巨噬細胞浸潤和激活是急性結(jié)腸炎的關(guān)鍵步驟。巨噬細胞中氧化還原介導(dǎo)的Nlrp3炎癥小體激活在介導(dǎo)結(jié)腸炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。從大黃根莖中分離出的大黃酸具有較強的抗炎作用。然而，其在調(diào)節(jié)急性結(jié)腸炎癥中的作用尚未得到研究。

來自澳門大學(xué)的王一濤及其團隊研究了大黃酸在急性腸道炎癥期間的保護機制及其對巨噬細胞活化的調(diào)節(jié)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃酸通過Nlrp3炎癥小體干擾其在巨噬細胞中的復(fù)合物組裝，降低IL-1β的分泌。大黃酸還通過激活Nrf2-HO1-NQO1通路，抑制Nox2亞單位的表達和易位以調(diào)節(jié)氧化還原平衡。此外，大黃酸通過介導(dǎo)巨噬細胞從M1表型向M2表型的極化來減輕炎癥反應(yīng)。NF-κB、AP-1和MAPK信號通路也參與了大黃酸改善炎癥的過程。在患有急性腸道炎癥的小鼠中，大黃酸治療改善了臨床癥狀，減少巨噬細胞浸潤到受損組織中，從而減輕結(jié)腸炎癥。這些發(fā)現(xiàn)為調(diào)節(jié)胃腸道疾病粘膜炎癥的藥物發(fā)現(xiàn)提供了一種有前景的策略。相關(guān)研究發(fā)表在《British Journal of Pharmacology》雜志上。

胡乃華編譯自：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15773

原文標題：Rhein regulates redox-mediated Nlrp3 inflammasome activation in intestinal inflammation through macrophage-activated crosstalk