劉 娟 李新紅 劉靜靜 劉素榮 朱 嬌 孫擋利

（兵器工業(yè)五二一醫(yī)院腫瘤科，陜西 西安，710065）

惡性漿膜腔積液是惡性腫瘤晚期常見(jiàn)并發(fā)癥，目前此病的治療多以全身化療為主，但是整體治療效果欠佳。有研究指出，抗腫瘤作用的強(qiáng)弱通常和藥物水平成正比，其藥物水平越高，則抗腫瘤效果越強(qiáng)[1-2]。在臨床中，惡性漿膜腔積液發(fā)生的原因較多，而患者由于病情發(fā)展迅速，發(fā)病后患者常伴有心悸、胸悶的癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，如果不采取及時(shí)的治療，很可能造成其循環(huán)功能的障礙，嚴(yán)重時(shí)很可能危及患者的生命[3-4]。目前在臨床治療過(guò)程中，選擇局部灌注化療或靜脈化療時(shí)，很難控制惡性漿膜腔積液的發(fā)展，因此本文重點(diǎn)對(duì)熱療聯(lián)合藥物灌注治療在惡性漿膜腔積液中的治療效果展開(kāi)深入研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2021年11月～2022年5月兵器工業(yè)五二一醫(yī)院收治的80例惡性漿膜腔積液患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。試驗(yàn)組中，男22例，女18例；年齡34～63歲，平均年齡（48.36±2.61）歲。對(duì)照組中，男21例，女19例；年齡33～64歲，平均年齡（48.17±2.53）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得兵器工業(yè)五二一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)影像學(xué)診斷，符合漿膜腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多種并發(fā)癥及合并癥，患有精神系統(tǒng)疾病或意識(shí)障礙性疾病，無(wú)法有效配合研究者；②伴發(fā)全身性的嚴(yán)重感染，合并患有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)或其他影響本文研究的疾病者；③不依從、不配合或拒絕參加研究者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采取中心靜脈導(dǎo)管引流，首先于患者胸部在B超定位下進(jìn)行穿刺，分次引流，直至胸透無(wú)胸腔積液為止。在進(jìn)行灌注治療前，徹底消毒，連接負(fù)壓引流管，給予氯化鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983149，規(guī)格：1 000 mL：9 g）60 mL，順鉑注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL：30 mg/支）60 mg/m2，地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖北天圣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020426，規(guī)格：1 mL：5 mg）10 mg，氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL：0.25 g）500 mg/m2，呋塞米注射液（生產(chǎn)企業(yè)：湖北天圣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020417，規(guī)格：2 mL：20 mg）20 mg，將其注入病灶腔室內(nèi)，于1 h內(nèi)完成，然后予以利尿、水化、補(bǔ)液治療，藥物灌注1次/周，連續(xù)治療2周。

試驗(yàn)組采取射頻熱療聯(lián)合藥物灌注，采用射頻腫瘤熱療機(jī)（生產(chǎn)企業(yè)：吉林省邁達(dá)醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào)：NRL-004）進(jìn)行局部的深部熱療。灌注方式與對(duì)照組相同，熱療于灌注化療后2 h、48 h、96 h各進(jìn)行1次，根據(jù)患者實(shí)際耐受情況設(shè)定治療功率（300～1 000 W），60～90 min/次。

兩組均治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療有效率比較，參照WHO不可測(cè)病灶評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)WHO癌性滲出液療效評(píng)定，分為顯效（體液完全吸收持續(xù)4周以上）、有效（體液吸收50%以上持續(xù)4周以上）、一般（體液減少不足50%，增加不足25%）、無(wú)效（體液增加大于25%），治療3個(gè)周期后復(fù)查胸部CT或B超，進(jìn)行療效判斷?？傆行?（顯效+有效+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②兩組患者治療前后選擇全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP）值、血D-二聚體水平。

③兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較，選擇健康調(diào)查簡(jiǎn)表（the MOS item short from health survey，SF-36）比較，指標(biāo)包括總體健康、軀體功能、軀體角色、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、情緒角色、心理健康，各維度滿分100分，得分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

試驗(yàn)組患者的治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后FDP、D-二聚體水平比較

治療前，兩組患者的FDP、D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FDP、D-二聚體水平均升高，且試驗(yàn)組升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后FDP、D-二聚體水平比較 （±s，mg/L）

表2 兩組患者治療前后FDP、D-二聚體水平比較 （±s，mg/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

FDP D-二聚體治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組40 2.31±0.06 9.36±1.23* 0.56±0.07 4.26±1.63*對(duì)照組40 2.33±0.09 4.41±0.26* 0.55±0.06 0.99±0.45*t 1.169 24.902 0.686 12.230 P 0.246 ＜0.001 0.495 ＜0.001組別 例數(shù)

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組患者的升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 總體健康 軀體功能 軀體角色 軀體疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 40 69.35±2.34 86.35±5.28* 71.24±2.61 89.36±6.03* 70.21±2.45 88.36±5.54* 72.32±3.62 90.21±6.87*對(duì)照組 40 69.24±2.56 79.32±3.22* 71.39±2.43 81.57±3.93* 71.01±2.61 80.32±3.34* 72.84±3.42 84.32±4.15*t 0.201 7.189 0.266 6.845 1.413 7.861 0.660 4.641 P 0.842 ＜0.001 0.791 ＜0.001 0.161 ＜0.001 0.511 ＜0.001 續(xù)表3 （images/BZ_17_1017_1288_1036_1321.png±s，分）組別 例數(shù) 精力 社會(huì)功能 情緒角色 心理健康治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 40 70.31±2.41 85.24±5.21* 72.47±2.47 89.24±6.11* 70.35±2.47 88.41±5.74* 72.35±3.74 90.74±6.35*對(duì)照組 40 70.12±2.27 78.14±3.32* 72.74±2.31 80.24±3.21* 70.74±2.54 80.57±3.71* 72.74±3.57 84.74±4.23*t 0.363 7.269 0.505 8.247 0.696 7.255 0.514 5.632 P 0.718 ＜0.001 0.615 ＜0.001 0.488 ＜0.001 0.462 ＜0.001

3 討論

惡性漿膜腔積液作為晚期惡性腫瘤患者十分嚴(yán)重的一項(xiàng)并發(fā)癥，如果早期不進(jìn)行合理的治療，隨著病情的加重和延續(xù)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成威脅，甚至危及患者生命[6-7]?？鼓[瘤血管生成靶向藥物，在近年來(lái)已成為各大學(xué)者的研究熱點(diǎn)，且有藥物陸續(xù)上市，很多藥物在用于惡性漿膜腔積液的治療中發(fā)揮出顯著療效[8-9]。目前大量臨床研究指出，惡性漿膜腔積液的產(chǎn)生原因較多，但是具體分析來(lái)看主要包括兩大方面：首先是腫瘤細(xì)胞阻塞了患者的淋巴管，形成潴留，而阻滯于患者的漿膜腔內(nèi)[10-11]。其次是由于惡性腫瘤細(xì)胞通常會(huì)分泌VEGF和MMPs等細(xì)胞因子，進(jìn)一步使腫瘤新生血管形成，這從某種層面上來(lái)說(shuō)，增加了積液形成[12-13]。當(dāng)前，臨床中選擇多種手段來(lái)控制惡性腫瘤引起的胸腔積液，可選擇的方式包括藥物灌注、全身化療、聯(lián)合胸腔藥物灌注以及射頻熱療等，不過(guò)總體來(lái)看，各種治療措施有著不同的療效，而且效果具有一定的局限性，所以尋找合理的治療措施至關(guān)重要[14-15]。

