段 然，楊棋涵，李婷婷，林 琳

1.成都醫(yī)學(xué)院 護(hù)理學(xué)院(成都 610500)；2.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科(成都 610500)；3.成都醫(yī)學(xué)院 老年健康學(xué)院·四川養(yǎng)老與老年健康協(xié)同創(chuàng)新中心(成都 610500)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一種多發(fā)生于老年人的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知、記憶、行為和睡眠等功能，其病因至今尚未明確[1]。AD病程通常持續(xù)幾年甚至幾十年，對(duì)于患者及家屬是一個(gè)痛苦的過(guò)程，也給社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。目前全世界對(duì)AD患者的護(hù)理經(jīng)濟(jì)總金額已達(dá)到1萬(wàn)億元，預(yù)計(jì)到2030年將增至2萬(wàn)億，該疾病確診后平均生存期一般不到6年，嚴(yán)重威脅老年人健康[1,3]。中國(guó)是人口大國(guó)，預(yù)計(jì)到2040年，我國(guó)AD患者數(shù)將是所有發(fā)達(dá)國(guó)家AD患者數(shù)的總和[4]。隨著老齡化程度加深,AD患病人數(shù)還將進(jìn)一步增加[5]。因此，開展AD的治療和護(hù)理研究對(duì)提高患者的生活質(zhì)量、減輕家庭負(fù)擔(dān)具有重要意義。研究[6-9]認(rèn)為，AD發(fā)病機(jī)制主要包括突觸喪失、膽堿能神經(jīng)元損傷，β-淀粉樣蛋白-(Aβ)沉積，神經(jīng)血管假說(shuō)和前庭神經(jīng)假說(shuō)。目前沒(méi)有一種治療AD的藥物能減緩或阻止神經(jīng)元的損傷和破壞[10]。藥物治療通常不能逆轉(zhuǎn)AD的病理變化，且對(duì)老年人而言，可能存在較大的不良反應(yīng)[11]。學(xué)者們?cè)谇捌谘芯炕A(chǔ)上仍不斷開發(fā)各種治療AD疾病的新藥，但大多以失敗告終[12]。近年來(lái)，非藥物干預(yù)在緩解和改善AD病理和癥狀方面引起了廣泛關(guān)注。芳香療法作為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外備受關(guān)注的非藥物措施之一，具有促進(jìn)睡眠質(zhì)量、減輕個(gè)體消極情緒、改善認(rèn)知功能等多種作用[13]。本文通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從芳香療法的概述、作用機(jī)制及芳香療法在AD患者中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為非藥物干預(yù)AD的研究提供理論依據(jù)，為芳香療法在AD患者中的廣泛應(yīng)用提供參考。

1 芳香療法概述

芳香療法(aromatherapy) 是指使用植物性精油產(chǎn)生積極的生理、心理和精神影響的治療方法，其主要通過(guò)吸入、按摩、腸道、口服等方式作用于體內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用[14-15]。芳香療法具有數(shù)千年使用歷史，我國(guó)古代即有關(guān)于使用香味藥物強(qiáng)身健體、防治疾病的記載[16]，主要使用方式包括嗅吸、按摩、沐浴、香薰、噴霧、內(nèi)服、穴位貼敷等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父希波克拉底曾提倡使用芳香療法，因?yàn)樗嘈欧枷沣逶『头枷惆茨κ怯幸娼】档年P(guān)鍵[13]。法國(guó)化學(xué)家Rene-Maurice Gatte fosse于1937年在其出版的一本關(guān)于精油抗菌效果的書中首次提出了“aromatherapy”這一名詞。當(dāng)代芳香療法認(rèn)為各種植物性香氣具有影響情緒、行為和健康的能力[17]。芳香療法作為全球范圍內(nèi)備受關(guān)注的一種非藥物療法，蘊(yùn)藏著巨大價(jià)值，根據(jù)美國(guó)國(guó)家補(bǔ)充與綜合健康中心數(shù)據(jù)，僅美國(guó)人在芳香療法上每年花費(fèi)超過(guò)30.2億美元，預(yù)計(jì)到2050年，全球市場(chǎng)對(duì)此項(xiàng)支出將增至5萬(wàn)億美元[13,18]。

