米爾扎提·麥麥提 馬 璇，2 楊青青 季志紅，2 李 智

(1 新疆奇沐醫(yī)藥研究院，烏魯木齊，830011； 2 新疆醫(yī)科大學(xué)，烏魯木齊，830011； 3 新奇康藥業(yè)股份有限公司，烏魯木齊，830011)

據(jù)報道，我國有關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率約為6.9%，中老年人群為常見和高發(fā)人群，主要有急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、急慢性過敏性鼻炎、咽喉炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺等系統(tǒng)疾病[1]。呼吸系統(tǒng)疾病的病變主要發(fā)生在氣管、支氣管、肺臟等部位，臨床癥狀表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、喘息、胸痛等[2]。寒喘祖帕顆粒是維吾爾民族臨床使用的傳統(tǒng)經(jīng)驗方，主要用于治療咳嗽、哮喘，經(jīng)過多年流傳至今已有1 500年的歷史，該方最初來源于維吾爾族古籍藥典—《卡日巴丁卡德爾》[3-4]。據(jù)藥典記載，寒喘祖帕顆粒的功能主治為鎮(zhèn)咳，化痰，溫肺止喘；主要應(yīng)用于急性感冒、哮喘(由寒性乃孜來所致的異常黏液質(zhì)性咳嗽)。維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痰、瘀、寒是機體內(nèi)的異常體液，多因外感寒邪，或因勞倦、情志、飲食等誘發(fā)，久病必致瘀，瘀血可致咳嗽喘逆，治療以溫肺化痰，平喘止咳為主，以此達(dá)到清除機體所產(chǎn)生的異常體液，恢復(fù)機體平衡的目的。因此，基于以上理論該藥物在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面被廣泛使用，例如治療支氣管哮喘、喘憋性肺炎、咳嗽變異性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、毛細(xì)支氣管炎等[5]。經(jīng)過檢索，目前發(fā)表的寒喘祖帕顆粒較多用于治療呼吸道疾病的臨床試驗，但療效標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)局指標(biāo)具有多樣性，不規(guī)范、統(tǒng)一，能否客觀反映實際療效尚不知，評價其臨床療效和安全性的系統(tǒng)評價未見發(fā)表。因此使用Meta分析方法收集寒喘祖帕顆粒單用或聯(lián)合用藥治療呼吸道疾病的隨機對照試驗(Randomized Control Trial，RCT)，以評價該藥品在臨床療效，為臨床應(yīng)用提供更加充分的理論依據(jù)[6-8]。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 通過關(guān)鍵詞“寒喘祖帕顆?！薄奥璺巍薄爸夤芟边M(jìn)行中文文獻(xiàn)檢索，主要搜索的數(shù)據(jù)庫有國內(nèi)常用的中文科技期刊數(shù)據(jù)庫：中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database，CCD)、國家知識基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(China Biology Medicine Database,CBM)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database，CSPD)，以RCT研究的有關(guān)文獻(xiàn)為限定條件。通過PubMed數(shù)據(jù)庫檢索以“RCT”為限定條件，以“Hanchuan Zupa Granules”“pneumonia”“COPD”“Bronchialasthma”為主題詞，檢索時間自各數(shù)據(jù)庫建庫至2020年12月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 臨床RCT，采用盲法或者分配隱藏。為了使2組患者具有可比性，根據(jù)患者的性別、年齡、病程等，采用隨機分組的方法，分為觀察組與對照組進(jìn)行研究。

1.2.2 研究對象 研究對象為呼吸系統(tǒng)疾病患者，主要癥狀有發(fā)熱、咳嗽、氣促、咳痰、呼吸困難等。

1.2.3 干預(yù)措施 在研究過程中對照組治療采用具有抗炎功能的西藥與抗生素藥物，對于治療的給藥方案不做具體的限制與要求。而觀察組的治療為單獨使用寒喘祖帕顆粒或者采用在對照組的治療基礎(chǔ)上使用寒喘祖帕顆粒，對于治療過程中用量、時間、療程等不做過多的限制。

