曹永智(天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院,天津 300280)
近年來,冠心病成為危害國民健康的重大問題,病例數(shù)逐年增加,目前我國患病人數(shù)已近1100萬,心力衰竭病例數(shù)約為450萬[1-2]。心力衰竭是各種心臟器質(zhì)性疾病進(jìn)展至終末期的主要病癥,心臟收縮、舒張功能障礙,心臟泵血能力下降,且無法滿足機體能量所需[3]。冠心病是心力衰竭發(fā)生的重要原因,一般冠心病心力衰竭患者的病情復(fù)雜、進(jìn)展快、住院率、病死率高、治療效果差[4]。一直以來,防治冠心病患者發(fā)生心力衰竭,阻斷疾病進(jìn)展,降低慢性冠心病心力衰竭患者的病死率,是研究的主要方向。藥物治療是該合并癥的主要治療方法。隨著醫(yī)療水平的進(jìn)展以及藥物研究的深入,患者的臨床癥狀得到了明顯緩解,且延長了患者生存時間。因此,筆者分析了慢性冠心病心力衰竭的藥物治療進(jìn)展與涉及不同類型藥物的作用,具體報道如下。
利尿劑是減少心力衰竭患者液體潴留的主要藥物,通過促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌因子的活性,并與阻滯腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)藥物相互作用,實現(xiàn)心衰的有效治療效果。利尿劑的作用呈劑量-效應(yīng)關(guān)系,隨著劑量的增加,利尿效果增強。張曉華[5]報道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)聯(lián)合利尿劑能有效控制老年心力衰竭患者的臨床癥狀,降低心率,保護(hù)心臟功能,提高運動耐力,較單獨應(yīng)用ACEI效果更顯著。臨床應(yīng)用袢利尿劑時,一般采用靜脈注射方法,可在5分鐘內(nèi)產(chǎn)生利尿作用,于60分鐘內(nèi)達(dá)到高峰值。郭浩[6]等報道連續(xù)輸入袢利尿劑的短期效果優(yōu)于靜脈注射,但容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎功能損害。因此在使用利尿劑時,需注意藥物峰谷效應(yīng)以及對腎功能的負(fù)面影響,合理調(diào)整藥物劑量及輸注方法。
RAAS阻滯劑通過阻斷血漿與組織內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,抑制血管緊張素Ⅱ的形成,以此減少血管異常,減輕心肌肥厚的增殖,阻斷心室重構(gòu),促使患者心功能改善[7]。RAAS阻滯劑藥物種類多,如卡托普利、依那普利、喹那普利、西拉普利等。其中卡托普利應(yīng)用最為廣泛,起效時間短。趙亞珍[8]等報道,依普利酮聯(lián)合卡托普利用藥有效率95.31%高于依普利酮的84.13%,并能優(yōu)化患者心功能,減輕心臟負(fù)荷。陳文明[9]等對慢性心衰患者分別采用不同的RAAS阻滯劑,卡托普利、依普利酮聯(lián)合比索洛爾的效果,均優(yōu)于單用比索洛爾的效果,可改善患者心臟功能,降低機體炎癥因子表達(dá),且兩者之間的用藥安全性并無明顯差異。但在用藥期間,需注意患者是否有低血糖、神經(jīng)水腫等不良反應(yīng),以期提高臨床效果,減少用藥不良反應(yīng)。
β受體阻滯劑是治療冠心病慢性心衰的主要藥物,能有效阻斷心衰發(fā)生、發(fā)展期間被激活的交感神經(jīng)活性,以期改善患者心肌收縮功能,抑制心室重構(gòu)及血管重構(gòu)。毛文娟[10]表明β受體阻滯劑的應(yīng)用,能夠提高心力衰竭合并房顫的治療效果,促使心功能改善,減少左心室收縮末期及舒張末期容積,并且安全性高。李會賢[11]等報道β受體阻滯劑能夠改善慢性心力衰竭患者的心臟自主神經(jīng)功能,提高心功能,減少惡性室性心律失常的發(fā)生,促使患者預(yù)后改善。近年來,β受體阻滯劑成為治療慢性心衰無法缺少的藥物,且病情穩(wěn)定患者需要長期服用,除非出現(xiàn)藥物禁忌證,或難以忍受。但是β受體阻滯劑具有一定的負(fù)性肌力作用,會相應(yīng)抑制心肌收縮能力,降低心輸出量及腎血流量,甚至?xí)又厮c潴留[12]。因此臨床使用β受體阻滯劑治療時,需注意患者的用藥情況,密切監(jiān)測病情變化,重視藥物不良反應(yīng)。
