體抗體(anti-acetylcholine receptor antibody，AChR-Ab)介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴和補(bǔ)體參與，從而導(dǎo)致神經(jīng)、肌肉接頭的傳遞功能出現(xiàn)障礙，具體表現(xiàn)為骨骼肌收縮無(wú)力[1-2]。乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor，AchR)抗體一直是MG最常見的致病性抗體，但隨著近些年對(duì)MG研究的深入，發(fā)現(xiàn)肌肉特異性受體酪氨酸激酶(muscle specific receptor tyrosine kinase，MuSK)抗體、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白4(low density lipoprotein receptor-related protein 4，LRP4)抗體以及蘭尼堿受體(ryanodine receptor，RyR)抗體對(duì)MG的發(fā)病同樣發(fā)揮著作用，這些抗體能干擾乙酰膽堿受體的聚集、影響神經(jīng)肌肉接頭的信號(hào)傳遞和功能，從而導(dǎo)致MG的發(fā)病。MG患者全身骨骼肌均可受累，活動(dòng)后癥狀加重，休息后較前減輕，臨床以眼外肌受累最為常見，多表現(xiàn)為上瞼下垂、復(fù)視，其他肌群受累表現(xiàn)為咀嚼無(wú)力、飲水嗆咳、苦笑面容、鼓腮漏氣、抬頭困難等癥狀，發(fā)病早期癥狀多為一組肌群出現(xiàn)無(wú)力，逐漸累及全身[3]。研究發(fā)現(xiàn)，MG的患病率為每10萬(wàn)居民400～1 800例，發(fā)病率為每10萬(wàn)居民40～120例[4]，且隨血清學(xué)的普及呈遞增趨勢(shì)。目前，MG的治療主要以膽堿酯酶抑制劑、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換和胸腺切除為主，膽堿酯酶抑制劑和腎上腺皮質(zhì)激素是目前應(yīng)用最為廣泛的一線藥物。目前，西藥治療MG可有效改善患者臨床癥狀，但面臨的問(wèn)題也極為突出，相關(guān)藥物缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多依靠臨床經(jīng)驗(yàn)給藥，且一些藥物存在較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生肥胖、高血壓、高血糖、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，且易產(chǎn)生激素依賴。因此，深入探索MG的發(fā)病機(jī)制，尋找更為安全有效的治療方法刻不容緩。

中醫(yī)學(xué)無(wú)“重癥肌無(wú)力”的說(shuō)法，根據(jù)其臨床癥狀，可將其歸屬于“痿證”的范疇。中醫(yī)對(duì)“痿證”的認(rèn)識(shí)最早源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》[5]，《素問(wèn)》提出了“治痿獨(dú)取陽(yáng)明”的治療原則。MG的肌無(wú)力癥狀在全身多處骨骼肌均可發(fā)生，其乏力的臨床表現(xiàn)與氣虛密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，脾主運(yùn)化，主肌肉，認(rèn)為該病與脾具有較為緊密的聯(lián)系?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》所載：“脾主身之肌肉，腎主身之骨骼……脾氣熱，則胃干而渴，肌肉不仁，發(fā)為肉痿；腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！闭J(rèn)為MG的發(fā)病與脾胃及腎有關(guān)。目前，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病病位主要在脾腎，根本病機(jī)為先天不足或后天失調(diào)，導(dǎo)致脾腎虧虛、精失所養(yǎng)、氣血不足、肢體肌肉失養(yǎng)等以虛損為主的癥狀[6-9]。MG的證型較為分散多樣，不同專家根據(jù)其臨床經(jīng)驗(yàn)得出的辨證分型亦不同。呂志國(guó)等[10]通過(guò)專家共識(shí)法，將該病證型最終確定為脾腎兩虛證、脾胃氣虛證、氣陰兩虛證、大氣下陷證4個(gè)證型，認(rèn)為本病的根本病機(jī)為脾腎虧虛，以健脾益氣、補(bǔ)脾益腎為基本治則。雙曉萍等[11]通過(guò)分析近30年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)多數(shù)醫(yī)家臨床治療MG應(yīng)用最多的方劑依次為補(bǔ)益劑、祛濕劑、補(bǔ)陽(yáng)劑，應(yīng)用頻率最高的中藥為黃芪。最近的一項(xiàng)Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)了補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合西藥治療MG的療效和安全性，認(rèn)為中藥方劑聯(lián)合西藥較單純西藥治療效果更好，且不良反應(yīng)小，安全性高[12]。楊士杰[13]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合免疫抑制劑的有效率明顯高于基礎(chǔ)西藥組，比較兩組治療18個(gè)月后的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)前者的CD4+CD25+Treg細(xì)胞比顯著升高，AchRAb水平顯著降低，提示補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合免疫抑制劑治療MG療效更好，不良反應(yīng)更小。有學(xué)者經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，相比于單純西藥治療MG，中西醫(yī)結(jié)合治療在改善患者臨床癥狀方面更具優(yōu)勢(shì)，且能夠有效降低復(fù)發(fā)率，提高有效率[14-15]。綜上，中西醫(yī)結(jié)合治療MG較單純西藥更具優(yōu)勢(shì)，亟須進(jìn)行更為深入的探索。目前，中醫(yī)藥已被廣泛應(yīng)用于MG的治療，具有價(jià)廉、方便、療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[16]。

