李 茜，高瑞生

近年來，不孕不育癥（infertility）發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢。流行病學(xué)資料顯示，不孕不育癥的發(fā)病率為10%～15%，且在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率仍在逐年上升（楊一華等，2019；Borumandnia et al.，2022）。不孕不育夫婦中40%的不孕原因在女方，40%的不育原因在男方，10%的原因在于雙方，同時還有10%的不明原因（Topda?i et al.，2019）。不孕不育癥會導(dǎo)致抑郁、焦慮、社交孤立、性功能障礙和生活質(zhì)量下降。目前，臨床上多以藥物治療，但因不孕不育癥的發(fā)病原因較為復(fù)雜，治療效果因人而異。

隨著《健康中國行動（2019—2030年）》的推進(jìn)，體育鍛煉越來越受到大眾的重視。研究表明，運動對健康有積極的促進(jìn)作用。定期運動可以改善慢性疾病癥狀，保持良好的身體機(jī)能狀態(tài)，維持積極的心理健康（Anderson et al.，2019；Mikkelsen et al.，2017；Petridou et al.，2019；Ruegsegger et al.，2018）。目前，關(guān)于運動是否能夠改善不孕不育狀態(tài)，促進(jìn)生育功能的研究較少。本研究通過對國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，對運動促進(jìn)生殖功能的可能機(jī)制進(jìn)行歸納與評述。

1 不孕不育癥的發(fā)病原因

世界衛(wèi)生組織對不孕不育癥的定義是：暴露在妊娠條件下，有正常性生活、未采取避孕措施1年未懷孕（Zegers-Hochschild et al.，2017）。臨床醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國女性不孕癥的發(fā)病率達(dá)到15%（翟振武等，2020）。女性不孕的因素中，輸卵管性因素占30%～40%、排卵障礙占25%～30%、子宮性因素占30%～40%，其他尚有宮頸因素、免疫因素和不明原因等因素。

在不孕不育癥中，男性也是重要的影響因素。Agarwal等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，全球男性不育率為2.5%～12%，其中在亞洲由于男性因素引起的不孕癥發(fā)生率為37%。多種原因引起的精子生產(chǎn)障礙、輸精管阻塞、存在精子抗體、精索靜脈曲張、感染和某些藥物都可能導(dǎo)致男性不育（Kumar et al.，2015）。

2 不孕不育癥的臨床治療

目前，臨床上多借助手術(shù)方式（如輸卵管造影、宮腔鏡手術(shù)、精索靜脈曲張手術(shù)等）來治療因生殖系統(tǒng)病理性原因?qū)е碌纳δ墚惓?。除了手術(shù)治療方案以外，無器質(zhì)病變的生育能力低下常以臨床藥物治療，如男性患者補(bǔ)充左旋肉堿、鋅、硒等微量元素以及改善生活作息習(xí)慣來提高精液質(zhì)量，女性患者通過激素治療來促進(jìn)排卵。也有研究表明，傳統(tǒng)中藥以及中西醫(yī)結(jié)合療法有助于提高生育能力，促進(jìn)良性妊娠（陳素娟，2006；Ried，2015）。另外，在治療不孕不育癥方面，人工受精（artificial insemination，AI）和體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）等人類輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technologies，ART）顯著提高了不孕不育癥的治療成功率（中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會，2019）。近年來，越來越多的研究表明，運動對生育功能有著積極的促進(jìn)效果（周麗端 等，2018；Maleki et al.，2017；Saremi et al.，2022）。運動通過一系列的生理生化作用機(jī)制改善身體素質(zhì)、調(diào)節(jié)生殖相關(guān)內(nèi)分泌代謝、參與免疫功能作用、減少氧化應(yīng)激、改善表觀遺傳和心理狀態(tài)，進(jìn)而增強(qiáng)生育能力，有助于良性妊娠結(jié)局。

