關(guān)琳琳,王 玨,劉宏偉
(1.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州,510630;2.北京積水潭醫(yī)院醫(yī)療美容科,北京,102208)
局部皮膚炎癥所致的痤瘡,在消退過程中,膠原合成不足導(dǎo)致萎縮性瘢痕,膠原合成過度導(dǎo)致增生性瘢痕或瘢痕疙瘩。萎縮性瘢痕最常見,按形態(tài)可分為冰錐型(Ⅰce pick scar )、箱車型(Boxcar scar )、滾動型(Rolling scar )。增生性瘢痕指界限不超過組織原損傷范圍,后可逐漸變扁平,充血、瘙癢等癥狀可消退;瘢痕疙瘩則超過原范圍,且持續(xù)生長,不能自行變平、癥狀消退。
近年,科技迅猛發(fā)展,激光、射頻、強脈沖光等光電技術(shù)作為治療痤瘡瘢痕的非侵入性方法,成為關(guān)注熱點。本文就目前痤瘡瘢痕的光電治療技術(shù)進展作一綜述。
依據(jù)光熱效能,激光可分為剝脫型激光(Ablative Laser )和非剝脫型激光(Non-Ablative Laser )。
激光治療主要依據(jù)“特異性光熱解原理”和“局灶性光熱解原理”兩個工作原理,由此根據(jù)激光的熱效能和水對光吸收能力的強弱,又可分為:①非剝脫性點陣激光(Non-Ablative Fractional Laser,NAF),如1550 nm Er-doped 點陣激光(EDL)、1440nm Nd:YAG,Er:glass 1540nm、1550nm、1565nm和1927nm 非剝脫性激光等;②剝脫性點陣激光(Ablative Fractional Laser,AFR),如10600nm CO2點陣激光、2940nm Er:YAG 點陣激光等;③剝脫性非點陣激光(Ablative Non-Fractional Laser,ANFR),如2790nm Er:YGSS 激光等;④非剝脫性非點陣激光(Non-Ablative Non-Fractional Laser,NANFR),如Q開關(guān)Nd:YAG 激光1320nm、1064 nm、脈沖染料585nm、595nm、755nm 皮秒脈沖激光等。
1.1.1 剝脫型點陣激光
常用的剝脫型點陣激光包括:10600nm CO2點陣激光、2940nm Er:YAG 點陣激光。
淺表的普通瘢痕和萎縮性瘢痕,采用CO2點陣激光療效較好,一項[1]對107名亞洲患者的回顧性研究結(jié)論表明,此類激光對滾動型瘢痕的臨床療效與其他類型瘢痕相比較差,因而有研究者[2]建議在點陣激光治療前,先行激光皮下分離術(shù),尤其對滾動型瘢痕療效更好。單獨CO2點陣激光也對大部分的增生性瘢痕和(或)瘢痕疙瘩有效。
2940 nm Er:YAG 點陣激光的波長約為CO2點陣激光的1/3,作用深度亦不及,但水對前者的吸收卻達后者的10倍以上,有研究[3]證實,就治療的精確性和安全性而言,Er:YAG 激光優(yōu)于CO2激光,且炎癥后色素沉著(Post-Ⅰnflammatory Hyperpigmentation,PⅠH)及疼痛的發(fā)生率更低。研究[4]顯示相比比冰錐型和重度廂車型,Er:YAG 激光對滾動型和輕度廂車型的療效更為理想。研究[5,22]發(fā)現(xiàn),短脈沖Er 激光對真皮的熱刺激有限,且無止血功能,長脈沖以及不同模式聯(lián)合治療,如短長脈沖雙重模式、Er:YAGO2激光等,可傳導(dǎo)更多熱量,提高熱刺激,并有較好止血作用,對痤瘡瘢痕的治療效果更佳。
1.1.2 非剝脫型點陣激光
非剝脫型點陣激光是利用激光的中波長段(1550nm、1440nm 和1927nm )的熱效應(yīng)刺激Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維增生,以修復(fù)皮膚,對痤瘡遺留瘢痕有不同程度改善。