他汀類藥物是治療心衰的有效藥物,沈慧[13]等對老年心衰患者在基礎(chǔ)治療時聯(lián)合阿托伐他汀鈣片,通過抑制機體氧化應(yīng)激反應(yīng),維持氧化-抗氧化系統(tǒng)的平衡,以此增加患者左室射血分?jǐn)?shù),提高運動耐力,改善心功能。李偉剛[14]等對射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者采用阿托伐他汀治療,可顯著改善患者左心室舒張功能,預(yù)防心室重構(gòu),并能下調(diào)血脂水平,改善心臟血液循環(huán),提高患者心功能恢復(fù)效果。牧騎[15]報道,以他汀類藥物為主的聯(lián)合藥物,治療總有效率93.94%高于常規(guī)治療的72.73%,并能提高患者心功能及運動功能,保護(hù)心肌細(xì)胞,恢復(fù)正常的血流灌注,療效顯著。Zvizdi? F[16]等報道,有58.9%的住院缺血性心力衰竭患者接受他汀類藥物,其中瑞舒伐他汀占64.1%,阿托伐他汀占13.2%。因此,國內(nèi)外研究均肯定他汀類藥物對慢性心力衰竭的應(yīng)用效果。但對他汀類藥物應(yīng)用于慢性心力衰竭患者的研究報道較少且存在差異性,該藥物是否能夠使患者獲益,仍需開展大樣本、多中心的臨床試驗。
能量代謝類藥物以曲美他嗪為主,曲美他嗪不會減少機體氧耗,也不會增加氧氣供應(yīng)量。曲美他嗪通過對機體線粒體內(nèi)長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶的抑制,減少游離脂肪酸的氧化速度,使脂肪酸氧化轉(zhuǎn)化為葡萄糖氧化,以此改善患者心功能,減輕心肌缺血程度。郭明[17]等對慢性心力衰竭患者采用曲美他嗪治療,患者總有效率96.55%高于對照組的84.48%,并能增加左室射血分?jǐn)?shù),改善機體血管內(nèi)皮功能,提高運動耐力,更適用于臨床推廣。郭峰[18]等表明曲美他嗪雖然未能提高冠心病心力衰竭患者的治療效果,但能改善患者心功能,提高運動耐力,且不會增加用藥不良反應(yīng)。因此,曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭具有顯著效果,能明顯改善患者心功能,促使疾病恢復(fù)。但實際應(yīng)用中,曲美他嗪不能作為單獨用藥,一般作為輔助用藥,改善患者心功能,提高臨床效果。
中醫(yī)治療慢性冠心病心力衰竭時,講究標(biāo)本兼治、治病求本,并基于整體辨證觀念,提高疾病治療效果。由于冠心病心力衰竭發(fā)病病機涉及“瘀”、“虛”,以氣虛、陰虛、陽虛為主,標(biāo)實為瘀血,并合并水飲、痰濁。故在治療時,宜祛瘀通絡(luò)、溫陽補氣。周淑妮[19]等采用溫陽通絡(luò)中藥結(jié)合西醫(yī)治療繼發(fā)性心力衰竭,證實中西醫(yī)結(jié)合能顯著緩解臨床癥狀,改善心臟功能,降低機體炎癥水平。尚莉莉[20]等對慢性心力衰竭采用祛痰通陽湯,可降低血清AngⅡ含量,抑制AT1 mRNA表達(dá),從而改善患者心功能,預(yù)防心肌重構(gòu)。因此,中西醫(yī)結(jié)合治療具有良好的治療效果。
目前,治療慢性冠心病心力衰竭的藥物種類較多,一般單獨用藥缺乏顯著效果,多選用綜合方案治療。在臨床治療本病時,可根據(jù)患者實際情況,合理選擇及優(yōu)化藥物方案,使藥物治療更加標(biāo)準(zhǔn)化、個體化,以提高患者生存質(zhì)量、延緩生存時間。近年來,中醫(yī)在治療慢性冠心病心力衰竭中的作用日益凸顯,其能顯著緩解臨床癥狀,提升運動耐量。筆者希望今后能基于各類藥物的基礎(chǔ)研究,結(jié)合大樣本及多中心的臨床研究,指導(dǎo)臨床選用最佳的藥物治療方案,以提高臨床療效,延長患者生命。