組學(xué)技術(shù)基于系統(tǒng)生物學(xué)產(chǎn)生，其發(fā)展亦會(huì)對(duì)系統(tǒng)生物學(xué)產(chǎn)生影響。組學(xué)技術(shù)多樣，基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、免疫組學(xué)、脂類組學(xué)、糖組學(xué)等[17]均屬于組學(xué)技術(shù)的范疇，其中基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)發(fā)展較早，運(yùn)用廣泛，被稱為“四大組學(xué)技術(shù)”，對(duì)于人體生理病理機(jī)制的研究而言意義重大。組學(xué)技術(shù)可有效改善中醫(yī)藥作用靶標(biāo)和機(jī)制不明的問(wèn)題，而多組學(xué)技術(shù)聯(lián)合可更好地闡明疾病作用機(jī)制，使中醫(yī)藥迅速準(zhǔn)確地找出治療疾病的生物標(biāo)志物，科學(xué)評(píng)估臨床價(jià)值[18]。此外，組學(xué)技術(shù)具有高通量特點(diǎn)，可為MG發(fā)病潛在的分子機(jī)制和信號(hào)通路提供新的研究方向，為發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)提供依據(jù)，加速對(duì)MG治療的研究步伐。目前，已有研究發(fā)現(xiàn)了一些具有參考價(jià)值的MG生物標(biāo)志物及靶標(biāo)。

1 四大組學(xué)技術(shù)

1.1 蛋白質(zhì)組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)出現(xiàn)較早，主要從蛋白質(zhì)的表達(dá)水平、翻譯后修飾、亞細(xì)胞定位或遷移、蛋白與蛋白相互作用等方面進(jìn)行研究[19]。該技術(shù)在MG中應(yīng)用廣泛，研究方法多樣，包括雙向凝膠電泳、熒光差異凝膠電泳、同位素親和標(biāo)記、同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量技術(shù)、非標(biāo)記定量技術(shù)等方法。蛋白質(zhì)組學(xué)能從蛋白質(zhì)水平深入認(rèn)識(shí)疾病，篩選出與相關(guān)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)疾病的作用機(jī)制并找出新的有效的治療方法提供思路。

蛋白質(zhì)組學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用相當(dāng)廣泛，它能進(jìn)一步補(bǔ)充中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)；找出中藥或復(fù)方制劑的作用靶點(diǎn)和機(jī)制，并對(duì)方藥中各中藥“君臣佐使”的配伍原則作出闡釋等[20-25]。蛋白質(zhì)組學(xué)在蛋白質(zhì)的表達(dá)、結(jié)構(gòu)和功能等方面有其獨(dú)特的研究方法，主要研究整體的蛋白質(zhì)活動(dòng)并找出其規(guī)律，這與中醫(yī)整體觀念和辨證論治思想高度一致。蛋白質(zhì)組學(xué)具有的整體性、動(dòng)態(tài)性、穩(wěn)定性等特點(diǎn)，與中醫(yī)學(xué)證候的整體觀、恒動(dòng)觀相通，說(shuō)明蛋白質(zhì)組學(xué)在中醫(yī)證候本質(zhì)的研究中具有較大優(yōu)勢(shì)[26]。同時(shí)，疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程、同病異治和異病同治的辨證施治以及中藥(復(fù)方)對(duì)機(jī)體調(diào)節(jié)的方式也是多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多成分、多通路的整體協(xié)同過(guò)程[27]。