本文研究結(jié)果顯示，通過(guò)射頻熱療聯(lián)合藥物灌注治療后，患者的生活質(zhì)量明顯得到提升。具體分析時(shí)發(fā)現(xiàn)單一選擇藥物灌注時(shí)，很多患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時(shí)康復(fù)的時(shí)間較長(zhǎng)，而聯(lián)合射頻熱療后，有利于縮短患者的康復(fù)時(shí)間，提升患者的舒適度，顯著改善患者的預(yù)后，提升患者的生活質(zhì)量水平。徐煒均等[16]的研究進(jìn)一步指出，采用射頻熱療聯(lián)合藥物灌注治療惡性漿膜腔積液，患者的預(yù)后更佳，不良反應(yīng)少，生活質(zhì)量改善明顯，與本文研究基本一致。

順鉑的藥理作用是抑制腫瘤DNA復(fù)制，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的，也是以往用于治療漿膜腔積液的常見(jiàn)藥物。前在此病的治療中，經(jīng)由胸腔灌注療效明顯高于常規(guī)灌注，且對(duì)胸腔的腫瘤細(xì)胞也能夠起到極大的殺傷力，但同時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著上升。射頻熱療屬于新興療法，具有安全高效的特點(diǎn)，逐漸在腫瘤綜合征患者的治療中顯現(xiàn)出極佳效果。此技術(shù)可使腫瘤加熱，從而有效控制溫度，通過(guò)調(diào)節(jié)溫度差值，加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，且對(duì)正常組織不會(huì)造成傷害[17]。另外，射頻熱療在治療過(guò)程中能夠催化藥物，加速腫瘤DNA的反應(yīng)，進(jìn)一步使DNA修復(fù)整體的療效十分顯著[18-19]。本文研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且這一治療方式對(duì)患者的免疫系統(tǒng)有一定的刺激作用，能夠提高其免疫力，使藥物的抗腫瘤活性進(jìn)一步得到提升。張璐璐等[20]的研究指出，熱療結(jié)合氟尿嘧啶等藥物能夠顯著對(duì)結(jié)腸癌患者的腹膜腫瘤轉(zhuǎn)移起到抑制作用。

本文研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的FDP、D-二聚體水平均升高，且試驗(yàn)組升高幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）是纖維蛋白原和纖維蛋白被血漿素分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。血漿纖維蛋白降解產(chǎn)物檢測(cè)是測(cè)定血清中FDP的含量，F(xiàn)DP含量的高低可反映體內(nèi)纖溶活性的強(qiáng)度。FDP能抑制纖維蛋白形成，有抗凝血酶作用，抑制血小板黏附聚集和釋放，血液中纖維蛋白經(jīng)過(guò)活化和水解，產(chǎn)生特異的降解產(chǎn)物稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物。D-二聚體是最簡(jiǎn)單的纖維蛋白降解產(chǎn)物，D-二聚體水平升高說(shuō)明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進(jìn)，因此，D-二聚體質(zhì)量濃度對(duì)血栓性疾病的診斷、療效評(píng)估和預(yù)后判斷具有重要的意義。這也提示著射頻熱療能夠進(jìn)一步提升胸腔藥物灌注的療效，而且聯(lián)合射頻熱療時(shí)能夠明顯增強(qiáng)化療藥物對(duì)于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致惡性漿膜腔積液的控制效果，最終顯著改善患者的生活質(zhì)量。另外，聯(lián)合射頻熱療治療時(shí)，并不會(huì)加劇患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，而且熱療中，抗腫瘤藥物的聯(lián)合使用也取得了顯著成效，使胸腔積液的療效提升，緩解了病情，安全性相對(duì)較高，患者更容易耐受。

綜上所述，對(duì)于惡性漿膜腔積液患者而言，采取射頻熱療聯(lián)合藥物灌注治療療效更優(yōu)，可顯著升高患者的FDP、D-二聚體水平，提高其生活質(zhì)量，有應(yīng)用價(jià)值。不過(guò)本研究的樣本量較少，后續(xù)可以展開(kāi)大范圍的研究。