研究[9,10]發(fā)現(xiàn),Ⅱ-Ⅳ型皮膚(Fitzpatrick 皮膚分型)的亞洲患者經(jīng)過Er:glass 激光治療后,2/3的萎縮性瘢痕改善了50%,未出現(xiàn)持續(xù)的不良事件,且Er:glass 激光對廂車型瘢痕的改善效果優(yōu)于滾動型與冰錐型。有文獻[6]證據(jù)表明,1550 nm Er-doped 點陣激光在4-5個療程后,可改善痤瘡瘢痕外觀高達50%。這一激光較剝脫性激光對治療深色膚色(Ⅳ-V型)更為安全,但仍需依據(jù)皮膚類型謹慎選擇。
剝脫性與非剝脫性點陣激光對治療痤瘡瘢痕的臨床療效、總療程和并發(fā)癥發(fā)生率均無統(tǒng)計學(xué)差異[13]。但有學(xué)者[8]證實,嚴重的痤瘡瘢痕采用非剝脫型點陣激光治療,治療次數(shù)多但療效并不理想。因此,明顯的痤瘡瘢痕仍建議首選剝脫性激光治療,再可聯(lián)合點陣激光治療,以促進真皮的膠原再生,縮短愈合時間,增加療效。
1.1.3 剝脫性非點陣激光
以2790 nm Er:YSGG 激光為例,水對其吸收性介于Er激光和CO2激光之間,可達到微剝脫的效果,且術(shù)后較2940nm Er:YAG 點陣激光出血少,膠原增生卻更明顯,可即刻收縮皮膚,保持較長期的皮膚緊致,此外,PⅠH、瘢痕等副作用較CO2點陣激光少。
針對深膚色人群的萎縮性痤瘡瘢痕,YSGG激光安全有效。Kim等[14]對20名亞洲萎縮性痤瘡瘢痕患者,采用2次2790nm YSGG 激光治療,3個月后約70%患者的皮膚改善率為50%~89%,僅30%患者出現(xiàn)了輕微紅斑,但均在5天內(nèi)完全消褪。一項日本研究中[7]對5名面部痤瘡瘢痕患者進行了1次Er:YSGG 激光治療,治療區(qū)域的皮膚水分、皮脂分泌可分別在術(shù)后第1周、第4周回到基線水平,術(shù)后第3日皮膚彈性仍處于基線水平,而在研究結(jié)束時增加了至少30%,所有患者都感覺治療區(qū)域的皮膚緊致。
1.1.4 非剝脫性非點陣激光
1064nm Q 開關(guān)Nd:YAG 激光以血紅蛋白、黑色素為作用靶點,同時對真皮中的膠原纖維形成起抑制作用,并降低血管內(nèi)皮生長因子表達,從而明顯改善瘢痕的顏色及質(zhì)地。有研究[11]對痤瘡萎縮性瘢痕患者分別采用1次/月1320nm Nd:YAG 激光和微針治療,對比觀察兩組的療效與不良反應(yīng),完成3次治療,6個月后,Nd:YAG 激光組瘢痕評分下降值低于微針治療組(7.65分<7.95分),其中冰錐型(1分)<滾動型(3.72分)<箱車型(4.095分)。
Nouri 等[15,16]分別研究了不同波長(585nm、595nm )、不同脈寬(0.5ms、1.0ms )的脈沖染料激光(PDL ),發(fā)現(xiàn)總體療效大致相同,但低脈寬組對瘢痕大小和柔軟度的改善效果,優(yōu)于高脈寬組。鐘珊等[17]研究證實兩種脈寬(0.45ms、1.5ms )的595nm PDL 的療效相當,溫哥華瘢痕量表中血管分布和柔軟度兩項,評分無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。
755nm 皮秒激光的高能量脈沖間隔均勻,能量分配使每一發(fā)激光表面積更大、密度更精準,副作用發(fā)生率較低,常用于修復(fù)萎縮性痤瘡瘢痕。755nm綠寶石皮秒激光針對膚色較深患者的痤瘡瘢痕的療效和安全性更好,最常見的不良反應(yīng)僅僅是紅斑和PⅠH,且均可自行消退[18],但這一觀點仍需大樣本量的臨床試驗數(shù)據(jù)來進一步驗證。