3 運動對生育功能的促進(jìn)作用

3.1 運動改善肥胖的生育功能促進(jìn)作用

肥胖是影響男性精子質(zhì)量的重要因素之一。美國佐治亞州亞特蘭大生殖生物學(xué)聯(lián)合協(xié)會對520例26～45歲健康男性精液進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，受試者的正?；顒泳蛹?xì)胞總數(shù)與其身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）成反比關(guān)系（Kort et al.，2006）。BMI＞25 kg/m2的男性每次射精的精子畸形率和DNA碎片率顯著增高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在成年男性人群中，隨著BMI的增加，睪酮（testosterone，Testo）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）和血清抑制素B（inhibin B，INHB）降低，同時，游離雄激素指數(shù)和雌二醇（estradiol，E2）上升，精子密度相應(yīng)降低（Jensen et al.，2004）。

肥胖同樣也容易導(dǎo)致女性不孕。石波等（2005）對浙江省某兩婦幼保健院就診的747例25～35歲女性不孕癥患者（不孕癥組）和同期來院體檢的621例同年齡段女性（對照組）進(jìn)行BMI檢測發(fā)現(xiàn)，以BMI≥27定義為肥胖，不孕癥組肥胖發(fā)生率（7.49%）顯著高于對照組（2.74%）。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，高BMI占原發(fā)性不孕癥病因的比例很大，肥胖與較低的胚胎著床率、活產(chǎn)率和較高的自然流產(chǎn)風(fēng)險相關(guān)（Rooney et al.，2014）。

肥胖尤其是腹型肥胖容易使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗及高胰島素血癥（Singh et al.，2018）。研究表明，患有胰島素抵抗的男性，例如肥胖（Glass et al.，1977；Pasquali et al.，1991；Zumoff et al.，1990）和 2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者（Andersson et al.，1994；Barrett-Connor，1992），其Testo水平明顯低于年齡相當(dāng)?shù)恼ｓw重和非糖尿病對照組，可能的原因為胰島素抵抗增加與男性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的Testo分泌減少有關(guān)（Pitteloud et al.，2005）。在肥胖女性中，胰島素濃度異常提高會導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸異常，垂體分泌促黃體激素（luteinizing hormone，LH）增加，而卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）釋放不變或有所降低。升高的LH/FSH比值刺激卵巢間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生過多的雄激素，使卵泡過早閉鎖，導(dǎo)致排卵障礙（Mikhael et al.，2019）。同時，胰島素/胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）系統(tǒng)刺激卵巢和腎上腺中細(xì)胞色素P450-17α羥化酶mRNA的表達(dá)和活性，促進(jìn)雄激素的轉(zhuǎn)化（Qin et al.，1998）。高胰島素血癥促使胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1（insulin-like growth factor-binding protein 1，IGF-BP 1）的合成減少，從而增加了IGF與胰島素的協(xié)同活性，加劇雄激素的合成（Ibá?ez et al.，1997）。隨著肥胖程度的增加，雄激素對脂肪組織中雌激素的外周芳香化程度增加，同時伴有肝臟生成的SHBG合成減少，從而導(dǎo)致游離E2和游離Testo增加，高胰島素血癥進(jìn)一步加劇SHBG的減少和卵巢產(chǎn)生的雄激素增加，引起內(nèi)分泌環(huán)境改變，影響卵泡的正常生理代謝。

運動特別是長時間規(guī)律的有氧運動可以改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增加脂肪的消耗，降低體脂量，達(dá)到良好的減脂塑身效果（Henriksen，2002；Rosenkilde et al.，2012）。由運動帶來的胰島素抵抗改善以及減重減脂在生殖功能作用上也有積極的效果。李寧川等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，高脂膳食喂養(yǎng)的雄性SD大鼠以每周6次、每次60 min無負(fù)重游泳運動干預(yù)10周后，大鼠的精子總數(shù)顯著增加，同時精子畸形率降低。王環(huán)震等（2017）研究了左旋肉堿聯(lián)合有氧運動對3種不同體型男性不育患者精子形態(tài)及DNA損傷的改善作用，研究發(fā)現(xiàn)，患者每日口服左旋肉堿加以慢跑1 h干預(yù)6個月后，肥胖組（BMI＞30）、正常組（20≤BMI≤25）和消瘦組（BMI＜20）3組患者的精子畸形率和精子DNA碎片率均顯著性下降，其中肥胖組的降低幅度最大。Clark等（1995，998）對排卵障礙的肥胖女性進(jìn)行6個月的有氧運動干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，運動引起的少量體質(zhì)量減輕可改善受試者的排卵情況，提高妊娠率，增加良性妊娠結(jié)局。由此可見，運動的減重減脂效果有助于生育功能的恢復(fù)和提升。

