蔣庭德

德陽(yáng)市人民醫(yī)院，四川 德陽(yáng) 618000

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種多發(fā)于結(jié)腸、乙狀結(jié)腸等區(qū)域的腸道炎癥疾病，可由自身免疫功能異常、環(huán)境改變或遺傳等諸多因素引起[1]。UC病程較長(zhǎng)，病情遷延不愈，并且復(fù)發(fā)率較高，UC反復(fù)發(fā)作可引起腸道結(jié)構(gòu)性損傷，甚至誘發(fā)癌變。目前臨床藥物治療多采用抗生素、糖皮質(zhì)激素等，在急性期可有效緩解患者癥狀，但無(wú)法有效根治，需加長(zhǎng)療程，同時(shí)表現(xiàn)出較大副作用。美沙拉嗪作為常用藥，可有效減輕UC患者腹瀉、腹痛、膿血便等癥狀，但單用療效仍無(wú)法取得滿意成果，且患者癥狀易反復(fù)發(fā)作[2]，需尋找其他藥物輔助治療增強(qiáng)療效。白頭翁湯是中藥經(jīng)典方劑，在濕熱內(nèi)蘊(yùn)型痢疾的治療中效果明顯[3]。本文擬用新加白頭翁方輔助美沙拉嗪治療UC，觀察治療療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6～12月本院收治的84例UC患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為UC[4]；②中醫(yī)證型為大腸濕熱型泄瀉[5]；③近期未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能損傷；②不能耐受中藥治療者；③對(duì)治療藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組42例，男22例，女20例；年齡21～64歲，平均（41.58±7.23）歲；病程（8.94±2.44）年。對(duì)照組42例，男21例，女21例；年齡23～65歲，平均（42.32±7.51）歲；病程平均（8.57±2.63）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組：美沙拉嗪腸溶片1g/次，4次/d。觀察組：加用新加白頭翁方（白頭翁30g，黃連10g，吳茱萸10g，黃柏10g，黨參20g，茯苓20g，蒲公英20g，丹參25g，白芨10g，元胡10g），水煎取汁200mL，分早晚兩次服用，100mL/次，1劑/d，4w為1個(gè)療程。兩組藥物治療均持續(xù)8w。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)[6]如下。治愈：腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復(fù)正常，患者各項(xiàng)癥狀消失。顯效：腸鏡檢查顯示腸道黏膜殘余輕度炎性反應(yīng)，患者癥狀基本消失。有效：腸黏膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)，患者各項(xiàng)癥狀有所改善。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)方法

1.4.1 中醫(yī)證候積分

將赤白膿血便、里急后重、腹痛等癥狀按輕重程度分別記0、1、2、3分，分值越高癥狀加重。

1.4.2 腸道菌群檢測(cè)

收集兩組新鮮糞便中間部分0.5g，以10倍稀釋，取15μL稀釋液接種培養(yǎng)后進(jìn)行革蘭染色、生化檢測(cè)，計(jì)算雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌、腸球菌菌群數(shù)量。

1.4.3 血清炎癥因子水平

采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，用不含抗凝劑的試管采集肘靜脈血5mL，在室溫下凝集20～30min，離心并分離血清后存放于－20℃環(huán)境保存，采用ELISA法測(cè)定IL-1β、IL-17、TNF-α含量，數(shù)值越高表示炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。計(jì)數(shù)資料[n（%）]用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料（）用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 中醫(yī)證候積分比較

治療8w后，兩組赤白膿血便、里急后重、腹痛中醫(yī)證候積分低于治療前，觀察組上述積分低于觀察組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分（）

表2 兩組中醫(yī)證候積分（）

2.3 腸道菌群數(shù)量比較

治療8w后，觀察組雙歧桿菌數(shù)量、乳酸桿菌數(shù)量升高，大腸埃希菌數(shù)量、腸球菌數(shù)量降低，觀察組升高/降低幅度高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組腸道菌群數(shù)量（）

表3 兩組腸道菌群數(shù)量（）

2.4 血清炎癥因子水平比較

治療8w后，兩組IL-1β、IL-17、TNF-α含量降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平（）

