張磊

膠州市膠西鎮(zhèn)衛(wèi)生院，山東 青島 266329

0 引言

呼吸內(nèi)科感染患者在臨床上較為常見，抗生素治療是改善患者臨床癥狀的主要方法，合理使用抗生素有助于快速清除致病菌、消除炎癥，對(duì)疾病治療的意義重大。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，抗生素的種類繁多，不同抗生素在療效以及用藥安全性方面存在不同，且當(dāng)前嚴(yán)峻的耐藥性問題會(huì)影響藥物的治療效果。根據(jù)相關(guān)學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，受感染病原譜變遷以及耐藥菌的產(chǎn)生，都會(huì)增加抗生素治療呼吸內(nèi)科感染的難度[1]。因此在臨床治療過程中，需要對(duì)抗生素的治療方法做進(jìn)一步調(diào)整，在了解患者疾病特殊性的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者對(duì)藥物治療方案的依從性合理選擇治療方案，這樣才能進(jìn)一步促進(jìn)患者康復(fù)。本院經(jīng)過長期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶在臨床治療中的意義重大，是一種安全有效的用藥方法，視為深入探討上述聯(lián)合用藥方案在呼吸內(nèi)科患者臨床治療中的可行性，在本次研究中將選擇本院于2019年3月-2020年5月收治的92例呼吸內(nèi)科感染患者為觀察對(duì)象，通過評(píng)估兩組患者臨床治療效果、用藥安全性、臨床癥狀消失時(shí)間等資料總結(jié)藥物治療方案的可行性，詳細(xì)資料如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年3月-2020年5月收治的92例呼吸內(nèi)科感染患者，經(jīng)隨機(jī)抽樣法將患者平均分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組46例，男27例，女19例；年齡18～57歲，平均（39.65±6.41）歲。對(duì)照組46例，男29例，女17例；年齡20～56歲，平均（39.11±6.34）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①知情并自愿參與；②得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的支持；③經(jīng)血常規(guī)、痰培養(yǎng)等檢查等確診為呼吸內(nèi)科感染[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要器官功能障礙；②對(duì)藥物已知成分過敏；③參與本次研究前接受過其他抗生素治療；④各種原因中途退出；⑤伴有認(rèn)知功能障礙或者無法配合完成呼吸功能、臨床療效評(píng)估的患者；⑥伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病，如發(fā)病前有明確惡性腫瘤病史等患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純接受左氧氟沙星（生產(chǎn)企業(yè)：海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057731，0.1g×10粒×2板）治療，每日300mg，分2～3次口服；病情嚴(yán)重患者可增加至600mg/天，分2～3次服用。

實(shí)驗(yàn)組患者接受聯(lián)合治療干預(yù)，其中左氧氟沙星的用藥方案與對(duì)照組相同，頭孢他啶（生產(chǎn)單位：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043855）用藥方案為：4g/d，分2～3次靜脈注射。兩組患者均接受為期10d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：

（1）療效滿意：患者臨床癥狀消失，痰標(biāo)本涂片檢查結(jié)果顯示為陰性，且FEV1＞70%；

（2）療效一般：患者臨床癥狀有顯著改善，痰標(biāo)本涂片檢查結(jié)果為陰性；

（3）療效差：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

記錄兩組患者的止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）以及用藥后的不良反應(yīng)情況。記錄兩組患者呼吸功能變化，使用HI-801型肺功能檢測(cè)儀（生產(chǎn)單位：上海企晟醫(yī)療器械有限公司）記錄兩組患者的用力肺活量（FVC）以及第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 24.0軟件，患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等用卡方值檢驗(yàn)，患者的退熱時(shí)間與止咳時(shí)間、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子等用t值檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)認(rèn)為數(shù)據(jù)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后有效率對(duì)比

兩組呼吸內(nèi)科感染患者的治療總有效率顯示，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后有效率對(duì)比（n，%）

2.2 兩組患者的臨床癥狀改善情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者的止咳時(shí)間、退熱時(shí)間等數(shù)據(jù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀改善時(shí)間（）

表2 癥狀改善時(shí)間（）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%（7/46），對(duì)照組為13.04%（6/46），數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果（n，%）

2.4 兩組患者炎癥因子變化比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后的TNF-α水平、IL-6等顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子變化比較（）