3.2 運動改善PCOS的生育功能促進(jìn)作用

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以慢性無排卵、高雄激素血癥狀或胰島素抵抗為特征的臨床癥候群。PCOS影響了4%～12%的育齡女性，其中80%PCOS患者具有較高的BMI（Goyal et al.，2017）。PCOS是典型的慢性無排卵導(dǎo)致的不孕的主要原因。PCOS受基因遺傳和環(huán)境因素影響（De Leo et al.，2016），且肥胖癥和運動不足是其危險因子（Joham et al.，2016；Kite et al.，2019）。根據(jù)2018年《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》，我國有34.1%～43.3%的PCOS患者合并肥胖，并提出可通過運動這一干預(yù)方式進(jìn)行基礎(chǔ)治療（陶弢等，2018）。

運動具有良好的減脂、降低BMI和改善肥胖癥的效果，因而有助于PCOS的改善（Lim et al.，2019）。此外也有研究表明，即使不減輕體質(zhì)量，能夠減少胰島素抵抗、內(nèi)臟脂肪和甘油三酯的運動也可能對超重PCOS患者有益（Hutchison et al.，2011；Nybacka et al.，2011）。運動可以通過降低體內(nèi)調(diào)節(jié)雄激素的重要代謝酶5α-還原酶（5αreductase enzyme）的表達(dá)來激活PCOS大鼠的磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB）胰島素信號通路調(diào)節(jié)雄激素水平，并增加胰島素敏感性（Wu et al.，2018）。已有研究表明，運動可以改善 PCOS癥狀（Benham et al.，2018；Gaeini et al.，2014）。邱樹衛(wèi)等（2008）的研究發(fā)現(xiàn)，兩周的游泳運動可以顯著改善丙酸睪酮誘導(dǎo)的PCOS大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，降低血清Testo和E2水平，恢復(fù)多囊卵巢的正常形態(tài)。周麗端等（2018）對150例PCOS患者進(jìn)行運動干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，運動干預(yù)組患者的胰島素和LH較對照組顯著降低，成功妊娠率顯著提高。劉應(yīng)紅（2019）針對運動改善PCOS的相關(guān)機(jī)制做了進(jìn)一步的研究，動物實驗發(fā)現(xiàn)，規(guī)律運動可以降低PCOS大鼠血清抗繆勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH），下調(diào)大鼠卵巢顆粒細(xì)胞AMH Ⅱ（anti-Mullerian hormone receptor type Ⅱ，AMHR Ⅱ）型受體表達(dá)，增加大鼠卵巢顆粒細(xì)胞P450芳香化酶活性，促進(jìn)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)換，改善高雄激素血癥，促進(jìn)形成局部高雌激素環(huán)境，從而促進(jìn)優(yōu)勢卵泡的啟動與發(fā)育，在一定程度上恢復(fù)大鼠的正常動情周期、卵巢形態(tài)以及排卵。規(guī)律運動改善PCOS狀態(tài)，促進(jìn)卵巢卵子的正常排出，增加成功受孕的可能性。

3.3 運動調(diào)節(jié)免疫的生育功能促進(jìn)作用

母體免疫學(xué)因素（自身免疫和同種免疫）也是造成不孕癥以及自然流產(chǎn)的重要病因之一。運動具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用（Simpson et al.，2015），但鮮見文獻(xiàn)報告長時間規(guī)律運動是否會改善與妊娠相關(guān)的免疫學(xué)指標(biāo)。自身免疫異常常伴有高凝血及易栓癥傾向。鄧淳（2018）對不孕癥患者進(jìn)行為期2個月經(jīng)周期的運動干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，運動可以顯著改善不孕癥患者的子宮動脈血流情況。長期有氧運動后子宮動脈血流增加、血流速度加快，回心血流量增加，子宮局部淤血減少，血流阻力降低，子宮容受性提高。研究顯示，不同形式的運動對于男性不育患者的精液狀態(tài)均有改善作用。Maleki等（2017）將433名不育男性隨機(jī)分為運動組和非運動組，運動組進(jìn)行每周3次，70%～80%O2max強(qiáng)度的跑臺訓(xùn)練。24周訓(xùn)練結(jié)束后，運動組較非運動組相比，炎癥生物標(biāo)志物白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumour necrositis factor alpha，TNF-α）含量顯著下降，且與精子活力、精子密度和畸形率等精液參數(shù)、精子DNA完整性和妊娠率的改善相吻合。該團(tuán)隊后續(xù)又評估了24周抗阻運動對1 228例不育患者的精液炎癥標(biāo)志物的作用，結(jié)果表明，抗阻運動干預(yù)可通過降低精液中細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α）水平減輕炎癥，改善精液質(zhì)量（Maleki et al.，2018）。

