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TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)的研究進(jìn)展*

2022-12-06 15:36:44萬萍羅茜茜
關(guān)鍵詞:羊膜宮腔干細(xì)胞

萬萍 羅茜茜

(1江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006;2江西中醫(yī)藥大學(xué)2020級研究生 南昌 330004)

隨著宮腔操作次數(shù)增多、操作時(shí)間間隔縮短及生活節(jié)奏的加快,宮腔粘連(IUA)的發(fā)生率正在逐年上升,已成為婦科的常見病、多發(fā)病。宮腔粘連患者的宮腔已失去正常生理形態(tài),出現(xiàn)不同程度縮窄和容積減小,給育齡期女性的家庭生活帶來了極大困擾。目前宮腔鏡下子宮內(nèi)膜粘連松解術(shù)(TCRA)一直被作為臨床解決IUA的常用手術(shù)方法。TCRA在宮腔鏡視野指導(dǎo)下用電極將粘連部位物理性切開,最大程度恢復(fù)宮腔的正常形態(tài),治療效果顯著。但術(shù)后子宮內(nèi)膜的修復(fù)及高復(fù)粘率一直困擾著醫(yī)護(hù)人員及患者,是術(shù)后醫(yī)治的重中之重。中西醫(yī)對TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜的修復(fù)都有自己的認(rèn)識(shí)及優(yōu)勢?,F(xiàn)將臨床促進(jìn)TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)、防止復(fù)粘的常用方法進(jìn)行歸納?,F(xiàn)報(bào)道如下:

1 中西醫(yī)對IUA的認(rèn)識(shí)

1.1 西醫(yī)對IUA的認(rèn)識(shí)西醫(yī)認(rèn)為IUA主要是由于反復(fù)多次的宮腔操作、感染等多種原因刺激在子宮內(nèi)膜上,引起其基底層不可逆性的破壞,使子宮肌壁與肌壁直接接觸導(dǎo)致宮腔完全或部分粘連。子宮內(nèi)膜分為功能層和基底層,平時(shí)月經(jīng)的發(fā)生主要是由于功能層在性激素的作用下有規(guī)律地周期性生長脫落,而基底層在月經(jīng)后會(huì)進(jìn)行生理性損傷修復(fù),產(chǎn)生新的功能層,而IUA(尤其是中重度IUA)由于損傷到了基底層,子宮內(nèi)膜組織難以到達(dá)正常厚度甚至因損傷內(nèi)膜干細(xì)胞導(dǎo)致內(nèi)膜難以再生。殘留的子宮內(nèi)膜面積縮小,因此會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)等癥狀;子宮內(nèi)膜變薄難以再生,在黃體中后期不能達(dá)到7 mm,被稱為“薄型子宮內(nèi)膜”。子宮內(nèi)膜變薄,“土壤”貧瘠,受精卵“種子”將難以在宮腔中生根發(fā)芽,因此容易導(dǎo)致不孕或反復(fù)習(xí)慣性流產(chǎn);宮腔閉塞,經(jīng)血難以正常流出而囤積導(dǎo)致宮腔積血,進(jìn)而導(dǎo)致周期性下腹痛;粘連嚴(yán)重者甚至?xí)趯m腔中形成粘連帶,粘連帶會(huì)阻隔月經(jīng)的流出,經(jīng)血積聚在宮腔,容易引起陰道不規(guī)則流血或月經(jīng)淋漓不盡等癥狀。TCRA是解決IUA的常用手段,但中重度粘連的分離,手術(shù)創(chuàng)面大,術(shù)后創(chuàng)面新鮮,且一般在月經(jīng)干凈3~7 d內(nèi)完成,此時(shí)身體處于低雌激素狀態(tài),術(shù)后子宮內(nèi)膜容易修復(fù)不及時(shí)、不完全,使創(chuàng)面和創(chuàng)面在術(shù)后直接接觸容易再次引發(fā)甚或加劇粘連。雖然在TCRA術(shù)后會(huì)使用球囊或?qū)m內(nèi)節(jié)育器等方式支撐起創(chuàng)面,但其主要用來降低術(shù)后的復(fù)粘率,對于子宮內(nèi)膜的修復(fù)并無實(shí)質(zhì)性意義。但大部分育齡女性行TCRA是有生育要求,而子宮內(nèi)膜在妊娠中扮演重要角色,子宮內(nèi)膜的厚度會(huì)直接或間接影響妊娠結(jié)局,且良好的子宮內(nèi)膜也能明顯降低IUA的復(fù)粘率,所以在TCRA術(shù)后修復(fù)子宮內(nèi)膜是勢在必行的。