2 芳香療法治療AD的作用機(jī)制

芳香療法所使用的植物精油大多具有神經(jīng)保護(hù)作用，可降低Aβ對(duì)大腦的毒性作用，是緩解神經(jīng)功能障礙的有效工具[19]，相比口服用藥能避免首關(guān)消除和胃腸道刺激[20]，安全性更強(qiáng)。目前芳香療法的作用機(jī)制尚未有統(tǒng)一觀點(diǎn)，從嗅覺(jué)對(duì)個(gè)體情緒、生理和行為影響的角度出發(fā)來(lái)探討芳香療法的作用機(jī)制備受認(rèn)可[21]。研究[18,22-24]表明，AD患者嗅覺(jué)功能有不同程度的受損，在內(nèi)嗅皮層和海馬體中有許多相互關(guān)聯(lián)的大腦區(qū)域，杏仁核、外周皮層、嗅球和梨狀皮層直接參與嗅覺(jué)記憶過(guò)程并在接受嗅覺(jué)刺激時(shí)被激活，干擾呼吸、嗅覺(jué)識(shí)別和氣味記憶等高級(jí)嗅覺(jué)任務(wù)所需的流動(dòng)因子信息。有研究[25]通過(guò)功能性磁共振成像觀察發(fā)現(xiàn)，氣味刺激激活杏仁核和海馬體；海馬體與記憶功能有關(guān)，邊緣系統(tǒng)中的杏仁核也是參與情緒調(diào)節(jié)和記憶的一個(gè)重要的大腦區(qū)域。研究[26-27]發(fā)現(xiàn),氣味和音樂(lè)可誘使AD患者有更具體的情感體驗(yàn)和更快的記憶能力，說(shuō)明氣味可作為喚起記憶的提示信號(hào)。也有觀點(diǎn)從心理學(xué)角度出發(fā)，認(rèn)為個(gè)體對(duì)氣味的反應(yīng)是通過(guò)與情緒體驗(yàn)相關(guān)聯(lián)，因此氣味具有相關(guān)情緒的特性，并使個(gè)體產(chǎn)生與先前的情緒體驗(yàn)一致的認(rèn)知、行為和生理反應(yīng)[28-29]，這與邊緣系統(tǒng)的神經(jīng)解剖學(xué)一致，即嗅覺(jué)傳輸與情緒和記憶加工相關(guān)聯(lián)的神經(jīng)基質(zhì)有著獨(dú)特的徑直聯(lián)系[23,30]。藥理學(xué)角度分析認(rèn)為,各種香味和內(nèi)有因子相互作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。精油及其成分具有不同的藥理活性，如鎮(zhèn)痛、抗焦慮樣和抗驚厥作用，通過(guò)吸入、口服等方式治療焦慮、失眠、驚厥、疼痛和認(rèn)知缺陷癥狀患者，機(jī)制可能是精油及其成分能調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)系統(tǒng)和鈉離子通道從而具有抗損傷、抗焦慮和抗驚厥特性[31]。

3 芳香療法在AD中的應(yīng)用

3.1 認(rèn)知功能

認(rèn)知功能減退是AD患者的主要表現(xiàn)，有研究[32]表明，芳香嗅吸對(duì)于改善認(rèn)知有明顯療效。芳香療法可通過(guò)調(diào)節(jié)不同的認(rèn)知功能領(lǐng)域從而改善認(rèn)知功能。日本學(xué)者Jimbo等[33]對(duì)28例AD患者早上應(yīng)用迷迭香混合檸檬香精油，晚上應(yīng)用薰衣草混合橙子精油，通過(guò)電風(fēng)扇擴(kuò)散香氣，28 d后發(fā)現(xiàn)患者認(rèn)知功能評(píng)分均有提高。國(guó)內(nèi)現(xiàn)階段關(guān)于芳香療法對(duì)認(rèn)知功能的研究主要聚焦于基礎(chǔ)研究，國(guó)內(nèi)學(xué)者[34]發(fā)現(xiàn)，茉莉花中的活性成分可通過(guò)增加大腦海馬回中神經(jīng)遞質(zhì)的興奮性，激活受損神經(jīng)，促進(jìn)大腦海馬回神經(jīng)元修復(fù)。因此，芳香療法可通過(guò)促進(jìn)嗅覺(jué)神經(jīng)，恢復(fù)強(qiáng)化記憶力。有研究[35]通過(guò)構(gòu)建AD的動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)薰衣草精油能清除過(guò)多的活性氧，維持腦組織的氧化還原功能，改善腦組織氧化應(yīng)激的相關(guān)血清生化指標(biāo)和蛋白表達(dá)，促進(jìn)記憶功能的改善。