1.2 基因組學(xué)基因組學(xué)技術(shù)能夠研究基因組的表達(dá)、多樣性和功能，它在生物體內(nèi)所有基因水平上分析核苷酸序列及基因功能。在基因組這一水平上的研究，不僅包括堿基序列的組成及變化，還包括DNA甲基化、染色質(zhì)修飾等非序列變化引起的基因表達(dá)水平的變化[28]?，F(xiàn)在常用的基因組學(xué)技術(shù)有定量分析技術(shù)(實(shí)時(shí)熒光PCR)、高通量技術(shù)(基因芯片、測(cè)序)等；測(cè)序技術(shù)包括宏基因組測(cè)序、全基因組重測(cè)序、全基因組Bisulfite測(cè)序、外顯子組測(cè)序、目標(biāo)區(qū)域測(cè)序、Me-DIP測(cè)序、RRBS測(cè)序等[29]。

基因組學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用多樣，它能說(shuō)明基因的多態(tài)性和中藥之間的聯(lián)系；對(duì)中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)、穴位等方面作出補(bǔ)充，并解釋其作用機(jī)制；建立中醫(yī)“證候”表達(dá)譜等[30-33]。基因組學(xué)同樣具有整體性和穩(wěn)定性的特點(diǎn)，這與中醫(yī)證候方面的特性不謀而合，它能進(jìn)一步明確中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)，準(zhǔn)確、客觀地闡明疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，讓我們對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)更加深入。

1.3 轉(zhuǎn)錄組學(xué)轉(zhuǎn)錄組學(xué)可應(yīng)用于研究細(xì)胞在某一功能下所含mRNA的類型與拷貝數(shù)，發(fā)現(xiàn)不同功能狀態(tài)下mRNA表達(dá)的不同，從而找出與功能狀態(tài)變化聯(lián)系緊密的重要基因群[34]。轉(zhuǎn)錄組學(xué)主要有基因表達(dá)序列分析、基因芯片、表達(dá)序列標(biāo)簽、cDNA-AFLP等[35]。

轉(zhuǎn)錄組學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用獨(dú)具特色，能夠鑒別中藥材真假和中藥次生代謝產(chǎn)物生物合成功能基因，找出中藥及復(fù)方的作用靶點(diǎn)與機(jī)制，對(duì)中醫(yī)的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步完善[36-37]。轉(zhuǎn)錄組學(xué)能研究特定條件下細(xì)胞內(nèi)基因的轉(zhuǎn)錄和調(diào)控[38]，這一思想與中醫(yī)的整體觀念高度一致。從轉(zhuǎn)錄水平研究中醫(yī)證候相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，有助于建立中醫(yī)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)，為中醫(yī)證候的規(guī)范化和現(xiàn)代化提供依據(jù)。

1.4 代謝組學(xué)代謝組學(xué)較基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等組學(xué)技術(shù)而言，出現(xiàn)較晚，主要通過(guò)信息建模、系統(tǒng)整合等手段研究生物體代謝物中的動(dòng)態(tài)變化，從而發(fā)現(xiàn)其規(guī)律[39]。代謝組學(xué)主要技術(shù)有核磁共振技術(shù)、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用、毛細(xì)管電泳質(zhì)譜聯(lián)用、同位素標(biāo)記質(zhì)譜等。近年來(lái)，代謝組學(xué)發(fā)展迅速，在疾病診斷、藥物研發(fā)及相關(guān)毒理研究等領(lǐng)域均有廣泛的應(yīng)用前景[40]。

代謝組學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用較為廣泛，能對(duì)中藥材質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)、發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方中各個(gè)藥物配伍的機(jī)制和規(guī)律、探索中藥治療疾病的作用機(jī)制、找出相關(guān)疾病的代謝生物標(biāo)志物、建立中醫(yī)證候代謝組等[41-44]，從而有效推動(dòng)中醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展。代謝組學(xué)研究將整體與微觀研究相結(jié)合，由于其較強(qiáng)的綜合信息優(yōu)勢(shì)，與中醫(yī)整體觀、系統(tǒng)觀相符[45-47]，已被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥相關(guān)研究。華何與等[48]梳理了近年來(lái)中醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用代謝組學(xué)的文獻(xiàn)，認(rèn)為在以中醫(yī)藥治療疾病的過(guò)程中，生物體內(nèi)會(huì)發(fā)生代謝物量和性的變化，而代謝組學(xué)可將其表現(xiàn)出來(lái)，若將代謝組學(xué)與中醫(yī)證型相結(jié)合，可進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究。