1.2 中醫(yī)對IUA的認(rèn)識(shí)目前為止,中醫(yī)對于IUA并無詳細(xì)定義,而是將IUA按照其表現(xiàn)出來的臨床癥狀歸屬于“月經(jīng)過少、閉經(jīng)、不孕、無子、屢孕屢墮、斷續(xù)”等范疇[1]。而對于IUA產(chǎn)生的病因病機(jī),不同醫(yī)家的理解也不盡相同,但大多不外乎虛和瘀。如王蓓茹等[2]認(rèn)為宮腔操作損傷絡(luò)脈,而絡(luò)脈系于腎,宮腔操作器械大多為金刃,最易傷及氣血,導(dǎo)致腎中精氣虧虛,腎精腎氣不足,無以養(yǎng)胞宮,如果此時(shí)邪毒再乘虛而入,與操作后留于胞宮的離經(jīng)之血相結(jié)合易致腎虛血瘀。張曉甦教授認(rèn)為金刃傷腎加上術(shù)后護(hù)理不當(dāng)致脾虛生痰,痰凝而阻滯氣血運(yùn)行致瘀,最終發(fā)展為脾腎兩虛、痰瘀互留[3]。而月水全靠腎精所化,腎精虧而月水干枯,故呈現(xiàn)月經(jīng)量少乃至閉經(jīng)等癥;腎脾虧虛化生無源而胞宮失于濡養(yǎng),無以種子養(yǎng)胎,因此難以受精成孕甚至胎墮或滑胎。TCRA雖為IUA的治療方法,但究其本質(zhì)亦為一種宮腔操作,在中醫(yī)理論中,與人工流產(chǎn)等宮腔操作并無二致,均為刀刃器械直接作用于胞宮,損傷腎精腎氣,再加外來之寒濕等邪氣與胞宮之瘀血所結(jié)合,致腎虛血瘀。根據(jù)中醫(yī)異病同治原理,可在治療上相互借鑒。

2 治療方法

2.1 激素類藥物西醫(yī)修復(fù)子宮內(nèi)膜的方式多樣,但激素類藥物是TCRA術(shù)后促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的常用甚至首選藥物。但是目前臨床上使用的激素種類、劑量以及給藥方式不盡相同。雌激素可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,修復(fù)創(chuàng)面,有效降低IUA的復(fù)發(fā)率,是臨床上TCRA術(shù)后常用的一種激素。在臨床上有時(shí)為了獲得更好的治療效果有些醫(yī)師會(huì)在雌激素治療的后半階段加用孕激素,以模仿人體的正常激素分泌。美國婦科腔鏡學(xué)會(huì)(AAGL)指南[4]亦提出,宮腔鏡粘連分離術(shù)后單獨(dú)使用雌激素或使用雌孕激素序貫療法治療2~3個(gè)周期能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù),減少粘連復(fù)發(fā)。但馬麗輝、劉紅珍等[5~6]對宮腔粘連術(shù)后患者分別予以單純雌激素和雌孕激素序貫療法治療,結(jié)果表明與單純雌激素治療比較,雌孕激素序貫治療更能促進(jìn)TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù),更符合人體激素分泌規(guī)律,因此推薦雌孕激素聯(lián)合使用。侯俊芳、陳偉衛(wèi)等[7~8]認(rèn)為TCRA術(shù)后大劑量(9 mg)使用雌激素,能最大水平促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮增生,從而有效預(yù)防術(shù)后粘連復(fù)發(fā)。但是有研究表明大劑量應(yīng)用雌激素會(huì)引起患者胃腸道不適、陰道不規(guī)則流血、血栓以及誘發(fā)惡性腫瘤等不良反應(yīng),所以在面對大劑量使用雌激素時(shí)會(huì)有不同意見。如堯霞英等[9]觀察90例TCRA術(shù)后患者分別使用3 mg、6 mg、9 mg補(bǔ)佳樂治療發(fā)現(xiàn),6 mg、9 mg補(bǔ)佳樂治療對于月經(jīng)量恢復(fù)和宮腔形態(tài)恢復(fù)效果并不優(yōu)于3 mg組,且6 mg、9 mg組不良反應(yīng)發(fā)生率高于3 mg組,因此推薦使用小劑量(3 mg)雌激素。這和《宮腔粘連臨床診療中國專家共識(shí)》[10]中使用補(bǔ)佳樂(2~4 mg/d)或等效雌激素的建議以及曹清麗[11]研究結(jié)果不謀而合。目前臨床上使用雌孕激素多采用口服的方式給藥,但李玉華、孫琦等[12~13]通過對99例IUA術(shù)后患者采用不同雌二醇給藥途徑治療的結(jié)果表明,口服、經(jīng)皮給予雌孕激素類藥物對子宮內(nèi)膜修復(fù)均有效果,均能改善癥狀,但口服雌孕激素為全身給藥,有增加血栓及產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),經(jīng)皮給藥生物利用度低,而陰道給藥作用于局部,能就近被子宮內(nèi)膜吸收,不經(jīng)過肝臟首過效應(yīng),血藥濃度高于口服及經(jīng)皮給藥,生物利用度高,治療效果更顯著,并且能產(chǎn)生較好的避孕效果,能從根本上減少IUA的發(fā)生,因此在臨床上更推薦使用陰道給藥。但也有學(xué)者認(rèn)為雌激素不同給藥方式帶來的療效并無顯著差別,陰道給藥會(huì)使患者陰道異物感嚴(yán)重,操作有技術(shù)含量,會(huì)影響患者依從性,且如果操作不當(dāng),不注意局部衛(wèi)生,不僅不能達(dá)到預(yù)想的結(jié)果,反而會(huì)增加宮腔感染的可能,因此還存在一定爭議[14]。

