黃 偉 李 桃

（1.漢源縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)三科，四川 雅安，625300；2.成都市溫江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院康復(fù)科，四川 成都，611130）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因不明，局限于結(jié)腸和直腸，以血性腹瀉、腹痛為特征并反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性炎癥性疾病，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，近年來該疾病就診人數(shù)呈現(xiàn)快速上升的趨勢[1-4]。該病治療難度大，且易反復(fù)發(fā)作，加重了患者及其家庭甚至是社會(huì)的負(fù)擔(dān)。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要采取藥物治療，如氨基水楊酸制劑、免疫抑制劑、腎上腺糖皮質(zhì)激素、生物制劑等，但長期應(yīng)用這些藥物的不良反應(yīng)較為明顯，整體的療效欠佳。結(jié)合臨床特征，UC屬中醫(yī)學(xué)“腸風(fēng)”、“泄瀉”、“休息痢”、“久痢”等范疇[5]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者通過大量臨床研究證實(shí)，中醫(yī)藥及中西醫(yī)聯(lián)合治療UC療效顯著，且不良反應(yīng)較小[6]。為了解國際領(lǐng)域中醫(yī)藥治療UC研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及前沿，本文通過文獻(xiàn)計(jì)量的方法，應(yīng)用陳超美教授研發(fā)的CiteSpace 5.5.R2軟件對近10年的中醫(yī)藥治療UC的國際領(lǐng)域中相關(guān)的研究文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，為今后開展深入研究并促進(jìn)中醫(yī)藥走向國際提供借鑒作用[7]。

1 資料與方法

1.1 資料獲取

在Web of Science核心數(shù)據(jù)中，包括SCI-EXPANDED，SSCI，A&HCI，CPCI-S，CPCI-SSH，ESCI，CCR-EXPANDED，IC。以“Ulcerative colitis”及“Traditional Chinese Medicine”為主要主題詞，限定檢索年限為2011～2021年，檢索日期為2022.02.27。具體檢索式見表1。納入“article”類型的以語種為“English”的且與主題相關(guān)的文獻(xiàn)，文獻(xiàn)通過人工閱讀標(biāo)題及摘要的方式排除重復(fù)的文獻(xiàn)、與主題不相關(guān)的文獻(xiàn)（如綜述、會(huì)議、新聞等）。具體見圖1。

表1 具體檢索策略

圖1 文獻(xiàn)選擇流程圖

1.2 方法

將Web of Science核心數(shù)據(jù)檢索的文獻(xiàn)按照CiteSpaceV（5.5.R2）軟件所需格式（download_xx）保存并導(dǎo)入該軟件，分別對作者、國家、機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析并繪制網(wǎng)絡(luò)圖譜；對被引期刊進(jìn)行共被引分析，同時(shí)繪制網(wǎng)絡(luò)圖譜；關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析并繪制聚類圖，并對突現(xiàn)詞進(jìn)行分析了解研究前沿。參數(shù)設(shè)置：①時(shí)間跨度：2011～2021，時(shí)間分割為“1 year”；②節(jié)點(diǎn)類型（Node Types）：分別選擇作者、國家（地區(qū)）、機(jī)構(gòu)、被引期刊、關(guān)鍵詞等作為節(jié)點(diǎn)類型進(jìn)行分析；③Selection criteria：閾值選項(xiàng)：Top N=50，Pruning：選擇“Pathfinder”剪枝功能繪制可視化知識(shí)圖譜；④其余為軟件默認(rèn)設(shè)置：在CiteSpace形成的網(wǎng)絡(luò)圖中，每個(gè)節(jié)點(diǎn)分別代表不同元素，包括作者、國家/地區(qū)、組織機(jī)構(gòu)以及關(guān)鍵詞等，節(jié)點(diǎn)大小則代表該元素出版物的頻次，各節(jié)點(diǎn)間的連線表示合作、共現(xiàn)或共被引等關(guān)系，而每個(gè)節(jié)點(diǎn)的外圈的紫色的厚度則是反映出該元素的中心度大小，表示該元素作為媒介的能力[8]。中心度指節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中通過該點(diǎn)的任意最短路徑的條數(shù)，是網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)在整體網(wǎng)絡(luò)中所起連接作用大小的度量，中心度的高低表明其在網(wǎng)絡(luò)中的影響力和重要程度的大小[9]。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