1.2.4 質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn) 1)總有效率；2)臨床體征：氣喘、咳嗽、肺部啰音；3)肺功能指標(biāo)：一秒用力呼氣容積(Forced Expiratory Volume in One Second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(Forced Vital Capacity，F(xiàn)VC)、用力呼氣量占用力肺活量比值(Forced Expiratory Volume in One Second/Forced Vital Capacity，F(xiàn)EV1/FVC)、最大呼氣流速(Peak Expiratory Flow，PEF)；4)血清免疫因子：腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)，白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)；5)血氣指標(biāo)：血氧分壓(Partial Pressure of Oxygen，PO)2、二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Dioxide，PCO2)水平。療效標(biāo)準(zhǔn)分級有痊愈、有效、無效。痊愈是指客觀指標(biāo)正常，患者的主要癥狀和體征得到緩解與消除；有效是指客觀指標(biāo)改善，患者癥狀、體征有明顯的好轉(zhuǎn)；無效指體征無變化、主要癥狀或者加重。其中總有效率=(痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除使用物理(如針灸)或儀器治療手段(如洗肺等)的文獻(xiàn)；2)排除樣本中患有其他疾病、采用過治療其他疾病藥物的RCT文獻(xiàn)；3)排除資料信息不全的文獻(xiàn)，包括只有部分?jǐn)?shù)據(jù)、臨床研究中心為單盲設(shè)計的研究；4)排除質(zhì)量差、重復(fù)發(fā)表、信息量過少的文獻(xiàn)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。1)喘憋性肺炎：符合《實用內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)咳嗽變異性哮喘：符合該疾病的臨床和實驗室檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)支氣管哮喘：符合《支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；4)慢性阻塞性肺疾?。浩錁?biāo)準(zhǔn)為《慢性阻塞性肺疾病診治指南》；5)毛細(xì)支氣管炎：應(yīng)符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(2014年版)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

偏倚風(fēng)險評價。依Cochrane系統(tǒng)規(guī)定的指標(biāo)，對最終的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行偏倚風(fēng)險評價，主要有：1)隨機分配方法；2)分配隱藏；3)盲法；4)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；5)選擇性報告研究結(jié)果；6)其他偏倚來源。對結(jié)果進(jìn)行評價，指標(biāo)分為高風(fēng)險(High Risk)，低風(fēng)險(Low Risk)，不確定風(fēng)險(Unclear Risk)3個等級。

1.5 資料提取 對納入的文獻(xiàn)根據(jù)已定標(biāo)準(zhǔn)再次進(jìn)行篩查，對篩查處理后的文獻(xiàn)資料進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，從中提取可靠信息。特別之處是對于納入研究的結(jié)果需要單獨2位研究員進(jìn)行分析處理，校正核對分析結(jié)果，如有不一致的意見或建議，為保證結(jié)果的可靠需第3位作者進(jìn)行協(xié)商，解決問題，最終達(dá)成一致。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 以偏倚風(fēng)險評價完成的結(jié)果為主要數(shù)據(jù)，采用統(tǒng)計分析軟件RevMan5.4.1進(jìn)行Meta分析，對整個研究過程進(jìn)行評價。根據(jù)其軟件自帶標(biāo)準(zhǔn)，使用優(yōu)勢比(Odds Ratio，OR)分析計數(shù)資料，采用均數(shù)差(Mean Difference,MD)分析計量數(shù)據(jù)；然后，以95%CI評價分析結(jié)果(P值和I2值)為依據(jù)(1)P>0.1，I2<50%，結(jié)果表明納入研究的同質(zhì)性好，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；2)P≤0.1，I2≥50%，則表明納入數(shù)據(jù)存在異質(zhì)性，可進(jìn)行下一步分析，按隨機效應(yīng)模型分析-異質(zhì)性分析來源不明的數(shù)據(jù)；不符合Meta分析，由于數(shù)據(jù)信息過少可直接使用描述性分析；當(dāng)樣本足夠多(n≥5)時，可采用漏斗圖分析；此外，以P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 在檢索數(shù)據(jù)庫中輸入主題和關(guān)鍵詞檢索，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)117篇，按標(biāo)準(zhǔn)篩取文獻(xiàn)74篇，簡單閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要及全文后，排除不符合試驗設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)局指標(biāo)和重復(fù)報道的文獻(xiàn)，最終納入22項研究，均為中文文獻(xiàn)，涉及1 869例患者。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 納入研究的一般情況 共納入22項研究，合計1 869例患者，其中觀察組1 005例患者，對照組8 645例患者。平均年齡為3個月至78歲。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合寒喘祖帕顆粒，對照組3項研究報道了茶堿緩釋片，4項研究報道了孟魯司特鈉咀嚼片，3項研究報道了沙美特羅替卡松粉吸入劑，3項研究報道了布地奈德，1項研究報道了硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液，1項研究報道了小兒肺熱咳喘口服液，1項研究報道了甲潑尼龍琥珀酸鈉，1項研究報道了維生素D滴劑，2項研究報道了沙丁胺醇霧化；結(jié)局指標(biāo)方面，18項研究報道了聯(lián)合作用的有效率，2項研究報道了單獨作用的有效率，9項研究報道了血清免疫因子，11項研究報道了臨床癥狀(氣喘)評分，15項研究報道了臨床癥狀(咳嗽)評分，9項研究報道了臨床癥狀(肺部啰音)評分，9項研究報道了肺功能比較，7項研究報道了血氣指標(biāo)，6項研究報道了外周血EOS值。納入的22項研究基本特征見表1。