2.2 血管擴(kuò)張劑臨床上有的醫(yī)家會(huì)在子宮內(nèi)膜修復(fù)的基礎(chǔ)治療上聯(lián)合使用枸櫞酸西地那非、阿司匹林等擴(kuò)張血管類藥物。阿司匹林具有抗血小板聚集、抗炎等作用,能預(yù)防子宮內(nèi)膜纖維化。張歡等[15]的Meta分析表明,TCRA術(shù)后使用小劑量阿司匹林能降低子宮及卵巢動(dòng)脈阻力,改善血液循環(huán),促進(jìn)術(shù)后微血管的重建,增加宮腔血流灌注,促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。邵康、Chen等[16~17]也認(rèn)為阿司匹林在中重度IUA術(shù)后的綜合治療中使用,可有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜的恢復(fù),增加子宮內(nèi)膜的厚度和A型子宮內(nèi)膜的比例,并促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù),但對妊娠率并無明顯改善。因此,小劑量阿司匹林對促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)效果較為理想,值得臨床借鑒。

枸櫞酸西地那非臨床上可用來治療男性勃起障礙,而近年來隨著科學(xué)的進(jìn)展,亦有學(xué)者用于治療女性不孕癥。西地那非具有增加機(jī)體內(nèi)一氧化氮(NO)水平的作用,而NO能松弛平滑肌、擴(kuò)張血管、增加血流。研究表明,枸櫞酸西地那非還能夠明顯增加子宮內(nèi)膜厚度,改善子宮形態(tài)及血供[18]。Dunn等[19]對采用陰道給予西地那非治療薄型子宮內(nèi)膜不孕的效果開展了深入研究,證實(shí)西地那非能夠促使子宮內(nèi)膜正常生長,患者的胚胎種植成活率和妊娠率均有所提高。沈軍等[20]對67例TCRA術(shù)后患者在常規(guī)治療中加枸櫞酸西地那非治療,發(fā)現(xiàn)枸櫞酸西地那非聯(lián)合激素用藥較單純使用激素類藥物能更有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù),減少復(fù)粘,恢復(fù)或改善經(jīng)量,增強(qiáng)生殖系統(tǒng)血液供應(yīng)。但以上臨床試驗(yàn)樣本量均較少,不具備大數(shù)據(jù)支持,而且此藥物說明書中并未提示可用于改善子宮內(nèi)膜,甚至明確表示女性不適用。且另有一些臨床研究表明,應(yīng)用枸櫞酸西地那非未顯著改善子宮內(nèi)膜厚度[21]。因此枸櫞酸西地那非是否能用于TCRA術(shù)后目前還存在爭議。