2011～2021年共納入文獻(xiàn)304篇，各年度文獻(xiàn)數(shù)量分布見圖2，由圖可知，2011～2021年度文獻(xiàn)數(shù)量呈現(xiàn)上升趨勢，最高文獻(xiàn)數(shù)量出現(xiàn)在2021年（74篇）。

圖2 2011～2021各年度文獻(xiàn)數(shù)量分布

2.2 作者

304篇文獻(xiàn)共由120名作者完成，在CiteSpace中做出節(jié)點(diǎn)N=120，連線E=340的作者合作圖譜。見圖3。節(jié)點(diǎn)大小表示發(fā)文數(shù)量的多少，而連接線表示作者間的合作，而線條的粗細(xì)則表示合作的緊密程度。根據(jù)賴普斯定律，N=0.749×√nmax（nmax代表發(fā)文最大數(shù)量）可計(jì)算出核心作者發(fā)文數(shù)，由合作圖譜可知，發(fā)文最多的是HUANGAN WU（15篇），因此nmax=15，經(jīng)計(jì)算N≈2.9，故將發(fā)文超過3篇的作者視為核心作者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，共有15位核心作者[10]。發(fā)文量排名前5的作者見表2。HUANGAN WU既是頻次第一，也是中心度排名第一的作者，是該領(lǐng)域的核心研究者。

表2 頻次和中心度前5的高產(chǎn)作者

圖3 作者合作圖譜

2.3 國家（地區(qū)）、機(jī)構(gòu)

304篇來自4個(gè)國家和1個(gè)地區(qū)（中國臺(tái)灣），共由37家機(jī)構(gòu)完成，在CiteSpace中得到節(jié)點(diǎn)數(shù)N=5、連接線E=3的國家（地區(qū)）合作圖譜（見圖4），以及節(jié)點(diǎn)N=37、連接線E=39的機(jī)構(gòu)合作圖譜（見圖5）。頻次和中心度最高的國家/地區(qū)是中國，見表3，表中可以看出，中國在頻次及中心度上均排名第一，表明了中國是該研究領(lǐng)域的核心國家。頻次及中心性排名前5的機(jī)構(gòu)見表4，頻次最高的是上海中醫(yī)藥大學(xué)，中心度最高的是中國中醫(yī)科學(xué)院，此兩所機(jī)構(gòu)是研究的核心機(jī)構(gòu)。

圖5 機(jī)構(gòu)合作圖譜

表3 頻次及中心度前5的國家/地區(qū)

表4 頻次及中心度排名前5的機(jī)構(gòu)

圖4 國家（地區(qū)）合作圖譜

2.4 被引期刊

在軟件中得到節(jié)點(diǎn)N=212，連線數(shù)E=406的期刊共被引圖譜（見圖6）。被引期刊頻次前5的期刊見表5，由表中的數(shù)據(jù)可看出，被引期刊頻次最高的是GASTROENTEROLOGY，影響因子IF=22.682，位于JCR Q1區(qū)，可反映中醫(yī)藥治療UC研究領(lǐng)域近10年的相關(guān)研究基礎(chǔ)，具有較高的影響力。

圖6 被引期刊知識(shí)圖譜

表5 被引頻次前5的期刊

2.5 關(guān)鍵詞

在CiteSpace中得到節(jié)點(diǎn)數(shù)N=170、連線數(shù)E=285的關(guān)鍵詞聚類圖譜（見圖7）。頻次前10及中心性前10的關(guān)鍵詞見表6。采用關(guān)鍵詞聚類，通過LLR算法，共有12個(gè)聚類，聚類標(biāo)簽為#0 traditional chinese medicine（中醫(yī)）、#1 oxymatrine（氧化苦參堿）、#2 disability index（功能障礙指數(shù)）、#3 serotonin（血 清素）、#4 traditional chinese medicine（中醫(yī)）、#5 neuroregeneration（神經(jīng)再生）、#6 treg cells（T細(xì)胞）、#7 colitis（結(jié)腸炎）、#8 network pharmacology（網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)）、#9 qing-dai（青黛）、#10 dextran sulfate sodium（葡聚糖硫酸鈉）、#11 tight junction（緊密連接）。