3.2 行為和精神癥狀

AD患者常伴有行為和心理癥狀(behavioural and psychological symptoms of dementia，BPSD)，目前未有治療BPSD的特效藥，抗精神類藥物常用于控制癡呆患者的精神行為癥狀，但BPSD降低了患者的生活質(zhì)量，長(zhǎng)期使用抗精神病藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性并且可能導(dǎo)致睡眠紊亂、錐體外系癥狀、腦血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)[36]。芳香療法在AD患者中最多的臨床應(yīng)用便是改善精神行為癥狀，如使用洋甘菊、薰衣草、馬果蘭和迷迭香等精油可減少AD患者的激越行為[37]。Lin等[38]招募了70名AD患者，通過(guò)薰衣草精油嗅吸3周，有效緩解AD患者的激越行為，并提出芳香療法適用于容易受到精神藥物不良反應(yīng)影響的患者，這與Nguyen等[39]觀點(diǎn)一致，相比常規(guī)抗精神病藥物，使用精油對(duì)AD患者的認(rèn)知和行為進(jìn)行干預(yù)具有不良反應(yīng)少、容易耐受的特點(diǎn);同時(shí)還可緩解AD患者照護(hù)者的壓力并調(diào)節(jié)其心情。一些研究者將芳香療法與按摩、音樂(lè)等方式結(jié)合使用，使芳香物質(zhì)的功效得到更大程度發(fā)揮，如Turten Kaymaz等人[40]同時(shí)應(yīng)用芳香吸入和按摩，發(fā)現(xiàn)可緩解AD患者的激越行為，從而減輕照護(hù)者照護(hù)壓力，但結(jié)合方式、干預(yù)時(shí)長(zhǎng)等均需科學(xué)論證。

3.3 睡眠質(zhì)量

AD和睡眠障礙之間的聯(lián)系已經(jīng)被證實(shí)，睡眠質(zhì)量好壞與否可能是影響AD發(fā)病和進(jìn)展的一個(gè)重要因素。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，AD會(huì)引發(fā)睡眠障礙，而睡眠障礙的程度與癡呆的嚴(yán)重程度相關(guān)。AD引起的睡眠障礙可直接導(dǎo)致Aβ蛋白的病理積累，從而導(dǎo)致神經(jīng)退行性變[41]。除了AD會(huì)導(dǎo)致睡眠障礙外，睡眠障礙可能也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性變的蛋白沉積[42]。Aβ淀粉樣蛋白沉積是AD的病理改變之一，小鼠和人類的可溶性淀粉樣蛋白水平晝夜波動(dòng)可解釋睡眠在清除Aβ蛋白中的關(guān)鍵作用[43]。一項(xiàng)橫斷面研究[44]表明，25%～35%AD患者存在睡眠問(wèn)題。Johannessen等[45]對(duì)居住于養(yǎng)老院的24例老年AD患者進(jìn)行3個(gè)月芳香治療,認(rèn)為芳香療法不僅能降低老年AD患者的藥物依賴性,還可通過(guò)減少夜間噩夢(mèng)和覺(jué)醒次數(shù)提高睡眠質(zhì)量。Hwang等[46]對(duì)13篇文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)后認(rèn)為，現(xiàn)行的芳香療法對(duì)患者睡眠有促進(jìn)作用，其中有7項(xiàng)研究是將芳香療法結(jié)合其他方法如按摩一起使用，這也為多種非藥物干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用提供范本。