表1 納入研究的基本信息

續(xù)表1 納入研究的基本信息

2.3 納入研究質(zhì)量評價結(jié)果 本文納入的22項研究均為RCT，研究中2組基線資料均具有可比性，其中8項RCTs描述具體的隨機方法，但未行報告隨機化過程、盲法及分配隱藏情況，12項RCTs描述了具體的隨機數(shù)字表法。質(zhì)量評價結(jié)果見圖2、圖3。

圖2 偏倚風(fēng)險比例

圖3 總偏倚風(fēng)險

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 20項研究(1 699例患者)對總有效率相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行了報道，其中18項研究報道了聯(lián)合作用的有效率，2項研究報道了單獨作用的有效率，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=1.00，I2=0%)，合并效應(yīng)量采用固定效應(yīng)模型分析，分析結(jié)果顯示：菱形落于直線右側(cè)(OR>1)，說明觀察組發(fā)生事件多于對照組，即觀察組患者總有效率顯著高于對照組，菱形與該直線無相交，則代表2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=4.02，95%CI為2.95～5.49，P<0.000 01)。見圖4。

圖4 總有效率的Meta分析森林圖

2.4.2 臨床體征改善情況

2.4.2.1 氣喘體征改善情況 11項研究(974例患者)對氣喘體征改善等進(jìn)行了報道，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示：存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=96%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在左側(cè)，即此值為負(fù)數(shù)，說明觀察組的指標(biāo)小于對照組，即觀察組患者氣喘緩解時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-1.61，95%CI為-1.69～-1.53，P<0.000 01)，說明在對照組治療的基礎(chǔ)上口服寒喘祖帕顆粒能顯著提高臨床療效，加快臨床癥狀的緩解。見圖5。

圖5 氣喘體征改善情況的Meta分析森林圖

2.4.2.2 咳嗽體征改善情況 15項研究(1 529例患者)報道了在咳嗽體征改善方面的具體情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=99%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在左側(cè)，即此值為負(fù)數(shù)，說明觀察組的指標(biāo)小于對照組，即觀察組患者咳嗽癥狀明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-0.65，95%CI為-0.67～-0.63，P<0.000 01)，提示了寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能顯著提高療效，改善癥狀。見圖6。

圖6 咳嗽體征改善情況Meta分析森林圖

2.4.2.3 肺部啰音改善情況 9項研究(794例患者)報道了在肺音體征改善方面的具體情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=97%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在左側(cè)，即此值為負(fù)數(shù)，說明觀察組的指標(biāo)小于對照組，從患者肺音的緩解時間來看，觀察組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-1.21，95%CI為-1.28～-1.13，P<0.000 01)，說明在對照組基礎(chǔ)上加用寒喘祖帕顆粒能夠加快患者的恢復(fù)，改善癥狀和體征。見圖7。