表6 頻次、中心度排名前10的高頻關(guān)鍵詞

圖7 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.6 突現(xiàn)詞分析

突現(xiàn)詞是從大量關(guān)鍵詞中突現(xiàn)出來，根據(jù)詞頻的變動(dòng)趨勢，來確定某一研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。某階段具有高突現(xiàn)強(qiáng)度的詞，代表了這一階段的前沿領(lǐng)域。在近10年中醫(yī)藥治療UC的研究文獻(xiàn)中共抽取出7個(gè)突現(xiàn)詞，具體突現(xiàn)詞情況見圖8，圖中每個(gè)關(guān)鍵詞后有一根據(jù)時(shí)間顯示的突現(xiàn)條，其中綠色的線條代表年份，而紅色條表明關(guān)鍵詞在該年份突現(xiàn)明顯，紅色小格長度代表關(guān)鍵詞突現(xiàn)持續(xù)的時(shí)間[11]。突現(xiàn)詞主要分為三類：①治療：包含acupuncture（針刺）、electroacupuncture（電針）、chinese herbal medicine（中草藥）、qing-dai（青黛）；②相關(guān)疾病：主要為crohns disease（克羅恩?。?；③機(jī)制：necrosis factor alpha（壞死因子α）、nf kappa b（核因子κB）。根據(jù)突現(xiàn)詞情況，acupuncture（針刺）出現(xiàn)最早且持續(xù)的時(shí)間最長，qing-dai（青黛）從2018年一直持續(xù)至2021年。可見，qing-dai可視為當(dāng)前的研究前沿。

圖8 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

3 討論

本研究顯示，有關(guān)中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究文獻(xiàn)總體呈逐漸上升的趨勢，提示中醫(yī)藥在該領(lǐng)域的受關(guān)注度正逐步提高。來自上海中醫(yī)藥大學(xué)的HUANGAN WU（吳渙淦）是該領(lǐng)域的核心研究者，其主要為灸法治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床和機(jī)制研究。在中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究作者中，形成了多個(gè)合作網(wǎng)絡(luò)，比較有代表的是以HUANGAN WU、LUYI WU、HUIRONG LIU、CHUNHUI BAO、XIAOMEI WANG、HENG FAN、YIN SHI等多個(gè)高產(chǎn)團(tuán)隊(duì)為核心的合作網(wǎng)絡(luò)，但其他網(wǎng)絡(luò)散在分布，提示團(tuán)隊(duì)間的合作尚不緊密，后續(xù)發(fā)展中合作潛力巨大。研究國家（地區(qū)）中以中國占據(jù)核心地位，是該領(lǐng)域研究的核心國家，但各國（地區(qū)）間的連線少，說明國際合作有待加強(qiáng)。值得注意的是，排名TOP5的機(jī)構(gòu)均來自中國，上海中醫(yī)藥大學(xué)和中國中醫(yī)科學(xué)院分別是頻次排名第一和中心度排名第一，是該領(lǐng)域研究的核心機(jī)構(gòu)，但各機(jī)構(gòu)間未形成緊密的網(wǎng)絡(luò)，提示機(jī)構(gòu)間的合作亦需加強(qiáng)。排名TOP5的被引期刊影響因子普遍較高，其中GASTROENTEROLOGY被引頻次最高，是該領(lǐng)域的核心期刊。