2.3 宮腔內(nèi)灌注粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或富血小板血漿 (Platelet Rich Plasma,PRP)自從2009年有學(xué)者將G-CSF用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn),就有學(xué)者對其在其他領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了研究,受到臨床廣泛關(guān)注。集落刺激因子(CSF)是一種能調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞增殖分化的細(xì)胞因子,能促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖分化從而抑制子宮內(nèi)膜局部的炎癥,雙向調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的免疫應(yīng)答,提高子宮內(nèi)膜容受性,并通過調(diào)控細(xì)胞基因表達(dá)促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管的重塑,增加子宮內(nèi)膜的血供,促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增生,增加胚胎移植成功率[22~23]。目前CSF在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、反復(fù)種植失敗、未破裂卵泡黃素化綜合征、卵泡發(fā)育、生育力保護(hù)等女性各個(gè)生殖階段均有參與。馬志賓[24]通過使用宮腔內(nèi)灌注G-CSF治療88例薄型子宮內(nèi)膜患者發(fā)現(xiàn),G-CSF聯(lián)合雌激素較單獨(dú)使用雌激素對子宮內(nèi)膜修復(fù)作用更顯著。但也有小部分臨床研究認(rèn)為,宮腔灌注CSF對臨床結(jié)果沒有明顯改善[25]。由于G-CSF是近年來興起的治療方式,還要進(jìn)一步進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)來觀察該治療方法的療效,并且該治療方式亦存在一定的不良反應(yīng)[26],因此臨床上廣泛使用還有很長的路要走。

除了G-CSF,近些年關(guān)于PRP宮腔灌注治療薄型子宮內(nèi)膜的研究也在逐年增加。PRP是自體靜脈血離心分離的血小板血漿,具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜干細(xì)胞增殖的作用[27],且由于使用的是自體血提取的蛋白物濃縮物,具有安全性較高、不會(huì)產(chǎn)生機(jī)體排異性等優(yōu)點(diǎn)。2018年Eftekhar等[28]研究表明患有薄型子宮內(nèi)膜的女性經(jīng)PRP灌注后子宮內(nèi)膜增厚。趙恒等[29]的Meta分析也證明了PRP對子宮內(nèi)膜修復(fù)的效果,但由于PRP近年來才用于治療該病,因此分析收錄的文獻(xiàn)較少,且PRP的具體治療方案也具有一定的異質(zhì)性。因此這些研究同G-CSF研究一樣都屬于新興技術(shù),臨床試驗(yàn)上存在樣本量小、缺少隨機(jī)對照等缺點(diǎn)。PRP和G-CSF 2種治療方法也各有優(yōu)缺點(diǎn),如PRP來源于自身血清,因此安全性可以得到保證,但其制備方式繁瑣,且無菌要求嚴(yán)格;G-CSF雖然有成品,使用方便,但其含有的生長因子不如PRP多樣,因此效果可能不及PRP,臨床上可根據(jù)患者條件及醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室設(shè)備進(jìn)行選擇。

2.4 羊膜移植人羊膜移植已廣泛用于眼科、外科、皮膚科等領(lǐng)域,用于解決術(shù)后創(chuàng)面粘連問題。有科學(xué)研究分析,人羊膜能在術(shù)后發(fā)揮理想的作用可能是因?yàn)橐韵聨追N原因:其一具備生物屏蔽效果,可把創(chuàng)面支撐隔離;其二由于人羊膜主要由孕婦的滋養(yǎng)細(xì)胞分化而來,不表達(dá)人體白細(xì)胞抗原,對人體產(chǎn)生較低的免疫原性,移植后很少出現(xiàn)免疫反應(yīng);其三人羊膜中還存在多種間充質(zhì)干細(xì)胞,具備潛在的分化能力,能促進(jìn)血管內(nèi)膜細(xì)胞再生,增加臟器組織血供;其四人羊膜細(xì)胞可以分泌抗炎因子,具有一定抑制炎癥反應(yīng)、抗纖維化和抑制瘢痕組織形成作用[30]。近年因人羊膜各種優(yōu)異的特性,在婦產(chǎn)科也廣受關(guān)注,逐漸應(yīng)用于TCRA術(shù)后。2006年Amer等[31]就將新鮮羊膜用于TCRA術(shù)后,成功地降低了宮腔復(fù)粘率及子宮內(nèi)膜厚度。但是由于新鮮羊膜的儲(chǔ)存運(yùn)輸難于滿足臨床的需求,故為將新鮮羊膜最大限度地保留其生理特性及作用制作成各種羊膜制品運(yùn)用于臨床,如凍干羊膜[32]、微?;蚰33]等。如甘露等[33]就認(rèn)為用微?;蚰ご嫘迈r羊膜不僅保留有新鮮羊膜的生理作用,而且更能貼合宮腔,更易于保存,更便于臨床推廣使用。