表4 兩組患者炎癥因子變化比較（）

2.5 呼吸功能評(píng)估結(jié)果

在呼吸內(nèi)科感染發(fā)生后，本病癥對(duì)患者呼吸功能的影響不容忽視，所以為有效評(píng)估不同抗生素用藥方案的可行性，本文對(duì)兩組患者治療前后的肺功能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，最終數(shù)據(jù)證明，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的肺功能評(píng)分整體高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 患者呼吸功能評(píng)估結(jié)果（）

表5 患者呼吸功能評(píng)估結(jié)果（）

3 討論

呼吸內(nèi)科感染是臨床常見病癥，主要是指人體的氣管黏膜、支氣管等部位在遭受細(xì)菌入侵后而出現(xiàn)的一系列病癥現(xiàn)象，其中大部分患者會(huì)伴有不同程序的炎癥反應(yīng)變化，最終造成氣管纖毛黏連或者變短等，所以呼吸內(nèi)科感染癥狀會(huì)對(duì)人體呼吸功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽等一系列癥狀。現(xiàn)階段臨床上將呼吸內(nèi)科感染歸納為非特異性炎癥范疇，認(rèn)為發(fā)病原因是病原菌經(jīng)黏膜表層、下層以及外膜部位等逐漸入侵患者身體，除了病原菌的感染外，部分灰塵等也會(huì)不斷在呼吸道中積累，影響呼吸功能并發(fā)病。臨床上在治療呼吸內(nèi)科感染過程中，抗生素藥物得到了廣泛的應(yīng)用，成為改善患者臨床癥狀的關(guān)鍵，但是目前嚴(yán)重的抗生素耐藥性問題已經(jīng)影響了藥物的治療效果，因此為取得滿意療效，還需要醫(yī)師結(jié)合患者的致病菌類型合理選擇用藥方案[3]。

根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn)，在呼吸內(nèi)科感染患者治療期間，通常會(huì)選擇廣譜抗生素藥物，依靠藥物的抗菌譜寬的優(yōu)勢(shì)，可對(duì)各類病原菌進(jìn)行有效殺滅，所以臨床治療效果更滿意[4]。在本次研究中，本文針對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)施了左氧氟沙星＋頭孢他啶的治療方法，其中頭孢菌素是治療呼吸系統(tǒng)病癥的常見藥物，已經(jīng)得到了滿意療效。頭孢他啶具有良好的抗菌活性，對(duì)于對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，可快速抑制、殺滅革蘭氏陰性桿菌，在臨床治療過程中，患者接受頭孢他啶可使藥物快速穿透細(xì)菌外膜，并抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，最終對(duì)細(xì)菌的活性產(chǎn)生抑制作用。目前頭孢他啶作為臨床上一種活性較高的頭孢菌素類藥物，與阿洛西林、阿帕西林等相比具有更強(qiáng)的細(xì)菌效果，因此治療效果要顯著高于常規(guī)藥物。左氧氟沙星也是本治療方案的重要組成部分，作為喹諾酮類藥物的重要組成部分，該藥物的抗菌作用強(qiáng)，對(duì)于各類格蘭陰性菌都具有良好的抗菌效果，針對(duì)肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌以及肺炎支原體、肺炎衣原體等也具有理想的抗菌效果。從藥理作用來看，左氧氟沙星的體外抗菌氧氟沙星的兩倍，可有效抑制細(xì)菌DNA解旋酶活性，并阻止細(xì)菌的DNA合成與復(fù)制過程，最終促使細(xì)菌死亡，改善患者臨床癥狀[5]。本文針對(duì)不同抗生素治療方案的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，根據(jù)表1資料可知，實(shí)驗(yàn)組患者治療后，其總有效率達(dá)到了95.65%，顯著高于對(duì)照組的73.91%。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后顯示χ2值=4.519，P=0.001，可見在對(duì)呼吸內(nèi)科感染患者實(shí)施抗生素聯(lián)合治療干預(yù)后，有助于進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀，聯(lián)合用藥方案有助于對(duì)各類致病菌進(jìn)行有效控制，與單一用藥方案相比具有更滿意效果，說明上述藥物的聯(lián)合使用在臨床治療中發(fā)揮著重要作用，可以在短時(shí)間內(nèi)消除患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，其優(yōu)勢(shì)顯著，在本病治療中，兩種藥物均能發(fā)揮良好的殺菌作用，減少細(xì)菌在患者呼吸系統(tǒng)中增殖，所以可以保障藥物治療效果。