3.4 姑息治療

重度AD患者在疾病終末期經(jīng)由芳香療法獲取內(nèi)心平靜，其目的主要為了提高患者終末生命質(zhì)量，使患者和家屬得到慰藉。胡春燕等[47]研究發(fā)現(xiàn)，為患者行按摩時(shí)加入精油會(huì)增加舒適度，同時(shí)也為治療師和照護(hù)者帶來(lái)積極作用。Goepfert等[48]通過(guò)對(duì)10名受試的健康人員、15名有意識(shí)的終末期患者及5名無(wú)意識(shí)的終末期患者進(jìn)行芳香療法試驗(yàn)，以生命體征和氧飽和度測(cè)量值為評(píng)價(jià)指標(biāo)，盡管未發(fā)現(xiàn)有意義的結(jié)果，但其認(rèn)為芳香療法可幫助終末期患者緩解心理壓力，且在芳療過(guò)程中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這使得醫(yī)護(hù)人員、照護(hù)者會(huì)愿意在家或臨終關(guān)懷中使用芳香療法。目前，芳香療法應(yīng)用于姑息治療的臨床研究極少，還需開展大樣本量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及質(zhì)性研究來(lái)證實(shí)其有效性。

3.5 不良反應(yīng)

一項(xiàng)關(guān)于芳香療法應(yīng)用于AD患者的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究[49]提到，12項(xiàng)臨床試驗(yàn)里有4項(xiàng)明確對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了說(shuō)明，未提到芳香療法會(huì)帶來(lái)任何不良反應(yīng)。但也有研究[7]提到，雖然芳香療法沒(méi)有危險(xiǎn)的并發(fā)癥，但長(zhǎng)期或頻繁使用某些精油與皮膚接觸或者口服可能產(chǎn)生過(guò)敏性皮炎等不良反應(yīng)，使用前應(yīng)評(píng)估精油品質(zhì)、安全性以及患者過(guò)敏史和耐受性，因此選擇合適的精油及使用方式至關(guān)重要。

3.6 其他

Ballard等[50]通過(guò)癡呆照護(hù)質(zhì)量評(píng)估工具——癡呆照護(hù)定制(DCM)觀察芳香療法對(duì)AD患者生活質(zhì)量的影響發(fā)現(xiàn),芳療組患者參與社交活動(dòng)時(shí)間相較于對(duì)照組多。Yang等[51]招募59名AD患者被隨機(jī)分入干預(yù)組和對(duì)照組，干預(yù)組每周接受1次30 min的香薰按摩，8周后，干預(yù)組整體抑郁癥狀隨著干預(yù)時(shí)間增長(zhǎng)明顯減少。

4 小結(jié)與展望

由于AD患者數(shù)量居高不下且目前尚缺乏有效藥物治療，因此探索經(jīng)濟(jì)、安全、有效的非藥物干預(yù)方法對(duì)于提高患者生存質(zhì)量及減緩疾病進(jìn)程至關(guān)重要。芳香療法具有改善AD患者認(rèn)知功能、緩解精神行為癥狀、提升睡眠質(zhì)量等作用。通過(guò)香味暴露刺激嗅覺(jué)神經(jīng)的方法由于侵襲性低，易于實(shí)施，不僅適用于AD患者，也適用于照護(hù)人員。本綜述再次證實(shí)芳香療法作為非藥物干預(yù)措施治療AD患者的潛力，其作為一種有價(jià)值的選擇值得在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社區(qū)、家庭廣泛應(yīng)用。今后希望更多高質(zhì)量的研究從以下幾個(gè)方面證實(shí)芳香療法的有效性：1)研究范圍：未來(lái)期望更多芳香療法在AD中的研究能于家庭、社區(qū)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)同步開展以期最佳的研究效果；2)研究?jī)?nèi)容：未來(lái)的研究可對(duì)芳香療法所選擇的精油成分及不同比例的組合對(duì)AD患者的影響進(jìn)行定量分析，以期精油的選用能量化和標(biāo)準(zhǔn)化。3)研究類型：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)荜U明精油對(duì)人體研究的影響和機(jī)制，這是確定芳香療法藥理基礎(chǔ)的必要條件。未來(lái)期望更多芳香療法研究在AD患者生物學(xué)與臨床應(yīng)用方面結(jié)合，以彌合臨床前證據(jù)與臨床結(jié)果間的鴻溝。