2.5 干細(xì)胞治療早在1978年就有學(xué)者提出,子宮內(nèi)膜之所以具備明顯的再生本領(lǐng),可能是因?yàn)橛凶訉m內(nèi)膜干細(xì)胞的存在,子宮內(nèi)膜的修復(fù)與干細(xì)胞自身更新能力和多向分化潛能具有一定關(guān)系,因此近年來干細(xì)胞療法對子宮內(nèi)膜修復(fù)的臨床研究受到重視。IUA患者在遭受到子宮內(nèi)膜損傷后,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜干細(xì)胞受到損害,子宮內(nèi)膜的修復(fù)功能也遭到破壞,進(jìn)而引起子宮內(nèi)膜纖維性組織增生和粘連,而通過干細(xì)胞可明顯改善子宮內(nèi)膜纖維化從而治療IUA[34]。2017年AAGL指南明確提出,將骨髓源性干細(xì)胞治療作為IUA治療三大研究方向之一,可見骨髓源性干細(xì)胞在IUA治療中的重要意義,具有極大研究潛力[35]。干細(xì)胞分泌的外泌體及其強(qiáng)大的分化功能是目前促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的主要機(jī)制,外泌體內(nèi)含有多種生物因子,具有抗凋亡、促進(jìn)血管新生、抗纖維化、抗氧化、抗炎等生物作用[36]。干細(xì)胞對薄型子宮內(nèi)膜的治療潛力是無限的,特別是對某些藥物治療后無效的薄型子宮內(nèi)膜,通過使用自體骨髓干細(xì)胞移植,大大減少了免疫耐受,并且干細(xì)胞來源基本可靠。李瑞嬌、王賽璐、王香香等[37~39]也曾做了子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞對鼠的子宮內(nèi)膜修復(fù)作用試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)以上3種干細(xì)胞對薄型子宮內(nèi)膜改善效果顯著,干細(xì)胞能增添子宮內(nèi)膜腺體的數(shù)量,削減內(nèi)膜纖維化的范圍,改良子宮內(nèi)膜容受性。臨床上使用的干細(xì)胞主要包括成體干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞兩類,但是由于胚胎干細(xì)胞涉及倫理問題,成體干細(xì)胞在臨床上更具發(fā)展?jié)摿?。雖然目前大多試驗(yàn)都停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,但其對干細(xì)胞進(jìn)一步應(yīng)用于臨床提供了數(shù)據(jù)支撐。最后干細(xì)胞能否成為促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的“捷徑”,目前還缺乏大樣本、多中心的臨床研究,缺乏進(jìn)一步的臨床證實(shí),期待干細(xì)胞療法能盡快從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)化到臨床試驗(yàn),為廣大患者帶來福音。

2.6 中藥治療如前所述,大多醫(yī)家將TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜薄產(chǎn)生的病機(jī)歸屬于本虛標(biāo)實(shí),因此在治療上大多采用攻補(bǔ)兼施的方法。名老中醫(yī)李麗蕓教授根據(jù)豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)將宮腔粘連病機(jī)歸納為腎虛血瘀證,故在治療上推薦使用補(bǔ)腎活血法。有研究顯示,活血調(diào)經(jīng)類中藥方劑能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù),提升體內(nèi)雌激素水平,恢復(fù)月經(jīng)周期和月經(jīng)量,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,改善局部微循環(huán)等[40~41]。賈靜等[42]也認(rèn)為補(bǔ)腎活血等中藥治療薄型子宮內(nèi)膜腎虛血瘀證具有較好的臨床效果。林雪寒等[43]將歸腎丸加用活血類藥物聯(lián)合人工周期用于TCRA術(shù)后,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用子宮內(nèi)膜增厚效果較單獨(dú)使用人工周期方法更為顯著。范荷花等[44]在TCRA術(shù)后運(yùn)用自擬方改善內(nèi)膜厚度,其自擬方主要運(yùn)用清熱解毒、益氣活血類藥物,結(jié)果表明清熱解毒藥物可以在TCRA術(shù)后減少炎癥的發(fā)生,而益氣活血類藥物可以滋養(yǎng)內(nèi)膜,改善子宮血供。有研究表明,補(bǔ)腎類中藥有類雌激素作用,可以增加子宮內(nèi)膜厚度[45],而活血類中藥有改善微循環(huán)、抗血小板聚集等作用,同時(shí)中藥湯劑具有吸收迅速、藥效發(fā)揮快而穩(wěn)定等優(yōu)勢,因此在臨床上不失為高效的治療方法之一。

