林麗娜 耿學睿 王宇非 叢慧芳,
1.黑龍江中醫(yī)藥大學 哈爾濱 150040 2.青島西海岸新區(qū)區(qū)立醫(yī)院 3.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院
子宮內膜異位癥(endometriosis,EMs)是一種具有生長功能的子宮內膜組織(腺體及間質)出現(xiàn)在子宮體腔被覆黏膜及宮體肌層以外部位的雌激素依賴性疾病[1],臨床上以繼發(fā)性痛經,并進行性加重為典型癥狀。據統(tǒng)計,25%~50%的育齡期女性罹患EMs,70%~80%的EMs患者可有不同形式的疼痛,包括痛經、性交痛、慢性盆腔痛、肛門墜痛等[2-3]。EMs雖為良性疾病,卻具有類似腫瘤的種植、侵襲、復發(fā)等惡性生物學行為及遠期癌變風險[4]。關于其發(fā)病機制尚無定論,包括體腔上皮化生學說、誘導學說、炎癥免疫學說等,而被眾多學者廣為接受的是1921年Sampson提出的經血逆流種植學說[5]。目前,西醫(yī)主要采用以口服避孕藥或促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropinreleasing hormone agonist,GnRH-a) 為主的藥物治療,或以腹腔鏡下病灶剔除術為主的手術治療,但由于藥物對于月經周期及排卵的影響,以及手術對于身體和生育功能的損傷,上述治療方案均有一定的不良反應[6]。
臨床多發(fā)、機制不清、癥狀劇烈、遷延難愈是EMs的特點,也是其診療難點,但通過中醫(yī)整體審查,辨證論治可取得一定療效。歷代中醫(yī)古籍中雖無EMs病名的明確記載,但根據其病因病機、臨床表現(xiàn)可歸屬于“痛經”“瘕瘕”“不孕”“月經不調”等范疇。叢慧芳教授(以下簡稱叢師)現(xiàn)為黑龍江中醫(yī)藥大學教授、主任醫(yī)師、醫(yī)學博士后、博士生導師,全國首屆杰出女中醫(yī)師,國家重點??剖〖壷攸c學科帶頭人,從事婦科臨床、教學、科研工作30余載,對于運用中醫(yī)藥防治EMs心得頗豐。筆者有幸隨師臨證,獲益良多,現(xiàn)將其治療寒凝血瘀型EMs的臨床經驗進行簡要分析,以供參詳。
1.1 伏寒析源 所謂“伏寒”源于中醫(yī)“伏邪”理論。《靈樞·賊風》有云:“黃帝曰:其毋所遇邪氣,又毋怵惕之所志,猝然而病者,其故何也?唯有因鬼神之事乎?岐伯曰:此亦有故邪留而未發(fā)。”即言曾經感受的邪氣可伏藏于體內,處于未發(fā)不病狀態(tài),此為有關伏邪的最早記載?!端貑枴り庩枒蟠笳摗芬嘣唬骸岸瑐诤?,春必溫病;春傷于風,夏生飧泄;夏傷于暑,秋必痎瘧;秋傷于濕,冬生咳嗽?!标U述前季感受邪氣,沒有立即發(fā)病,卻在后季為患的一種致病規(guī)律?!吨嗅t(yī)大辭典》則將“伏邪”釋為伏藏于人體而不立即發(fā)病的病邪[7]?!胺奔礊楦惺芎爸?,沒有立即發(fā)病,而是伏于體內伺機而動,具有“隱匿性、自我積聚性、漸進性”等伏邪的特點[8]。
