劉京城(于都縣人民醫(yī)院感染科,江西 于都 342300)
艾滋病作為免疫缺陷綜合征,患病后患者自身免疫功能受到嚴(yán)重?fù)p傷,表現(xiàn)出淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、出血等癥狀,隨著病情加重導(dǎo)致患者死亡[1]。由于早期癥狀無特異性,類似于常規(guī)感冒癥狀,未能引起患者重視,很多患者確診已經(jīng)進(jìn)入嚴(yán)重階段,治療難度高[2]。目前尚無根治方法,主要采取藥物控制病情進(jìn)展,改善患者免疫功能。該病具有傳染性,且傳染渠道較為特殊,使得患者同時(shí)承受著較為嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)[3]。近年來艾滋病發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢,成為廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。因此需要針對抗病毒治療方案展開研究,選擇療效更好、副作用更低的方案治療,以達(dá)到良好的治療效果。為了對比兩種抗病毒方案的治療效果,本文回顧性隨機(jī)選取我院2019年1月至2021年12月的60例患者進(jìn)行分析。報(bào)道如下。
1.1 一般資料 回顧性分析,隨機(jī)抽取我院2019年1月至2021年12月使用不同抗病毒方案的艾滋病患者60例的臨床資料,按治療方案不同分為對照組和觀察組各30例。對照組中男27例、女3例;平均年齡(42.50±4.27)歲;平均病程(2.85±0.41)年。觀察組中男28例、女2例;平均年齡(42.36±4.18)歲;平均病程(2.91±0.37)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均確診為艾滋病,符合艾滋病癥狀[4]。(2)具備正常溝通能力,意識清醒,精神狀態(tài)正常。(3)患者配合度高,按時(shí)用藥,對本研究知情。(4)資料完整,全程參與調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)中途退出或者資料丟失。(2)不配合治療,用藥不及時(shí)。(3)存在智力或者意識障礙,無法正常溝通。(4)患有其他免疫系統(tǒng)疾病。(5)重要器官功能異?;蛘咂渌麗盒约膊?。
1.3 方法
1.3.1 對照組 應(yīng)用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平治療。齊多夫定(安徽貝克生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113129)口服,300mg/次,2次/d。奈韋拉平(上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020580)口服,200 mg/次,1次/d。給予拉米夫定(安徽貝克生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103618)口服,0.1 g/次,1次/d。持續(xù)給藥3個(gè)月。
1.3.2 觀察組 應(yīng)用拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫治療。拉米夫定(安徽貝克生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103618)口服,0.1g/次,1次/d。給予依非韋倫(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133265)口服,600mg/次,1次/d。替諾福韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20173303)口服,200 mg/次,1次/d。視情況酌量調(diào)整劑量。持續(xù)用藥3個(gè)月。
1.4 臨床觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效。(2)統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的HIV病毒載量,使用西門子病毒載量分析儀測定HIV病毒。(3)統(tǒng)計(jì)兩組患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),于治療前后分別抽取患者靜脈血,使用美國BD公司流式細(xì)胞儀測定CD4+、CD8+水平。(4)于治療前后分別抽取空腹靜脈血,使用全自動生化分析儀測定Hb(血紅蛋白)、Scr(血肌酐)、UA(血尿酸)、WBC(白細(xì)胞計(jì)數(shù))。(5)統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間的不良反應(yīng),主要包括肝功異常、消化系統(tǒng)反應(yīng)、腎損傷、皮疹反應(yīng)、中樞系統(tǒng)癥狀、失眠。
1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者HIV病毒載量降低80%以上,免疫指標(biāo)顯著改善,不良反應(yīng)輕微。有效:患者HIV病毒載量降低50%以上,免疫指標(biāo)有一定改善,不良反應(yīng)輕微。無效:患者HIV病毒載量不足50%,免疫指標(biāo)未見明顯改善,不良反應(yīng)較為明顯。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例(百分率)表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率為96.67%,高于對照組的73.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患者治療前后HIV病毒載量比較 治療前,兩組HIV病毒載量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組HIV病毒載量顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后HIV病毒載量比較(±s,copies/ml)
表2 兩組患者治療前后HIV病毒載量比較(±s,copies/ml)
組別 n 治療前 治療后對照組觀察組30 30 tP 821.25±0.46 821.41±0.43 1.392 0.169 226.21±0.51 173.95±0.38 450.060<0.001
2.3 兩組患者前后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前,兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組CD4+、CD8+水平顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s,個(gè)/μl)
表3 兩組患者治療前后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s,個(gè)/μl)
組別 n CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組30 30 t P 324.54±51.68 325.16±51.80 0.046 0.963 826.90±55.90 718.20±58.75 7.342<0.001 572.34±55.90 664.95±56.34 6.391<0.001 1095.24±51.69 1096.32±51.93 0.081 0.936
2.4 兩組生化指標(biāo)比較 治療前,兩組Hb、Scr、UA水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組Hb、Scr、UA水平顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組生化指標(biāo)比較(±s)