射頻(RF )利用高頻率(300KHz~30GHz )電磁波的熱能,接觸皮膚,加熱真皮,導(dǎo)致膠原蛋白收縮,激活成纖維細胞,增加膠原合成,填補凹陷區(qū)域。Simmons[22]發(fā)現(xiàn)RF治療3-4個療程后,痤瘡瘢痕改善25%-75%,最常見的副作用為短暫的紅斑樣改變、水腫,以及燒灼感和疼痛。然而PⅠH在獨立RF治療中并不常見。RF 依據(jù)電極配置,分為單極、雙極以及點陣。單極穿透度深,疼痛明顯;雙極的穿透度局限,為兩電極間距的一半,穿透深度可控,疼痛較輕。
1.2.1 點陣射頻(Fractional Radio Frequency,F(xiàn)RF)
點陣射頻(FRF )可降低治療不適感,作用原理類似激光的點陣模式。針對亞洲患者,有研究者[19]采用FRF 治療萎縮性痤瘡瘢痕,瘢痕評分顯著下降,患者滿意度增加,PⅠH 的發(fā)生風(fēng)險低,僅有疼痛、紅斑和皮膚干燥等短暫性的副作用。對輕度痤瘡瘢痕采用雙極FRF 比中重度的療效更佳[20],治療后真皮毛囊和血管周圍的炎性細胞浸潤減少,真皮中彈性蛋白增加,膠原沉積。有研究[21]比較FRF與CO2點陣激光的療效,兩組的平均視覺模擬評分并無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(p> 0.05),且副作用相似,但CO2點陣激光組副作用持續(xù)時間更長。與剝脫性激光相比,F(xiàn)RF的PⅠH和焦痂發(fā)生風(fēng)險低,可用于治療所有皮膚類型的瘢痕,或可成為萎縮性痤瘡瘢痕替代療法,臨床應(yīng)用上值得探討。
1.2.2 微等離子體射頻(Microplasma Radio Frequency )
微等離子體射頻不依賴皮膚靶色基,而是將空氣中的氮氣轉(zhuǎn)化為的高能量等離子體,精確可控地將熱能傳至乳頭狀真皮,促進膠原蛋白重塑,是一種治療萎縮性痤瘡瘢痕的新手段。有研究[23,24]發(fā)現(xiàn)對面部痤瘡瘢痕采用微等離子體治療后,紅斑的平均持續(xù)時間遠遠低于以往文獻報道的點陣CO2激光治療后的紅斑持續(xù)時間,且微等離子體的臨床療效優(yōu)于Er點陣激光,并發(fā)癥較少。
1.2.3 微針射頻(Microneedle radiofrequency,MRF )
微針射頻(MRF )是利用多根陣列排列的微針在預(yù)先設(shè)定的組織深度提供射頻能量,傳遞至皮下一定深度,誘導(dǎo)膠原蛋白、彈性蛋白生成和透明質(zhì)酸沉積,從而促進真皮重塑。
有臨床試驗[25]證實對治療萎縮性痤瘡瘢痕,MRF和微等離子體射頻均能達到較好療效,且無嚴重不良反應(yīng)。微等離子體射頻不僅對瘢痕本身尤其是滾動型瘢痕改善顯著,還可改善皮膚光滑度,適合于皮膚粗糙、毛孔粗大的病例;MRF 不良反應(yīng)相對更少,治療時疼痛更輕微,舒適度更好,術(shù)后紅斑時間更短,恢復(fù)期更快。
光電協(xié)同技術(shù),又稱E光技術(shù)(ELOS),結(jié)合了射頻和脈沖強光的一種新型治療手段,二者優(yōu)勢互補,皮膚靶組織選擇性吸收光熱,與周圍組織形成溫度阻抗差,射頻在低阻抗的靶組織精準作用,獲得更好療效,同時降低能量、減少并發(fā)癥以及縮短恢復(fù)時間。Cameli 等[26]對比CO2點陣激光射頻聯(lián)合以及單獨CO2點陣激光治療萎縮性痤瘡瘢痕,聯(lián)合治療組療效更好,副作用更少。