1.2 感寒三因 叢師根據多年臨床經驗,并結合寒地氣候環(huán)境,將“伏寒”病因歸納為以下三種。一為先天之寒,《靈樞·經脈》云“人始生,先成精”,《靈樞·決氣》亦有“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精”的記載。腎為先天之本,主藏精氣,蘊含天癸,是人體生長、發(fā)育、生殖的源動力。然而其不僅藏先天之精,亦附先天之毒,若父母為陽虛之體或久為寒邪所傷,受孕之時則可蘊寒傳子,正如萬全[9]在《幼科發(fā)揮》中所言:“男女交媾,精氣凝結,毒亦附焉。”二是胎傳之寒,女性妊娠期的生理特點為陰血下注沖任以養(yǎng)胎元,易出現(xiàn)陰血聚于下,而陽氣浮于上的生理狀態(tài),氣有余便是火,此間孕婦常自覺心煩、口渴、手足心熱等,易偏食冷飲以緩解燥熱之狀,然胎體有賴母體脾胃化生氣血以載之、養(yǎng)之,若其腐熟多為寒飲之食,則寒邪可經隸于陽明之沖脈傳至胞宮,伏于胎兒體內。三是自感之寒,《素問·評熱病論》云“邪之所湊,其氣必虛”,婦女經期產后機體正虛之時冒雨涉水,以致感受外寒;或因攝生不慎,以致寒自內生,皆可導致寒邪客于沖任之內,伏藏于胞脈之間,阻滯氣血運行而致痛。張景岳[10]843在《景岳全書·婦人規(guī)》中有載“若寒滯于經,或因外寒所逆,或素日不慎寒涼,以致寒結不行則留聚為痛”即是此意。
1.3 寒凝瘀絡 張景岳認為,腎寓元陰元陽,是人體一身陰陽生發(fā)的根本,故言:“五臟之陰氣,非此不能滋,五臟之陽氣,非此不能發(fā)?!盵10]55故叢師認為正氣不足或陽虛之體易受寒邪侵襲,既使未立即致病,但寒邪久留不去,必傷腎中陽氣;且寒為陰邪,腎屬少陰,二者皆屬陰性,同氣相召,故寒邪易伏匿于腎,正如柳寶詒[11]所云:“寒邪之內伏者,必因腎氣之虛而入,故其伏也每在少陰?!狈瑯泳哂泻暗闹虏√攸c,收引凝澀,影響氣血運行,如《素問·舉痛論》曰:“經脈流行不止,環(huán)周不休。寒氣入經而稽遲,泣而不行,客于脈外則血少,客于脈中則氣不通,故卒然而痛?!比梭w全身氣血的運行布散有賴于陽氣的溫煦與推動,而陰寒之邪損傷陽氣可致血行遲滯,甚則血為寒凝而成血瘀,壅塞于胞宮之內,蘊結于胞脈之間,故不通則痛。
叢師勤求古訓,進一步引入絡病學說以完善EMs的中醫(yī)病機。絡脈是人體氣血運行的細小脈道,不僅網絡四肢百骸,濡養(yǎng)滲灌周身,亦拓寬十二正經氣血流行布散部位,增強經脈與臟腑之間的聯(lián)系,多種內傷或外感病癥中皆存在絡脈受損引起的功能障礙[12]。葉天士[13]于《臨證指南醫(yī)案》中強調了絡病的傳變規(guī)律,“初則氣結在經,久則血傷入絡”,認為“久病入絡”“久痛入絡”,即病程長、疼痛重,皆可導致邪氣侵入絡脈。而《素問·奇病論》言“胞絡者系于腎”,即腎與胞宮間有一條直達的脈絡相聯(lián)系,故腎中邪氣可在病理情況下直達胞宮為患;且胞絡同樣具有絡脈之易滯易瘀、易入難出、易積成形的特點。至虛之處便是容邪之所,叢師認為經期血室正開,機體絡脈更虛,難以清除隨經血逆散的胞絡碎片,以致新絡橫生;加之腎陽虧虛,無力溫化寒凝,以致伏寒偏盛,凝滯氣血,阻滯胞絡,因其微小細繁,藥石之力不易到達,以致宿根難以清除,故每逢機體內外環(huán)境變化即反復發(fā)作,致本病遷延難愈。
2.1 攻補兼施適病機 寒凝血瘀型EMs中醫(yī)病機總以腎虛為主,離經之血瘀為標。唐宗海[14]《血證論·瘀血》中闡述道:“蓋血初離經,清血也,鮮血也,然既是離經之血,雖清血,鮮血亦是瘀血。”瘀血不僅是EMs的病理產物,同時也是阻滯氣血,引發(fā)疼痛及諸多變證的誘因,如《黃帝內經》所云“瘀血不去,新血難安”,如此惡性循環(huán)以致病情復雜。叢師遵循“急則治其標,緩則治其本”的原則,認為本病的治療應以緩急止痛、蕩滌胞絡瘀滯為第一要務,臨證時多以少腹逐瘀湯加減運用,同時需參以扶助正氣,方能使邪去而不留宿根。