3.4 運動調(diào)控表觀遺傳的生育功能促進(jìn)作用

表觀遺傳因素是在不改變DNA序列的前提下，引起的可遺傳基因表達(dá)或細(xì)胞表現(xiàn)型的特殊因子，其在精子和卵子形成過程中具有重要作用。精子表觀遺傳例如DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和非編碼RNA表達(dá)等會影響生殖和后代的健康。研究發(fā)現(xiàn)，由于精子缺陷導(dǎo)致男性不育的精子在發(fā)育過程中無法從DNA中“驅(qū)逐”組蛋白（Luense et al.，2019）。通常健康的精子在成熟過程中會失去90%～95%的組蛋白，隨后利用精蛋白取代組蛋白。精子的組蛋白和精蛋白水平的異常會降低生育率，且親本的組蛋白轉(zhuǎn)移性表觀遺傳信息會遺傳給下一代。

研究表明，飲食、藥物、酒精等因素都會影響精子的表觀基因組，運動也不例外（Marcho et al.，2020）。McPherson等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，高脂膳食誘導(dǎo)的父代肥胖小鼠模型進(jìn)行8周（兩次精子發(fā)生）的游泳運動干預(yù)后，父代肥胖小鼠的精子microRNA豐度正?；鏼ir-456b-5p和miR-503的豐度增加。這些microRNA是靶向成功胚胎發(fā)生所必需的基因，運動干預(yù)可能通過microRNA改善因父代肥胖導(dǎo)致的雄性子代小鼠肥胖狀態(tài)和代謝性疾病。此外，Denham等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，3個月的運動訓(xùn)練可以顯著改變健康男性精子DNA的全局甲基化。運動引起的DNA甲基化變化多發(fā)生在與許多疾病有關(guān)的基因中，例如與阿爾茨海默病、肥胖癥、T2DM、高血壓和動脈粥樣硬化疾病相關(guān)的類胰島素生長因子2（insulin-like growth factor 2，IGF2）和胰島素異構(gòu)體 2（insulin-IGF 2，INS-IGF2）基因。由此可見，規(guī)律運動有助于減輕父代精子由于不良生活因素如飲酒、肥胖引起的表觀遺傳的變化，降低子代承受表觀遺傳變化可能帶來的疾病發(fā)生的可能性。

同樣，表觀遺傳修飾也會通過相互作用建立卵子表觀基因組，這對早期胚胎發(fā)育具有重要影響。在雌性中，DNA甲基化的改變和組蛋白修飾會影響卵子的發(fā)生，抑制減數(shù)分裂組蛋白的去乙酰化會誘發(fā)受精小鼠卵母細(xì)胞產(chǎn)生非整倍體，從而導(dǎo)致胚胎在發(fā)育的早期階段死亡。（Akiyama et al.，2006）。Xu等（2019）研究發(fā)現(xiàn)，在雌性小鼠卵母細(xì)胞中特異性敲除組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Setd2會導(dǎo)致小鼠不孕。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，小鼠卵母細(xì)胞中表觀遺傳修飾的分布情況發(fā)生了巨大改變。目前，尚無研究表明運動是否會對母代的卵子表觀遺傳造成影響。