表2也證實(shí)聯(lián)合用藥可在更短的時(shí)間內(nèi)改善患者臨床癥狀。所以根據(jù)這一結(jié)果可以認(rèn)為，在呼吸內(nèi)科感染患者臨床治療中，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶的治療方法在臨床治療中發(fā)揮著重要作用，出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能為，在聯(lián)合用藥作用下可以充分發(fā)揮不同藥物的協(xié)調(diào)作用，在患者聯(lián)合用藥后，可以顯著改善組織滲透功能，降低氣道上皮與巨噬細(xì)胞等對(duì)藥物進(jìn)入細(xì)胞過程的干擾，所以在短時(shí)間內(nèi)可以發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中的藥物濃度增加，所以在藥理作用下可以有效抑制細(xì)菌細(xì)胞DNA的合成與增殖過程，這對(duì)于疾病的臨床治療有重要意義，同時(shí)表2數(shù)據(jù)證明觀察組患者的止咳時(shí)間與退熱時(shí)間分別為（6.55±1.03）d、（3.19±0.75）d，與對(duì)照組患者的（8.74±1.22）d、（6.42±0.69）d相比，組間數(shù)據(jù)差異顯著（P＜0.05），這一結(jié)果提示在呼吸內(nèi)科感染患者臨床治療中，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶對(duì)于患者臨床癥狀改善有重要作用，滿足臨床治療要求。

同時(shí)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯示，兩組患者的數(shù)據(jù)差異不顯著（P＞0.05）。從藥代動(dòng)力學(xué)來看，頭孢他啶口服不吸收，采用靜脈注射后可快速分布至人的臟器官、皮膚與肌肉中，滿足臨床治療要求。該藥物可通過正常的血腦屏障，因此當(dāng)患者腦膜受損后，該藥物可進(jìn)入腦脊液并發(fā)揮藥效。頭孢他啶幾乎不在體內(nèi)產(chǎn)生代謝生物轉(zhuǎn)換過程，患者用藥后主要是以高度活性的原型藥會(huì)隨尿液排出體外[6]。一般在患者用藥24h后，約有90%的藥物會(huì)隨尿液排出，所以尿液中頭孢他啶的含量較高，是一種安全的用藥方案。但是需要注意的是，腎功能衰竭、新生兒排泄頭孢他啶的時(shí)間延長，造成藥物在體內(nèi)大量蓄積并引發(fā)不良反應(yīng)，這是臨床合理用藥中應(yīng)重點(diǎn)考慮的問題。通過現(xiàn)代藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，人體對(duì)左氧氟沙星的生物利用度接近100%，用藥后血藥濃度達(dá)到峰值的時(shí)間約為60～90min，半衰期為7h左右。用藥后左氧氟沙星可快速吸收并分布至全身；該藥物經(jīng)腎排泄，一般用藥24h內(nèi)人體排出的藥量約占總給藥量的85%，因此是一種安全的用藥方法。

結(jié)合本文對(duì)呼吸內(nèi)科感染的研究可知，炎癥反應(yīng)過程伴隨著本病癥發(fā)展的始終，通過觀察患者血清炎癥指標(biāo)可以判斷不同干預(yù)方法在呼吸內(nèi)科感染臨床治療中的療效。本文表4資料顯示，聯(lián)合抗生素治療方法可顯著改善患者的炎癥指標(biāo)，其中治療后實(shí)驗(yàn)組患者的TNF-α下降至（17.82±1.32）p/ng·L-1、IL-6下降至（1.52±0.33）p/ng·L-1，對(duì)照組患者治療后的TNF-α為（22.68±1.31）p/ng·L-1、IL-6為（1.98±0.29）p/ng·L-1，實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著（P＜0.05），這一結(jié)果說明，在呼吸內(nèi)科感染患者臨床治療中，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶的用藥方法符合臨床治療要求。其原因可能為：聯(lián)合治療用藥可充分發(fā)揮左氧氟沙星與頭孢他啶的優(yōu)勢(shì)，在抑制細(xì)菌增殖的同時(shí)，快速殺滅病菌，因此患者的炎癥指標(biāo)會(huì)有顯著改善，是一種科學(xué)的用藥方案。同時(shí)在聯(lián)合用藥機(jī)制下，兩種抗生素的聯(lián)合滅菌作用進(jìn)一步增強(qiáng)，一方面頭孢他啶經(jīng)注射用藥后，可以在短時(shí)間內(nèi)提升患者的血藥濃度，再加之頭孢他啶特殊的抑菌作用，該藥物能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，促使致病菌死亡。同時(shí)左氧氟沙星也是臨床上常見的抗菌藥物，該藥物主要通過抑制細(xì)菌DNA的合成而起到抗菌作用。針對(duì)呼吸內(nèi)科感染疾病的特殊性，在臨床治療中可以充分發(fā)揮左氧氟沙星的抗菌譜廣的優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，左氧氟沙星對(duì)于大腸埃希菌、克雷伯氏菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬等具有良好的抗菌活性作用，所以針對(duì)本病癥致病菌復(fù)雜的特征，通過藥物治療可以有效殺滅病菌促進(jìn)患者康復(fù)。