2.2 善用蟲藥緩劇痛 EMs以繼發(fā)性痛經、進行性加重為典型癥狀,瘀血痹阻胞絡氣血運行以致痛經,每逢經期病勢漸甚,終成沉疴痼結,而見疼痛劇烈。叢師認為,對于此類患者的治療,單純應用草木藥餌總屬無情,藥力難以達此細微之處,故臨證時多加入水蛭、虻蟲以加強破血消癥、逐瘀通絡之力。水蛭苦平,可入血分,破血逐瘀;虻蟲苦微寒,效近水蛭,但性尤峻猛,二藥合用,乃集活血藥之大成,可直入血分,行血破瘀[15]。正如吳以嶺[16]在《絡病學》一書中所言:“取蟲蟻迅速飛走諸靈。俾飛者升,走者降,血無凝著。氣可宣通,與攻積除堅,徒入臟腑者有間?!?/p>
2.3 結合外治蕩瘀滯 現(xiàn)代醫(yī)學認為,EMs是一種與炎癥相關的雌激素依賴性疾病,異位內膜細胞具有異常免疫表型與生物活性,可以激活盆腹腔內的巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞,從而釋放多種炎癥因子如白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、 腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、 轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等,這些炎癥介質可以改變盆腔免疫微環(huán)境,從而導致異位內膜細胞發(fā)生免疫逃逸,促進血管生成及細胞增殖,從而加重EMs的病變[17-18]。而在臨床上可見,異位內膜細胞常因重力作用及臟器蠕動,而在盆腔較低部位浸潤生長,如直腸子宮陷凹、陰道穹窿、陰道直腸隔,甚至累及膀胱壁或輸尿管,形成深部浸潤型子宮內膜異位癥(deep infiltrating endometriosis,DIE),不僅增加診療難度,而且可能導致自發(fā)性腹腔出血、子宮破裂、腸穿孔等急性并發(fā)癥[19]。此時輔以灌腸治療則療效斐然,該法歷史悠久,早在《金匱要略·婦人雜病脈證并治》中即有“蛇床子散方,溫陰中坐藥”的記載。且現(xiàn)代研究證實,直腸給藥法可使50%~70%的藥物避免胃酸破壞及肝臟首過效應,經直腸靜脈直接進入血液循環(huán),從而提高生物利用度[20]。本課題組前期臨床研究已證實,叢師自擬灌腸方,以當歸、川芎、赤芍、蒲黃、五靈脂、牛膝、三棱、莪術、皂角刺、小茴香、干姜、肉桂各20 g,濃煎成100 mL,保留灌腸,每晚1次,連續(xù)3個月,月經期除外,對于治療寒凝血瘀型EMs療效甚佳[21]。叢師認為內服攻補兼施中藥可溫化寒凝、活血化瘀,使邪祛而不傷正,又能調整機體陰陽,使邪祛而不留宿根,輔以外治法可使藥效直達病灶,標本兼顧,內服外治方能有效緩解疼痛,控制病灶發(fā)展。
患者周某,女性,28歲,現(xiàn)居于黑龍江省哈爾濱市,已婚未育,2020年11月20日初診。主訴:經行腹痛進行性加重3年余。平素嗜食冷飲、海鮮,3年前無明顯誘因出現(xiàn)小腹冷痛拒按,得熱痛減,并逐漸加重,尤以經期第1日為甚,伴面色青白,冷汗淋漓,甚則惡心嘔吐、暈厥,既往月經規(guī)律,周期30 d,行經期7 d,量少,色紫黯夾血塊,末次月經為2020年10月28日,既往有人工流產史1次。曾口服布洛芬緩釋膠囊 (具體用量不詳)效果不佳,現(xiàn)為求中醫(yī)系統(tǒng)診治遂來就診。癥見腰酸,手足畏寒,喜溫喜暖,小便清長,舌紫黯有瘀點,苔白,脈沉澀。