3.5 運動調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激的生育功能促進(jìn)作用

氧化應(yīng)激（oxidative stress，OS）為機(jī)體活性氧成分與抗氧化系統(tǒng)之間平衡失調(diào)引起的一系列適應(yīng)性的反應(yīng)。年齡、生活習(xí)慣、感染等因素都能使雄性生殖細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen，ROS），從而引起氧化應(yīng)激（Kumar et al.，2014）。精子中的高氧化應(yīng)激會以兩種方式影響精子功能：1）通過破壞精子核和線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA），引起端粒長度變短，形成氧化堿基加合物8-羥基-脫氧鳥嘌呤（8-Hydroxydesoxyguanosine，8-OHdG）以及mtDNA片段化；2）通過破壞精子質(zhì)膜，從而影響精子活力及其與卵子融合的能力，增加不育的風(fēng)險（Bisht et al.，2017）。ROS在雄性生殖系統(tǒng)中引起的氧化應(yīng)激與胚胎中遺傳畸變的發(fā)生率增加相關(guān)，包括導(dǎo)致兒童期癌癥（Aitken et al.，2014），神經(jīng)精神疾病例如自閉癥（Feinberg et al.，2015）和精神分裂癥（Jenkins et al.，2014）以及由顯性遺傳突變引起的疾病，例如Apert綜合征和軟骨發(fā)育不全（Crow，1997）。同樣，低水平的自由基在女性生殖途徑（如卵母細(xì)胞成熟、生理性卵泡閉鎖、排卵受精、黃體退化和孕期黃體形成）中也起著調(diào)節(jié)作用（Riley et al.，1991）。正常水平的ROS有助于卵泡發(fā)育成熟過程中減數(shù)分裂I的恢復(fù)，也有助于優(yōu)勢卵泡的發(fā)育，并且已證明抗氧化劑濃度的升高會抑制該過程。相反，抗氧化劑促進(jìn)減數(shù)分裂II的恢復(fù)，從而允許在中期II水平受精（Behrman et al.，2001）。排卵前卵泡中ROS的增加對于排卵的開始至關(guān)重要（Ruder et al.，2009）。

運動是氧化應(yīng)激的重要應(yīng)激源。適宜的運動所產(chǎn)生的低水平自由基、抗氧化物和抗氧化物酶活性的調(diào)節(jié)有利于機(jī)體健康。研究顯示，運動能通過減少脂質(zhì)過氧化水平、提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）活性來對抗睪丸的氧化應(yīng)激（Alhashem et al.，2014）。Chigurupati等（2008）的研究發(fā)現(xiàn)，與安靜對照組小鼠相比，每日跑步運動小鼠的生精細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)羰基、硝基酪氨酸、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和氧化修飾的DNA水平均明顯降低。一項評估不同身體活動水平的健康男性精液氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的研究表明，與接受定期訓(xùn)練的精英運動員和無運動習(xí)慣的普通男性相比，適量休閑運動組男性的SOD、過氧化氫酶（catalase，CAT）含量顯著較高，8-異構(gòu)前列腺素、ROS和丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量較低。另外，與休閑運動組和無運動習(xí)慣組男性相比，精英運動員的精液8-異構(gòu)前列腺素、ROS和MDA顯著更高，而SOD、過氧化氫酶的含量則更低（Hajizadeh et al.，2013）。由此可知，適量的運動能夠通過誘導(dǎo)相關(guān)抗氧化物的生成和降低氧化物的含量，促使兩者趨于平衡，從而緩解氧化應(yīng)激對睪丸造成的損傷。另外，運動也可以通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)來改善PCOS癥狀。Aghaie等（2016）通過對戊酸雌二醇（estradiol valerate，EV）誘發(fā)的PCOS大鼠進(jìn)行8周的跑臺和跑輪運動干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，跑臺運動顯著提高了血清總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC），降低了總氧化狀態(tài)（total oxidant status，TOS）的水平。跑臺和跑輪運動干預(yù)組中，大鼠的卵巢形態(tài)和發(fā)情周期幾乎已恢復(fù)正常。