圖7 肺音體征改善情況Meta分析森林圖

2.4.3 肺功能比較

2.4.3.1 肺功能(FEV1)指標(biāo) 在肺功能(FEV1)指標(biāo)方面，8項研究(721例患者)報道了患者肺功能(FEV1)指標(biāo)上升的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=100%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在右側(cè)，即此值為正數(shù)，說明觀察組的指標(biāo)大于對照組，即觀察組患者肺功能參數(shù)(FEV1)指標(biāo)水平明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=1.03，95%CI為1.00～1.06，P<0.000 01)，可見寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥治療能顯著提高療效。見圖8。

圖8 肺功能(FEV1)指標(biāo)Meta分析森林圖

2.4.3.2 肺功能(FVC)指標(biāo) 在肺功能(FVC)指標(biāo)方面，6項研究(614例患者)報道了機體氣道呼氣期阻力主要指標(biāo)的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=99%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在右側(cè)，即此值為正數(shù)，說明觀察組的指標(biāo)大于對照組，即觀察組患者肺功能參數(shù)(FVC)指標(biāo)水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=0.90，95%CI為0.80～0.99，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能明顯提高臨床治療效果。見圖9。

圖9 肺功能(FVC)指標(biāo)Meta分析森林圖

2.4.3.3 肺功能(FEV1/FVC)指標(biāo) 在肺功能(FEV1/FVC)指標(biāo)方面，6項研究(555例患者)報道了機體氣到呼氣期阻力的主要指標(biāo)的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)中度異質(zhì)性(P=0.009，I2=68%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在右側(cè)，即此值為正數(shù)，說明觀察組的指標(biāo)大于對照組，觀察組患者肺功能參數(shù)(FEV1/FVC)指標(biāo)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=7.14，95%CI為7.01～7.26，P<0.000 01)，提示寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥治療可提高患者肺功能，預(yù)防疾病急性發(fā)作。見圖10。

圖10 肺功能(FEV1/FVC)指標(biāo)Meta分析森林圖

2.4.3.4 肺功能PEF指標(biāo) 在肺功能PEF指標(biāo)方面，6項研究(560例患者)報道了患者氣道不穩(wěn)定性指標(biāo)的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=97%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從患者肺功能參數(shù)(PEF)的升高程度來看，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=0.55，95%CI為0.45～0.65，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥可改善患者的肺功能，從而減輕患者的肺功能損傷。見圖11。

圖11 肺功能(PEF)指標(biāo)Meta分析森林圖

2.4.4 血清炎癥介質(zhì)

2.4.4.1 TNF-α水平變化情況 5項研究(462例患者)報道了患者TNF-α水平下降的情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=100%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從患者TNF-α水平來看，觀察組TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-0.60，95%CI為-0.69～-0.52，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥可顯著改善患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)水平。見圖12。

圖12 TNF-α水平變化情況Meta分析森林圖

2.4.4.2 IL-6水平變化情況 6項研究(627例患者)報道了患者IL-6水平下降情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=99%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從IL-6水平來看，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-1.57，95%CI為-1.69～-1.45，P<0.000 01)，表明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合應(yīng)用降低了患者的炎性程度，可減少氣道的損傷。見圖13。

圖13 IL-6水平變化情況Meta分析森林圖

2.4.5 血氣指標(biāo)

2.4.5.1 血氣指標(biāo)PCO2改善情況 7項研究(648例患者)報道了PCO2降低的具體情況，檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=98%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從改善PCO2來看，觀察組較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-6.01，95%CI為-6.73～-5.30，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能明顯改善患者缺氧的癥狀。見圖14。

圖14 PCO2改善情況Meta分析森林圖

2.4.5.2 血氣指標(biāo)PO2改善情況 5項研究(483例患者)報道了血氣指標(biāo)PO2升高的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果存在統(tǒng)計學(xué)中度異質(zhì)性(P=0.05，I2=57%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型析結(jié)果顯示：從血氣指標(biāo)PO2來看，觀察組患者顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=8.87，95%CI為7.23～10.51，P<0.000 01)。見圖15。