表4 兩組血清炎癥因子水平（）

3 討論

UC作為一種慢性難治性疾病，其發(fā)病率逐年升高，臨床上多以結(jié)腸黏膜炎癥為發(fā)病直接原因，患者可因結(jié)腸肌層與漿膜層損傷而出現(xiàn)腹痛、黏液膿血便，嚴(yán)重影響患者健康故需及時(shí)治療。

美沙拉嗪為臨床治療UC一線用藥，其中美沙拉嗪可有效清除血小板活化因子以及損傷因子，可有效抑制腸壁炎癥反應(yīng)，并可抑制部分引發(fā)炎癥的炎癥因子，從而顯著減輕腸黏膜炎癥反應(yīng)，使腸道黏膜通透性顯著降低，從而減輕消化道內(nèi)黏膜水腫情況，但目前單獨(dú)運(yùn)用該藥仍療效有限[7]。中醫(yī)將UC歸為“痢疾病”范疇，其主要病機(jī)為脾腎虧虛、外邪侵犯人體、飲食不當(dāng)?shù)?，而臨床上以濕熱內(nèi)蘊(yùn)型最為常見(jiàn)，臨床治療需以清化熱毒、活血止痢法治療此證[8]。而白頭翁湯能清熱解毒，涼血止痢，正符合本病治則[9]。本文中，觀察組的治療效果較好，且中醫(yī)證候積分降低明顯，這說(shuō)明新加白頭翁湯能有效治療UC，并顯著改善患者臨床癥狀。原因在于新加白頭翁方中重用白頭翁涼血止痢、清解熱毒，又輔以黃連、黃柏、蒲公英增強(qiáng)其清熱解毒療效，以吳茱萸助陽(yáng)止瀉，黨參調(diào)補(bǔ)患者脾胃，丹參涼血祛瘀，茯苓健脾滲濕，白及止血，元胡化瘀行氣，諸藥共奏涼血止痢、清解熱毒之效，使患者體內(nèi)濕熱得以清、脾虛得以補(bǔ)、血熱得以除、血瘀得以破，在臨床治療上表現(xiàn)出更佳療效。

UC的發(fā)病機(jī)制雖然尚未明確，主流觀點(diǎn)認(rèn)為腸道微生物環(huán)境與該病關(guān)系密切[10]，以往UC患者因長(zhǎng)期腸道環(huán)境異常而導(dǎo)致腸道菌群紊亂的情況，在通過(guò)單純使用美沙拉嗪的治療下并無(wú)法得到有效緩解。而新加白頭翁方具有清解熱毒、調(diào)節(jié)胃腸功能的功效，在UC治療中亦可表現(xiàn)出良好療效。該方可改善腸黏膜免疫狀態(tài)，降低局部炎癥傷害，且方中白頭翁主要成分為白頭翁皂苷B3，可有效改善結(jié)腸炎小鼠腸道微環(huán)境，并改善其病情[11]。本次研究中，觀察組腸道菌群及炎癥因子的改善情況明顯，提示新加白頭翁方輔助美沙拉嗪治療UC能夠增強(qiáng)療效、減輕炎癥反應(yīng)，并可調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，猜測(cè)其原因在于新加白頭翁方中白頭翁可對(duì)機(jī)體巨噬細(xì)胞吞噬功能以及細(xì)胞、體液免疫功能進(jìn)行有效改善，同時(shí)可協(xié)助機(jī)體清除氧自由基，減少腸黏膜炎癥損傷，從而對(duì)胃腸黏膜血液循環(huán)狀態(tài)有效改善，表現(xiàn)出其良好療效。相關(guān)藥理學(xué)研究表明，方中黃連、黃柏所含有效成分小檗堿對(duì)腸道中的病原菌有很好的抑制作用，與此同時(shí)還能有效地促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)，目前其相關(guān)制劑常用于調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境[12]。而白頭翁湯中所含生物堿類、檸檬苦素類等有效成分，能通過(guò)降低磷酸二酯酶的活性、抑制炎癥因子的分泌等途徑減輕炎癥反應(yīng)[13-14]。故本次組方用藥表現(xiàn)出明顯的調(diào)節(jié)腸道菌群和減輕炎癥反應(yīng)的效果。

綜上所述，新加白頭翁方與美沙拉嗪治療UC效果較好，能夠改善臨床癥狀，優(yōu)化其腸道菌群狀態(tài)并減輕炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)出一定安全性。