2.7 盆底仿生物理電刺激治療盆底仿生物理電刺激治療是除常規(guī)療法以外較為有效的輔助治療方法之一,可以改善子宮內(nèi)膜血供,增強(qiáng)醫(yī)療效果,同時(shí)提高子宮內(nèi)膜的厚度。所謂的仿生物理電刺激是指模仿人類生物電流的方式通過不同強(qiáng)度的電流刺激陰部神經(jīng),從而刺激子宮平滑肌交替收縮和舒張,減少血流阻力,提高子宮內(nèi)膜血液流動(dòng)并保障養(yǎng)分供給,從而推動(dòng)新血管的形成,恢復(fù)子宮內(nèi)膜血液供應(yīng)及其生理功能[46]。同時(shí)仿生物理電刺激治療修復(fù)子宮內(nèi)膜是一種非侵入性、經(jīng)濟(jì)的新型治療方法,具有療效顯著、安全性高、無創(chuàng)等特點(diǎn)。劉曉丹等[47]采用盆底電刺激治療107例TCRA術(shù)后患者,發(fā)現(xiàn)該方法能增加子宮內(nèi)膜供血,降低子宮動(dòng)脈阻力,且患者治療后月經(jīng)評分升高,臨床癥狀改善明顯,認(rèn)為盆底電刺激是一項(xiàng)有效的輔助治療。

2.8 其他療法臨床中還有其他一些療效較好的治療方法,但缺乏臨床數(shù)據(jù)支撐。陸潔[48]將中藥湯劑通過灌腸的方式作用于病位,取得較好的成效。湯藥通過直腸豐富的靜脈叢吸收作用于子宮,有便宜操作、依從性高等優(yōu)點(diǎn)。周倩羽等[49]將中醫(yī)針灸技術(shù)聯(lián)合人工周期法用于增厚子宮內(nèi)膜、改善子宮內(nèi)膜容受性的治療中,獲得較好效果。劉天洋等[50]將食養(yǎng)、耳穴壓豆等治療方法用于TCRA術(shù)后滋養(yǎng)子宮內(nèi)膜,以通經(jīng)增量、通阻增流。因生長激素可以增強(qiáng)卵巢細(xì)胞分泌雌激素功能,因此在近年來也用于協(xié)同雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育。李艷慧等[51]通過Meta分析表明生長激素有很好的修復(fù)子宮內(nèi)膜作用,但缺乏大規(guī)模、前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn),故還需更多的證據(jù)支持。張林東等[52]認(rèn)為在TCRA術(shù)后用等滲生理鹽水沖洗宮腔可帶走表面的炎性滲液,提高子宮內(nèi)膜的修復(fù)力,將液體引流出來也具有控制炎癥的作用。

3 小結(jié)

良好的子宮內(nèi)膜是女性生育的必備條件,子宮內(nèi)膜受損后的修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的過程,涉及細(xì)胞因子、激素以及轉(zhuǎn)錄因子等各方面的調(diào)控,因此子宮內(nèi)膜的修復(fù)一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)、難點(diǎn)。綜上所述,子宮內(nèi)膜修復(fù)方法可供選擇較多,目前尚無統(tǒng)一的診療指南或共識(shí),但是在臨床治療過程中以及研究中發(fā)現(xiàn),雌激素、雌孕激素序貫療法以及補(bǔ)腎活血類中藥對于TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)效果顯著,推薦臨床使用。小劑量的阿司匹林以及中醫(yī)的一些特色治療,如盆底仿生物理電刺激、針灸等也效果不錯(cuò),可考慮作為輔助治療。但是像宮腔灌注G-CSF或PRP、干細(xì)胞療法以及羊膜移植等屬于新興的療法,最終能否應(yīng)用于臨床還需開展更深入的研究。

找到高效修復(fù)子宮內(nèi)膜的治療方法固然重要,但是預(yù)防子宮內(nèi)膜發(fā)生損傷也同樣要引起重視。婦產(chǎn)科頻繁宮腔操作本身就有可能損傷子宮內(nèi)膜,尤其是操作不當(dāng)更可能造成永久性的損傷,因此應(yīng)規(guī)范各項(xiàng)宮腔操作。同時(shí),也應(yīng)該多科普IUA的危害,加強(qiáng)年輕女性(尤其是育齡女性)對生殖健康的重視,減少不必要的宮腔操作,降低宮腔感染的可能性,從根本上降低IUA的發(fā)生率。因此希望臨床上能找到更多高效解決IUA及TCRA術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)的方法,早日為臨床上遭受此類病痛折磨的患者帶來福音。

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