圖15 PO2改善情況Meta分析森林圖

2.4.6 外周血EOS值 在外周血EOS改善方面，6項研究(517例患者)報道了外周血EOS降低的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果存在統(tǒng)計學(xué)重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=97%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從患者外周血EOS來看，觀察組明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-0.05，95%CI為-0.06～-0.04，P<0.000 01)，可見寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能明顯提高療效。見圖16。

圖16 外周血EO改善情況Meta分析森林圖

2.5 發(fā)表偏倚 根據(jù)既定分析規(guī)則，共計納入20項研究，以總有效率為指標(biāo)，采用倒漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚，具體結(jié)果見圖17。結(jié)果表明，20項研究均分布于錐形中，即漏斗圖中應(yīng)用95%的點落在這個區(qū)間內(nèi)，各項研究均分于豎線的左右兩側(cè)，分布欠佳，說明納入的文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏倚；分析其原因為：1)不同評分的文獻(xiàn)數(shù)量分布不同；2)低質(zhì)量文獻(xiàn)分布數(shù)量較多。

圖17 總有效率倒漏斗圖

2.6 不同疾病有效率 根據(jù)不同的疾病類型，結(jié)合寒喘祖帕顆粒治療支氣管哮喘，咳嗽變異性哮喘，毛細(xì)支氣管炎，喘憋性肺炎，慢性阻塞性肺疾病有效率指標(biāo)，進(jìn)一步進(jìn)行亞組分析。見表2。

表2 不同疾病有效率的Meta分析結(jié)果

2.7 不良反應(yīng)情況 共有9項研究報道發(fā)生了不良反應(yīng)，其中寒喘祖帕顆粒+沙美特羅替卡松粉吸入劑比沙美特羅替卡松粉吸入劑2篇(觀察組4例，對照組4例)，寒喘祖帕顆粒+茶堿緩釋片比茶堿緩釋片2篇(觀察組4例，對照組13例)，寒喘祖帕顆粒+丙酸氟替卡松吸入氣霧劑比丙酸氟替卡松吸入氣霧劑1篇(觀察組3例，對照組4例)，寒喘祖帕顆粒+沙丁胺醇霧化吸入比沙丁胺醇霧化吸入1篇(觀察組2例，對照組0例)，寒喘祖帕顆粒+氧驅(qū)動霧化吸入比氧驅(qū)動霧化吸入1篇(觀察組2例，對照組0例)，寒喘祖帕顆粒+二羥丙茶堿片比二羥丙茶堿1篇(觀察組3例，對照組11例)，寒喘祖帕顆粒比氨茶堿片1篇(觀察組8例，對照組7例)。見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

3.1 證據(jù)小結(jié) 在維吾爾醫(yī)理論及經(jīng)驗的積累過程中，治療有關(guān)體液性呼吸系疾病也積累了寶貴的經(jīng)驗。寒喘祖帕顆粒是維藥經(jīng)驗方，它傳承著維藥的經(jīng)典，該處方由9味特色的藥材組成，分別為神香草、鐵線蕨、甘草浸膏、小茴香、芹菜籽、胡蘆巴、蕓香草、玫瑰花、蕁麻子。該藥品的功效為鎮(zhèn)咳、化痰、溫肺止喘，主要用于治療急性感冒、寒性咳嗽、痰濕型哮喘等疾病，該藥品被收載于1999年的《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·維吾爾藥分冊》。此外，經(jīng)查閱可知，該藥品在維醫(yī)的經(jīng)典醫(yī)著《如意處方》中有記載[31-33]。