3.6 運動改善心理狀態(tài)的生育功能促進(jìn)作用

不孕不育癥患者時常感受到來自自身或者外界的壓力，易產(chǎn)生焦慮、抑郁等精神疾病。薈萃分析顯示，不孕不育夫婦的抑郁和焦慮評分顯著高于可育夫婦（Fallahzadeh et al.，2019）。在不同的研究中，不育男性抑郁癥和焦慮癥患病率從4.9%到38.0%不等（Chiaffarino et al.，2011；Drosdzol et al.，2009；Gao et al.，2013）。一項關(guān)于我國男性不育癥患者的調(diào)查表明，44%的患者有心理癥狀。其中，抑郁癥、焦慮癥和兩種心理癥狀均有的患病率分別為20.8%、7.8%和15.4%（Yang et al.，2017）。研究表明，女性比男性更容易因不孕而遭受心理困擾（Chachamovich et al.，2010；Gameiro et al.，2015）。Wu等（2014）對我國288名接受試管嬰兒的女性進(jìn)行短期抑郁量表測試后發(fā)現(xiàn)，其抑郁癥發(fā)生率為22.6%。抑郁和焦慮對夫妻的性行為、婚姻幸福和生活質(zhì)量的負(fù)面影響可能會進(jìn)一步導(dǎo)致性功能障礙的發(fā)展和不孕癥的惡化。

定期規(guī)律運動對焦慮、壓力和抑郁等情緒狀態(tài)有積極的影響。目前，運動對妊娠引起的心理健康的促進(jìn)作用主要集中在女性產(chǎn)后抑郁癥的研究。研究表明，跑臺訓(xùn)練提高了產(chǎn)后抑郁癥大鼠5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和5-HT生物合成的限速酶色氨酸羥化酶（tryptophan hydroxylase，TPH）的表達(dá)，通過提高5-HT的水平改善產(chǎn)后抑郁癥（Ji et al.，2017）。薈萃分析表明，以運動為基礎(chǔ)的干預(yù)措施可能會為預(yù)防閾下抑郁癥的產(chǎn)后婦女出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀提供一種替代性治療方案（Carter et al.，2019）。不孕不育癥患者的心理狀態(tài)干預(yù)也逐漸受到關(guān)注。2015年，歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會（European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE）制定的《常規(guī)社會心理不孕癥護(hù)理和醫(yī)療協(xié)助繁殖-生育人員指南》中提出，需要重視不孕癥患者和接受醫(yī)學(xué)輔助生殖人員的運動鍛煉這一行為需求（Gameiro et al.，2015）。

4 運動促進(jìn)生育功能的注意事項

適宜的運動有助于生育功能的改善，過度訓(xùn)練則會對其帶來負(fù)面影響。據(jù)報道，運動員的生殖功能障礙患病率高于非運動員（Otis et al.，1997；Russell et al.，1984）。過度劇烈的短期和長期運動會導(dǎo)致男性血清睪丸激素水平逐漸降低（Sansone et al.，2018）。長期高強(qiáng)度運動引起的低能量供給、低瘦素水平和高應(yīng)激狀態(tài)容易干擾下丘腦-垂體-卵巢軸，影響女性生殖激素的釋放，從而導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂、黃體功能不全和排卵障礙等病癥（Mosavat et al.，2013；Warren et al.，2001）。因此，選擇適宜的運動方式、運動強(qiáng)度、運動時間和運動頻率等對促進(jìn)生育至關(guān)重要。

5 展望

不孕不育癥的病因分析是生殖醫(yī)學(xué)上的研究熱點與難點。盡管人類輔助生殖技術(shù)的進(jìn)步為不孕不育癥患者提供了生育可能性，但過高的醫(yī)療費用以及較低的生育成功率阻礙了技術(shù)的運用與推廣，探尋醫(yī)學(xué)以外的促進(jìn)生育功能的途徑十分必要。運動從體質(zhì)改善、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、免疫功能、氧化應(yīng)激、表觀遺傳和心理狀態(tài)方面對生殖功能有著積極的促進(jìn)效果，但相關(guān)的生理生化機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探究。目前，關(guān)于適宜備孕以及妊娠障礙人群的運動方式、運動強(qiáng)度、運動頻率等研究較少，缺乏實踐參考。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）發(fā)布的2020年《孕期和產(chǎn)后女性運動指南》納入了有關(guān)懷孕期間和產(chǎn)后進(jìn)行體育鍛煉的益處和風(fēng)險的前沿研究，指導(dǎo)孕婦開展安全的體育鍛煉（Birsner et al.，2020）。針對備孕和不孕不育人群的運動處方的研究和制定需要進(jìn)一步推進(jìn)，有助于通過運動干預(yù)或結(jié)合藥物治療共同提高生育能力，促進(jìn)良性妊娠，推動生育健康。