2 組學(xué)在MG中的應(yīng)用進(jìn)展

2.1 蛋白質(zhì)組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)已在許多研究中被應(yīng)用于MG發(fā)病機(jī)制和診斷治療的研究。Zhang等[49]運(yùn)用同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量技術(shù)(isobaric tags for relative and absolute quantitation techniques，iTRAQ)技術(shù)對(duì)補(bǔ)中益氣湯治療MG患者的血漿差異蛋白質(zhì)進(jìn)行篩選，鑒定出618個(gè)蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)加味補(bǔ)腎湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)某些重要蛋白的表達(dá)而發(fā)揮治療MG的作用，確定了其潛在的生物標(biāo)志物，對(duì)MG的發(fā)病機(jī)制加深了認(rèn)識(shí)。宋文集等[50]以雙向凝膠電泳技術(shù)對(duì)脾胃虛損型MG患者與正常人的骨骼肌蛋白進(jìn)行分離，在實(shí)驗(yàn)組脾胃虛損型MG患者與對(duì)照組患者骨骼肌中共找到27個(gè)差異蛋白，對(duì)其中選擇比值較大的15個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)進(jìn)行鑒定，共鑒定出10個(gè)蛋白，發(fā)現(xiàn)影響MG的發(fā)病機(jī)制有很多，與肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)變化、線粒體能量代謝障礙、鈣通道以及氧自由基等均有關(guān)聯(lián)。

2.2 基因組學(xué)Xi等[51]利用腫瘤基因組圖譜(the cancer genome atlas，TCGA)數(shù)據(jù)庫(kù)中11個(gè)胸腺瘤相關(guān)MG和10個(gè)非MG胸腺瘤的RNA測(cè)序數(shù)據(jù)計(jì)算其差異表達(dá)基因，最終用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR)檢測(cè)到sBTLA、CCR7、TNFRSF25和ANKRD55的過(guò)度表達(dá)，可以部分解釋胸腺瘤相關(guān)MG的發(fā)病機(jī)制。Nel等[52]利用全基因組測(cè)序確定了眼肌型MG的候選易感基因HLA-DPA1和HLA-DPB1。張薈雪等[53]研究發(fā)現(xiàn)，MG的發(fā)病與其易患基因及多態(tài)性有關(guān)，可在基因及遺傳水平上對(duì)MG的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，以找出更為有效的治療方法，為MG的藥物治療提供新靶點(diǎn)。中醫(yī)辨證論治的重點(diǎn)為“同病異治”與“異病同治”，運(yùn)用何種治療方式并非取決于疾病，而是取決于“證候”。Wu等[54]從基因水平觀察到陽(yáng)虛證、陰虛證患者在PPARD、PPARG和APMI 3個(gè)基因的單個(gè)單核苷酸多態(tài)性和單倍體上有顯著差異。黨照麗[55]發(fā)現(xiàn)腎虛質(zhì)與免疫關(guān)系密切，應(yīng)用基因芯片技術(shù)分析比較了腎虛質(zhì)大鼠、正常質(zhì)大鼠及應(yīng)用補(bǔ)腎藥物后腎虛質(zhì)大鼠脾臟淋巴細(xì)胞免疫相關(guān)差異表達(dá)基因譜，篩選出免疫相關(guān)差異表達(dá)的基因進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥能有效改善腎虛質(zhì)，可能是通過(guò)調(diào)控某些基因的表達(dá)而發(fā)揮作用。

2.3 轉(zhuǎn)錄組學(xué)Park等[56]報(bào)道了一項(xiàng)使用RNA測(cè)序的初步血液轉(zhuǎn)錄組研究，發(fā)現(xiàn)28個(gè)差異表達(dá)基因可能與MG疾病活動(dòng)有關(guān)，表明參與細(xì)胞運(yùn)輸和凋亡的基因的轉(zhuǎn)錄豐度譜可能是MG患者疾病活動(dòng)的分子標(biāo)志。Jiang等[57]利用Solexa測(cè)序技術(shù)，在陰虛熱證患者和健康對(duì)照者之間進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究，鑒別了反映陰虛熱證特征的差異表達(dá)mRNAs，揭示其潛在的生物學(xué)機(jī)制，為同證型MG的探索提供了思路。黃攀等[58]研究發(fā)現(xiàn)，MG患者的血清中存在高表達(dá)的miR-126和低表達(dá)的Foxp3 mRNA，其中高表達(dá)的miR-126可在一定程度上抑制Foxp3的表達(dá)，導(dǎo)致MG的發(fā)病。