表4 兩組生化指標(biāo)比較(±s)
組別 n Hb(g/L) Scr(μmol/L) UA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組30 30 tP 125.64±15.36 125.49±14.26 0.039 0.969 143.78±13.30 151.76±17.25 2.007 0.049 84.65±8.76 84.95±8.90 0.132 0.896 75.44±7.57 69.35±6.24 3.400 0.001 343.73±41.25 342.70±39.54 0.099 0.922 265.89±36.34 228.73±28.54 4.405<0.001
2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)肝功異常1例、消化系統(tǒng)反應(yīng)1例、腎損傷1例、皮疹反應(yīng)1例,未見中樞系統(tǒng)癥狀、失眠,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。對照組出現(xiàn)肝功能異常1例、消化系統(tǒng)反應(yīng)1例、中樞系統(tǒng)癥狀1例、失眠1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]
隨著我國對艾滋病的科普率逐漸提高,城市艾滋病患者知曉率明顯升高,早期檢出率也有所升高,對患者延長生存期、控制病情進(jìn)展、改善預(yù)后結(jié)局具有突出優(yōu)勢[5]。目前艾滋病感染發(fā)病主要由于母嬰傳播、注射吸毒以及不潔性行為等相關(guān),患者感染HIV病毒后自身免疫力顯著降低,可能造成免疫功能喪失,對患者身體健康造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[6]。目前艾滋病尚無根治方法,主要采取藥物控制疾病進(jìn)展,經(jīng)過臨床經(jīng)驗(yàn)的積累逐漸形成了多種抗病毒治療方案,早期采取有效治療方案更有利于改善抗病毒治療的效果。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)艾滋病患者治療失敗的原因在于耐藥性,其中奈韋拉平以及依非韋倫的耐藥性最為明顯,因此臨床上主要采取多種藥物聯(lián)合治療方式。本文選取兩種常見治療方案:拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平及拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫,對比兩種治療方案的效果。其中齊多夫定作為常見抗病毒藥物,常用于艾滋病及其相關(guān)綜合征治療中,通過細(xì)胞胸苷激酶磷酸化后,可以形成三磷酸齊多夫定,能夠?qū)IV轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行選擇性抑制,最終終止HIV病毒的合成[7]。齊多夫定的生物利用度達(dá)到52%~75%,在患者用藥后4 h即可達(dá)到血藥濃度峰值,可發(fā)揮持續(xù)作用[8]。奈韋拉平通過直接連接HIV逆轉(zhuǎn)錄酶,促進(jìn)酶破裂影響DNA聚合酶活性,達(dá)到抑制作用。單用該藥物治療極容易出現(xiàn)耐藥性,需要聯(lián)合其他藥物使用。臨床上多用于阻斷母嬰傳播,孕婦可使用該藥物。依非韋倫屬于非核苷類抑制劑,主要針對HIV-1感染產(chǎn)生治療作用,是我國為艾滋病患者提供的免費(fèi)藥物。其主要通過結(jié)合非底物結(jié)合部位,對HIV病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制作用,降低轉(zhuǎn)錄酶的活性。但經(jīng)過長時(shí)間的應(yīng)用,依非韋倫的耐藥性增強(qiáng),需要結(jié)合其他藥物聯(lián)合治療,才能達(dá)到良好療效[9]。拉米夫定以及替諾福韋都屬于核苷類抑制劑,但替諾福韋是新一代抗病毒藥物。拉米夫定在臨床上應(yīng)用時(shí)間更長,能夠經(jīng)過宿主細(xì)胞酶的干預(yù)轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定三磷酸,能夠競爭性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶,參與HIV病毒DNA的合成,可以終止病毒復(fù)制,抑制病毒合成達(dá)到抗病毒的治療效果[10]。替諾福韋作為腺嘌呤核苷類似物,通過抑制HIV轉(zhuǎn)錄酶的活性從而抑制HIV復(fù)制過程,達(dá)到抗病毒治療效果,發(fā)揮出良好療效。有研究指出,使用拉米夫定治療后患者在一年后出現(xiàn)病毒反彈情況,造成病情反復(fù)[11]。而替諾福韋能夠?qū)D(zhuǎn)氨酶起到調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而保護(hù)患者的肝臟組織,能夠減輕藥物毒性作用[12]。聯(lián)合多種藥物治療能夠在一定程度上降低病毒載量,改善患者免疫功能,且藥物依賴性低,臨床安全性高。
因此本文給予對照組拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平治療,給予觀察組拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫治療,觀察兩組治療效果以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療有效率為96.67%,高于對照組的73.33%(P<0.05)。治療后觀察組HIV病毒載量顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)??梢娪^察組抗病毒治療方案根據(jù)優(yōu)勢,可顯著提升治療有效率,并降低病毒載量,更有利于控制病情進(jìn)展,具有突出優(yōu)勢。另外,治療后觀察組CD4+、CD8+水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)??梢娪^察組抗病毒方案的應(yīng)用更有利于促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù),改善其免疫水平,對于預(yù)后結(jié)局有積極影響。此外本文進(jìn)一步觀察患者血清生化指標(biāo),顯示觀察組Hb、Scr、UA顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。與黃婉盈[13]研究結(jié)論一致。證實(shí)觀察組抗病毒方案更有利于改善患者生化指標(biāo),保護(hù)患者腎臟組織,能夠在一定程度上預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥和不良反應(yīng),預(yù)防藥物引起的腎損傷。經(jīng)過持續(xù)觀察不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由于本研究觀察時(shí)間較短,并未發(fā)現(xiàn)兩種方案不良反應(yīng)差異,但總體而言拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫方案更有利于保護(hù)患者器官組織,達(dá)到良好療效,具有推廣意義。
綜上所述,對于艾滋病患者采取拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫聯(lián)合治療,更有利于取得良好治療效果,有效降低HIV病毒載量,改善患者免疫功能,對于患者血清生化指標(biāo)的改善有積極影響,同時(shí)不會增加藥物不良反應(yīng),具有較高的安全性保障,具有較高臨床價(jià)值。