寒喘祖帕顆粒是基于傳統(tǒng)醫(yī)方經(jīng)驗，但在制備過程中采用先進(jìn)的現(xiàn)代生產(chǎn)工藝技術(shù)進(jìn)一步加工處理制成的現(xiàn)代維藥，是具有現(xiàn)代先進(jìn)科技特征的傳承之作。對于該處方進(jìn)行科學(xué)的方義解析為：1)根據(jù)現(xiàn)在科學(xué)研究神香草具有清除異常黏液質(zhì)，能夠較好地促進(jìn)機體自然隨和，有著明顯的鎮(zhèn)咳作用；2)處方中的蕓香草、玫瑰花藥材在中醫(yī)理論中具有散寒滲濕作用，在濕寒性疾病止咳平喘方面有著很好的功效；3)鐵線蕨、蕁麻子及胡蘆巴常用于祛寒燥濕，軟化和吸收黏性體液，也具有鎮(zhèn)咳化痰的作用；4)甘草浸膏廣泛應(yīng)用于止咳化痰，燥濕定喘。以上藥材中沒有毒性藥材，配伍方面合理，相互協(xié)調(diào)有序，而且在呼吸系統(tǒng)疾病(主要是由寒性感冒引發(fā)的咳嗽、氣管炎、哮喘等)的治療方面有著明確的療效[34-35]。

3.2 結(jié)果分析 本Meta分析過程中，總計納入的文獻(xiàn)有22篇，共計1 869例患者。分析結(jié)果表明，從治療的療效方面來看，以總有效率為指標(biāo)，觀察組明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。在具體指標(biāo)方面，寒喘祖帕顆粒能明顯縮短主要臨床癥狀的緩解時間，如喘、咳嗽、肺部啰音的緩解時間；可顯著降低患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)(TNF-α、IL-6)水平，從分子水平上明顯改善患者的病因；能使PaCO2水平下降、PO2水平升高，明顯改善患者缺氧的癥狀；能顯著提高肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC、FVC、PEF)水平，減輕患者的肺功能損傷。除此之外，從亞組處理分析的結(jié)果可知，寒喘祖帕顆粒治療喘憋性肺炎、咳嗽變異性哮喘、支氣管哮喘、毛細(xì)支氣管炎具有較好的療效。但不足之處在于慢性阻塞性肺疾病的有關(guān)報道僅有1項研究，故使得結(jié)果說服力受限，需要提供更豐富的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗證結(jié)果的準(zhǔn)確性。

3.3 文獻(xiàn)質(zhì)量總結(jié)和啟示 參考Cochrane手冊中文獻(xiàn)質(zhì)量評價方法對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行評價，存在一定局限性，具體表現(xiàn)為：1)隨機方法應(yīng)用不當(dāng)。有10篇納入文獻(xiàn)使用了隨機數(shù)字表法；2項研究涉及差異用藥，其他文獻(xiàn)僅提及“隨機”，未說明具體使用方法。正確使用隨機方法如隨機數(shù)字表法，計算機產(chǎn)生隨機序列等，可保證試驗結(jié)果真實可靠；2)未對結(jié)果評價者施盲。文獻(xiàn)未明確說明使用評價者盲法。對評價者正確施盲是評價臨床試驗質(zhì)量的重要指標(biāo)。3)因缺乏納入外文文獻(xiàn)，可能導(dǎo)致檢索不全面，需要對外文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行全面檢索。4)納入的22項研究中，有9項研究描述了不良反應(yīng)發(fā)生情況，10項研究對相關(guān)不良反應(yīng)未描述，3文獻(xiàn)未出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此對寒喘祖帕顆粒用于呼吸道疾病的安全性需謹(jǐn)慎評估。

綜上所述，通過本次系統(tǒng)評價，可初步判定單用寒喘祖帕顆?；蛘呗?lián)合常規(guī)治療呼吸系統(tǒng)疾病的有效性和安全性，具備一定的臨床使用價值；但因納入的文獻(xiàn)語言單一、原始數(shù)據(jù)較少、質(zhì)量較低，使得研究結(jié)果存在不穩(wěn)定性，不能完全反映寒喘祖帕顆?；蛘呗?lián)合常規(guī)治療患者呼吸道感染的真實療效和安全性，故僅供臨床參考。今后還需開展設(shè)計更加嚴(yán)密、實施更科學(xué)的大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床試驗進(jìn)行驗證。