通過關(guān)鍵詞頻次及中心度，可以了解該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。綜合分析，熱點(diǎn)關(guān)鍵詞主要分為三類：①疾病相關(guān)的基本關(guān)鍵詞，包括ulcerative colitis（潰瘍性結(jié)腸炎）、inflammatory bowel disease（炎癥性腸?。?、crohns disease（克羅恩病）；②治療有關(guān)的關(guān)鍵詞，包括traditional chinese medicine（中醫(yī)學(xué)）、acupuncture（針 刺）、chinese herbal medicine（中 草 藥）、herbal medicine（草藥）；③機(jī)制相關(guān)的關(guān)鍵詞：expression（表達(dá)）、inflammation（炎 癥）、nf kappa b（核 因 子κB）、dextran sulfate sodium（右旋糖酐硫酸鈉）、activation（激活）、homeostasis（穩(wěn)態(tài)）、necrosis factor alpha（壞 死 因 子-α）、apoptosis（細(xì) 胞凋亡）等。關(guān)鍵詞聚類分析共有12個(gè)聚類，根據(jù)聚類結(jié)果可分為三類：（1）中醫(yī)藥及有效成分：#0 traditional chinese medicine（中 醫(yī)）、#1 oxymatrine（氧 化 苦 參 堿）、#4 traditional chinese medicine（中醫(yī)）、#9 qing-dai（青黛）；（2）機(jī)制探索：#3 serotonin（血清素）、#5 neuroregeneration（神經(jīng)再生）、#6 treg cells（T細(xì)胞）、#11 tight junction（緊密連接）；（3）文獻(xiàn)研究：#8 network pharmacology（網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)）。綜合分析熱點(diǎn)關(guān)鍵詞及聚類分析情況，研究熱點(diǎn)主要集中在中藥、針灸等治療方面，以及與中醫(yī)藥起效機(jī)制有關(guān)的研究。研究顯示，單味中藥或中藥復(fù)方具有多靶點(diǎn)、多通路的抗炎、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用，其所含的一些有效成分具有抗UC的作用，如黃酮類、萜類、生物堿類、多酚類、蒽醌類物質(zhì)、多糖類[12]。近年來，苦參常用于UC的治療，研究證實(shí)，苦參可通過抑制NF-κB/p65信號(hào)通路保護(hù)大鼠免受4%右旋糖酐硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎[13]。臨床常用的中藥經(jīng)典復(fù)方如平胃散、參苓白術(shù)散、黃芩湯等均被證實(shí)療效顯著。平胃散可通過調(diào)節(jié)TLR4和PPARγ的表達(dá)，抑制NF-κB通路的激活，同時(shí)還可以抑制NLRP3炎癥體的激活[14]。參苓白術(shù)散可以通過影響ERK/P38MAPK信號(hào)通路來調(diào)節(jié)炎癥因子和腸道菌群[15]。黃芩湯可能通過調(diào)節(jié)與改善腸黏膜屏障、改善內(nèi)皮功能障礙作用于UC[16]。值得注意的是，在國際上廣為接受的針灸，在治療UC方面同樣具有很好的療效。研究顯示，針灸在調(diào)節(jié)腸道失調(diào)、腸道屏障功能、內(nèi)臟過敏、腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙、抑郁/焦慮和疼痛方面發(fā)揮了有益的作用[17]。

通過關(guān)鍵詞形成的突現(xiàn)詞分析可知，qing-dai（青黛）是最近出現(xiàn)的突現(xiàn)詞，從2018年持續(xù)至今，提示青黛可能是今后中醫(yī)藥治療UC研究的趨勢?！侗静萁?jīng)疏》記載，“青黛，解毒除熱，固其所長，古方多有用之于諸血證者”，可見青黛作為清熱解毒藥在我國早已廣泛應(yīng)用[18]。青黛的主要有機(jī)成分為靛藍(lán)、靛玉紅，其中靛藍(lán)含量最高，研究發(fā)現(xiàn)，靛藍(lán)可有效抑制直腸出血并減少結(jié)腸上皮的侵蝕，而且不會(huì)降低體質(zhì)量減輕或增加在某種條件下的存活率。靛藍(lán)是芳烴受體（AhR）的配體，通過激活腸上皮中的AhR來增加結(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而發(fā)揮其侵蝕愈合而達(dá)到抗炎作用[19]。Yang等[20]研究發(fā)現(xiàn)，靛藍(lán)和靛玉紅可以調(diào)節(jié)腸道菌群，減少炎癥，修復(fù)腸黏膜，改善DSS誘導(dǎo)的UC小鼠的生理狀態(tài)，其抗UC機(jī)制可能參與抑制TLR4/MyD88/NF-kappa B信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。近來有研究發(fā)現(xiàn)，色胺酮（tryptanthrin）和異鼠李素作為青黛的有效成分，同樣參與了對炎癥的抑制作用，協(xié)同靛藍(lán)和靛玉紅一起共同促進(jìn)吲哚生物堿抗IL-17A特性[21-22]。

4 小結(jié)

本文應(yīng)用CiteSpace（5.5.R2）軟件，對Web of Science核心數(shù)據(jù)庫中有關(guān)中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，直觀地展示近10年來中醫(yī)藥在該領(lǐng)域的國際研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及前沿，由于僅納入一個(gè)數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)，對數(shù)據(jù)的完整性難免造成一定影響，因而結(jié)果可能會(huì)受到一定的影響，但Web of Science核心數(shù)據(jù)是國際公認(rèn)且具有較高國際影響力的數(shù)據(jù)庫，該研究領(lǐng)域的眾多權(quán)威期刊均被收錄在該數(shù)據(jù)庫中，因此，數(shù)據(jù)結(jié)果仍有借鑒意義。