婦科檢查:外陰正常,陰道通暢,子宮后位,大小正常,活動受限,子宮直腸陷凹可觸及觸痛性結節(jié),右側附件可觸及與子宮相連的包塊,壓痛明顯,左側附件未觸及,無壓痛。陰道后穹窿處可見數個紫藍色結節(jié)。2020年11月20日,經陰道B超示右側卵巢內膜樣囊腫,大小3.8 cm×2.6 cm。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)124.60 U·mL-1。西醫(yī)診斷:EMs;中醫(yī)診斷:癥瘕、痛經,辨證:寒凝血瘀證。治則:溫經通絡、祛瘀止痛。內服方:當歸15 g,川芎15 g,元胡10 g,沒藥10 g,五靈脂15 g,蒲黃15 g,水蛭10 g,小茴香15 g,干姜10 g,肉桂10 g,白芍15 g,山茱萸15 g,香附10 g,川楝子10 g。 共7劑,水煎服,日1劑,早晚分服。外治方:予前述“自擬灌腸方”外用灌腸,每晚1次。
2020年11月27日二診。正值經期第1天,患者自述腰酸腹痛、畏寒肢冷等癥好轉,經量增多,夾血塊,舌黯,苔白,脈沉。上方加巴戟天15 g、杜仲15 g、牛膝10 g。適逢經期,故外用灌腸停用1周,囑患者服藥后無明顯痛經即可停藥。后2個月隨訪,詢問患者未見復發(fā)。
按語:患者居于北方高寒地區(qū),若經期調護不周,易為寒邪侵襲;加之平素嗜食冷飲、海鮮等寒涼之物,易致寒自內生,內外寒邪交互,耗傷腎中陽氣,氣血失于陽氣敷布,血為寒凝,瘀阻沖任,不通則痛。結合經期小腹冷痛拒按,得熱痛減,及面色青白、冷汗淋漓等兼癥,故辨為寒凝血瘀證。叢師認為,本病的治療應以緩急止痛為要,患者初診時雖處于經前期,但仍需內服外治相結合以溫經通絡,祛除沖任瘀滯,從而預防經期腹痛發(fā)作,故方選少腹逐瘀湯加減。方中當歸養(yǎng)血活血,《本草正義》載“當歸,功專補血,又能行血,補而動,行而補,血中氣藥”[22],與川芎相伍,以增強行氣散瘀、調經止痛之力;元胡、沒藥可理氣活血、散結止痛,取氣行則血行之意;五靈脂、蒲黃合為活血化瘀、通利血脈之失笑散,酌加水蛭以增活血之力而破絡脈瘀滯;加上小茴香、干姜、肉桂三藥配伍以溫腎散寒、理氣止痛。醫(yī)之成,悟也;方之精,變也。叢師在原方的基礎上以白芍易赤芍,一取白芍養(yǎng)血調經、平肝止痛之功,一防諸藥祛邪傷正之虞;酌加山茱萸補腎益精,其酸收之性可防溫散太過,其滋腎陰之效則是取“善補陽者必陰中求陽”之旨[10]11。經前期沖任氣血隆盛,應予以疏導,故酌加香附、川楝子以條達氣機、疏通氣血,氣行則血行;并結合外用灌腸方以蕩滌沖任瘀滯。二診時,患者正值經期,且諸證均有好轉,故效不更方,然叢師認為攻邪勿忘扶正,腎氣充足方能攝血,以絕離經之虞;腎陽旺盛才可溫化寒凝,以防伏寒傷絡,故加入巴戟天、杜仲以溫補腎陽,增加溫通氣血之功;并加牛膝引諸藥下行,直達病所,諸藥合力使血瘀、寒凝隨經血排出。全方攻補兼施,溫通并行,溫補腎陽固腎虛之本,活血通脈祛瘀血之標,而達標本兼顧,清除伏寒宿根之效。
寒凝血瘀型EMs以腹痛劇烈,得熱痛減為主要臨床表現(xiàn)。叢師認為“伏寒傷腎,致瘀損絡”為本病核心病機,先天稟賦不足及后天調攝不周皆可導致伏寒潛藏,耗傷腎陽,收引凝澀,瘀阻絡脈,不通則痛,故以溫經通絡、祛瘀止痛立法,治療時以緩急止痛為要,遣方組藥多為攻補兼施、溫通并行,即溫補腎陽固腎虛之本,活血通脈祛瘀血之標,以求標本兼顧清除伏寒宿根,并善用蟲藥以增破血逐瘀通絡之效,同時結合外治法以使藥效直達病灶,臨床療效顯著,值得借鑒。