2.4 代謝組學(xué)Lu等[59]使用基于LC-MS的血清代謝組學(xué)方法結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)不同類型的MG患者進(jìn)行鑒別和分類，應(yīng)用液相色譜-傅立葉變換質(zhì)譜對(duì)42例MG患者和16例健康志愿者的血清樣本進(jìn)行分析，觀察到早期和晚期MG患者之間代謝譜變化不同，并鑒定出9種生物標(biāo)志物，包括γ-氨基丁酸和1-磷酸鞘氨醇。Blackmore等[60]為了識(shí)別MG特有的生物標(biāo)志物，運(yùn)用雙對(duì)照、多標(biāo)記代謝組學(xué)分析方法，最終在血清呈陽(yáng)性的MG患者中發(fā)現(xiàn)，表明代謝組學(xué)技術(shù)能夠?qū)G患者和非MG患者進(jìn)行區(qū)分。陳銀芳等[61]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠體內(nèi)有5種代謝產(chǎn)物在服用補(bǔ)氣藥前后存在差異，這些代謝差異物均與能量代謝有關(guān)，為補(bǔ)氣藥干預(yù)氣虛證的作用機(jī)制研究提供了生物學(xué)基礎(chǔ)。黃張杰等[62]為了探索補(bǔ)中益氣湯對(duì)脾氣虛證大鼠尿液代謝表型變化的影響，運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯對(duì)脾虛證大鼠的氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝和能量代謝水平均有調(diào)節(jié)作用。上述研究表明，代謝組學(xué)在MG的檢測(cè)和分級(jí)、發(fā)現(xiàn)疾病生物標(biāo)志物、發(fā)現(xiàn)中藥作用物質(zhì)基礎(chǔ)方面具有較大潛力。

3 思考與展望

組學(xué)概念的提出以及組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，為中醫(yī)藥研究提供了新的方法，找到了新的方向。組學(xué)是一個(gè)由整體理念產(chǎn)生的概念，它與中醫(yī)藥的內(nèi)涵相吻合，其性質(zhì)也與中醫(yī)藥的整體思路一致。生物標(biāo)志物在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療MG的過(guò)程中起到輔助診斷、評(píng)價(jià)療效和預(yù)后的作用。研究表明，蛋白質(zhì)組學(xué)能夠通過(guò)中藥方劑檢測(cè)出MG生物標(biāo)志物及潛在的治療靶點(diǎn)；轉(zhuǎn)錄組學(xué)能夠通過(guò)揭示潛在生物學(xué)機(jī)制為陰虛證MG的探索提供思路；基因組學(xué)發(fā)現(xiàn)，某些中藥能通過(guò)調(diào)控基因表達(dá)發(fā)揮對(duì)腎虛質(zhì)大鼠的治療作用，從而探索出同證型MG的治療方法；代謝組學(xué)在發(fā)現(xiàn)中藥作用物質(zhì)基礎(chǔ)方面具有較大潛力。然而，總結(jié)以上研究仍能發(fā)現(xiàn)其存在一些不足之處：①組學(xué)技術(shù)對(duì)中醫(yī)藥的研究大部分停留在證候?qū)用妫R床研究過(guò)少。②組學(xué)技術(shù)對(duì)于MG的研究大部分停留在西醫(yī)方面，中醫(yī)藥治療MG的研究較少。因此，今后應(yīng)加深對(duì)MG發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，探索中醫(yī)藥辨證治療MG的機(jī)制闡釋、證候診斷，通過(guò)組學(xué)技術(shù)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對(duì)MG生物標(biāo)志物及潛在治療靶點(diǎn)的作用，探索中醫(yī)藥對(duì)MG患者中醫(yī)證候的作用，以中藥干預(yù)臨床試驗(yàn)并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，為中醫(yī)辨證治療MG提供更多依據(jù)。