早期增生性瘢痕和瘢痕疙瘩內(nèi)毛細血管和成纖維細胞增生,使其外觀呈紅色。PDL 以血紅蛋白為靶色基,使其變性、凝固和壞死,同時損傷血管內(nèi)皮,導(dǎo)致瘢痕的血管閉塞、退化。Li[27]等在回顧性對照研究中,觀察22例未成熟增生性瘢痕經(jīng)PDL治療3個月后的血管形成、色素沉著、顏色、厚度總體評分顯著下降(P<0.01)。因此早期(短于1年)應(yīng)用PDL可控制瘢痕血管形成,進一步限制瘢痕增厚并促進其成熟。
Nd:YAG 激光利用光熱作用,誘導(dǎo)真皮膠原新生和重塑,改善瘢痕質(zhì)地。一項Meta分析[28]顯示調(diào)Q Er:YAG 激光療效不及CO2激光。但新的可變脈沖技術(shù)(Variable Square Pulse,VSP )對其進行了優(yōu)化,有研究[29]顯示80例深色皮膚(ⅠV-V型)的痤瘡瘢痕經(jīng)VSP Nd:YAG 激光治療4個療程后,四級痤瘡瘢痕(Goodman and Baron 定性瘢痕分級系統(tǒng))減少了14例(16例到2例),三級者減少了18例(47例到29例);50/80例在4次療程結(jié)束時皮膚改善率超過50%。8例患者滿意度為優(yōu)(> 75%改善),42例為良好(51-75%改善)。副作用僅為紅斑消退延遲(2例)、脫痂延遲(1例)和PⅠH(1例)。
有研究[30]表明PDL和Nd:YAG 激光對增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的療效無顯著統(tǒng)計學(xué)差異,均有顯著療效且為較好的防治手段。有學(xué)者[31]推薦在臨床治療增生性瘢痕時聯(lián)合使用PDL和Nd:YAG 激光,可以明顯改善皮膚彈性以及血管情況,但建議先進行PDL,后進行Nd:YAG 激光治療,操作時注意避免光斑重疊。
光動力療法(PDT )主要依靠光敏劑的細胞毒性,引起細胞凋亡,誘導(dǎo)瘢痕組織壞死,其高組織特異性、不良反應(yīng)少,臨床用于治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。目前臨床廣泛以5-氨基乙酰丙酸(ALA)作PDT 的光敏劑,Yin 等[32]發(fā)現(xiàn)ALA-PDT 療法r:YAG 激光聯(lián)合治療可顯著臨床改善痤瘡病變,提出用于治療嚴重痤瘡,可以顯著改善患者現(xiàn)有的萎縮性瘢痕同時有效防止新瘢痕形成。
推薦采用“人工點陣技術(shù)(Manual Fractional Technique,MFT)”治療較厚的(>10mm)增生性瘢痕。雷穎[33]等采用MFTeep FX/Scar FX 聯(lián)合治療面頸部增生性瘢痕得到了顯著療效,總患者滿意率高達92%,未發(fā)生嚴重并發(fā)癥。動物及臨床研究[34]證實,人工點陣模式通過減小治療密度,增加治療深度,刺激瘢痕全層,誘導(dǎo)膠原重塑,總治療率可高達84%,且患者滿意度高。激光的人工點陣模式治療瘢痕,尤其針對增生性瘢痕的療效已得到確切的臨床證實,且不良反應(yīng)少,值得推廣。
面部痤瘡的瘢痕發(fā)生率高,不僅影響患者容貌,還易導(dǎo)致抑郁等身心疾病,因此早期的預(yù)防和及時、有效的治療尤為重要。隨著科技日益更新,光電設(shè)備不斷改良以及臨床研究愈發(fā)深入,光電技術(shù)在治療面部痤瘡瘢痕中得到了更多關(guān)注。盡管光電技術(shù)治療痤瘡瘢痕優(yōu)勢明顯,由于瘢痕生成的復(fù)雜性,以及光電設(shè)備作用機制的局限性,單一的光電治療效果常常不能同時滿足修復(fù)瘢痕和減少副反應(yīng)。因此,同一光源不同釋放模式或多種光電技術(shù)聯(lián)合治療痤瘡瘢痕,也正在成為新的研究趨勢。但無論醫(yī)生還是患者都必須了解的是,痤瘡瘢痕的治療是一場持久戰(zhàn);治療需要聯(lián)合、多次且循序漸進,不可一蹴而就,更不可急于求成。