同時(shí)不容忽視的是，在呼吸內(nèi)科感染治療中，患者的呼吸功能變化已經(jīng)成為醫(yī)師不容忽視的問題，這是因?yàn)樵诒静“Y發(fā)生后，患者會(huì)因?yàn)榧?xì)菌在呼吸系統(tǒng)增殖等因素影響而造成呼吸功能異常。而本文的相關(guān)數(shù)據(jù)證實(shí)，在采用不同抗生素治療方案后，兩組患者的呼吸功能均有明顯改善，但是具體對(duì)比結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的FVC與FEV1水平分別為（2.04±0.13）L、（2.31±0.23）L，相比之下對(duì)照組的FVC與FEV1水平為（1.59±0.18）L、（1.92±0.18）L，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），根據(jù)這一數(shù)據(jù)可以認(rèn)為，在本病癥臨床治療期間，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶可以促進(jìn)患者呼吸功能改善，滿足藥物臨床治療的要求，而出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能為：兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以快速殺滅呼吸內(nèi)科感染的致病菌，短時(shí)間內(nèi)消除炎癥反應(yīng)，尤其是頭孢他啶的藥物注射治療可以維持理想的血藥濃度，成為促進(jìn)炎癥反應(yīng)消失的關(guān)鍵點(diǎn)。而在臨床上實(shí)驗(yàn)組患者之所以各項(xiàng)肺功能更理想，這也側(cè)面印證出頭孢他啶在臨床治療中的可行性，并且臨床治療經(jīng)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，在呼吸內(nèi)科患者用藥期間，通過頭孢他啶可以用于多種因?yàn)楹粑栏腥舅斐傻募膊?，包括支氣管炎、肺炎以及感染性支氣管擴(kuò)張等，為左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶在呼吸系統(tǒng)疾病患者治療中的推廣奠定基礎(chǔ)。所以在臨床治療過程中，醫(yī)師也應(yīng)該重點(diǎn)考慮呼吸內(nèi)科感染患者的耐藥性分析，合理用藥，避免因?yàn)槟退巻栴}而影響療效。

本文研究的創(chuàng)新性明顯，長期以來在呼吸內(nèi)科抗感染治療相關(guān)問題的研究中，諸多學(xué)者將關(guān)注的重點(diǎn)放在霧化吸入與抗生素聯(lián)合用藥中，醫(yī)師受到耐藥性等問題影響對(duì)于抗生素用藥治療持保守態(tài)度，而在實(shí)際上部分患者對(duì)霧化吸入不耐受，甚至引發(fā)更嚴(yán)重的癥狀，導(dǎo)致患者無法在臨床治療中受益，因此在本病癥治療中應(yīng)該尋找一種可以在更短時(shí)間內(nèi)消除患者咳嗽、發(fā)熱等病癥的方法。本次研究改變傳統(tǒng)思維模式，探索抗生素聯(lián)合使用在本病癥治療中的可行性，并取得成功，本次研究對(duì)于促進(jìn)呼吸內(nèi)科感染患者疾病康復(fù)有指導(dǎo)作用，有助于降低疾病對(duì)患者的痛苦。本文研究通透式也存在一定的不足，這是因?yàn)榭股刂委煼桨敢恢笔艿侥退幮缘膯栴}，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶的治療方法是否會(huì)產(chǎn)生耐藥性還需要對(duì)患者進(jìn)行長時(shí)間的隨訪調(diào)查，而這一點(diǎn)在本次研究中并未得到體現(xiàn)。因此在未來研究中，將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大呼吸內(nèi)科感染患者的范圍并做好隨訪，這樣可以顯著提升研究結(jié)論的精準(zhǔn)性。

綜上所述，在呼吸內(nèi)科感染患者臨床治療期間，采用左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶的治療方法能夠顯著改善臨床癥狀，并改善炎癥因子指標(biāo)，是一種科學(xué)的用藥方案，應(yīng)該在臨床上做進(jìn)一步推廣。