楊 坤， 辛?xí)匀?/p>

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，四川省人民醫(yī)院眼科，成都 610072)

高海拔視網(wǎng)膜病(high altitude retinopathy，HAR)是指機(jī)體暴露于高海拔低壓缺氧環(huán)境，不能適應(yīng)環(huán)境變化而引起的急性視網(wǎng)膜病變，主要表現(xiàn)為高海拔視網(wǎng)膜出血、視盤水腫和棉絮斑。西醫(yī)診斷疾病結(jié)合中醫(yī)辨證的現(xiàn)代病證結(jié)合模式，已經(jīng)貫穿于現(xiàn)實(shí)中醫(yī)臨床診療和科學(xué)研究的每一環(huán)節(jié)[1]。病證結(jié)合的診療體系在中醫(yī)眼病，尤其在眼底病的辨證論治中具有優(yōu)勢(shì)地位，宏觀結(jié)合微觀、功能結(jié)合形態(tài)的病證結(jié)合辨證模式，將會(huì)提高眼底病的辨證水平[2]。任何復(fù)雜的證都是由病位、病性等證素組合而成，準(zhǔn)確判斷證素可執(zhí)簡(jiǎn)馭繁地把握復(fù)雜動(dòng)態(tài)的證。其中，病性是當(dāng)前證候的本質(zhì)和關(guān)鍵，是辨證中最重要、最困難之處，病性的辨別結(jié)果直接關(guān)系到治療方法的確定和落實(shí)[3]。在病證結(jié)合體系中，由于疾病本身的特異性，特定疾病定位明確，此時(shí)在中醫(yī)證候辨證中多可舍病位而辨病性[4]。HAR是眼科特有疾病，屬于中醫(yī)眼底病范疇，在病證結(jié)合模式下，HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫據(jù)其解剖位置病位明確。但是中醫(yī)對(duì)HAR的病性特征無(wú)確切認(rèn)識(shí)，臨床防治缺乏針對(duì)性，所以辨識(shí)HAR證候的病性特征是對(duì)其病機(jī)認(rèn)識(shí)的重要過(guò)程，具有重要意義。本文將從中醫(yī)整體觀念、中醫(yī)局部眼底辨證、證的現(xiàn)代分子生物學(xué)觀點(diǎn)三個(gè)方面，探討高原低壓缺氧環(huán)境下引起HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫中醫(yī)證候的病性特征。HAR屬于急性高原病之一，探究HAR的病性特征可以從中醫(yī)對(duì)急性高原病(acute mountain sickness，AMS)證候特點(diǎn)的研究文獻(xiàn)中進(jìn)行挖掘、考察。

1 以中醫(yī)整體觀念辨識(shí)HAR的病性特征

人體處于高原環(huán)境容易罹患?xì)馓撟C[5]。在一項(xiàng)青海高原自然人群中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，9種中醫(yī)體質(zhì)中，氣虛質(zhì)最多，其中兼夾偏頗體質(zhì)占比82.20%，痰濕質(zhì)、瘀血質(zhì)各占比27.54%、16.95%[6]。中醫(yī)臨床研究發(fā)現(xiàn)，在高原病各證型中，氣虛血瘀兼挾痰濕者占比21.43%，海拔高度與證型的變化存在關(guān)聯(lián)。隨海拔升高，單純氣虛證減少，而氣虛血瘀兼挾痰濕證者明顯增加，病性特征更加復(fù)雜[7]。高原肺水腫、高原腦水腫在病性上以氣虛兼挾痰濕為主，隨海拔升高多具有兼挾瘀血的病性特點(diǎn)[8]。高原安、三康膠囊等中藥制劑具有顯著的急性高原病防治作用，其主要中藥組成和功效均體現(xiàn)出中醫(yī)對(duì)AMS益氣活血、溫化痰飲的治則。中醫(yī)藥學(xué)者通過(guò)多年的高原病研究認(rèn)為，預(yù)防AMS多以益氣滲濕、活血逐瘀類中藥為大法，治療AMS尤其是高原肺水腫、腦水腫多以益氣泄肺利水、豁痰開(kāi)竅類中藥為要?jiǎng)?wù)[9]。高海拔低壓缺氧環(huán)境下，人體諸多臟腑功能失調(diào)，氣虛是基本證候。氣虛促使人體氣血津液代謝紊亂，即氣不攝血造成出血；氣不行血，導(dǎo)致氣虛血瘀；氣不溫煦、布津，致使津凝痰聚，痰瘀互生、互化。AMS表現(xiàn)為氣虛痰瘀雜合致病的病性特征?；谥嗅t(yī)整體觀我們認(rèn)為，HAR和AMS具有一致的病性特征。

2 基于局部眼底辨證來(lái)辨識(shí)HAR的病性特征

2.1 眼底出血、視網(wǎng)膜水腫的病性特征

中醫(yī)眼科通過(guò)辨證眼底變化，如視網(wǎng)膜出血、水腫、滲出等眼底病常見(jiàn)的病理改變，可以進(jìn)行眼底病性證素的辨證分析[10]。《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》云：“經(jīng)為血，血不利則為水?！碧迫荽ㄔ疲骸笆а彝[，瘀血化水，亦發(fā)水腫，是血病而兼水也”，強(qiáng)調(diào)眼底出血與水有關(guān)的觀點(diǎn)認(rèn)為，水病可以治血，血病可以治水，即“水血同治”[11]。眼底出血多伴有視網(wǎng)膜水腫，此乃血病致水病。一般認(rèn)為水、濕、痰、飲異名而同類，臨床難以截然劃分，且與肺脾腎三焦功能的失常有關(guān)，都是津液輸布障礙的病理產(chǎn)物，極易阻滯氣機(jī)，損傷陽(yáng)氣，病機(jī)都極為相似。有學(xué)者提出痰、飲、濕統(tǒng)一論[12]，或以“痰”統(tǒng)領(lǐng)痰、飲、水、濕諸證概念，泛指一切病理性水液[13]，強(qiáng)調(diào)眼底出血與痰瘀有關(guān)的觀點(diǎn)在治療上以痰瘀同治為大法[14]。巢元方云：“諸痰者，此由血脈壅塞、飲水結(jié)聚而不消散，故能痰也?！敝斓は疲骸疤祾娥鲅斐神侥摇?，都揭示了痰瘀同病的實(shí)質(zhì)，而“痰瘀”可作為一種內(nèi)生膠結(jié)、有別于痰飲、瘀血致病能力更強(qiáng)的新生致病因素[15]。王清任云：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無(wú)氣，必停留而瘀?！睆埦霸涝疲骸叭粼?dú)馊账?，則水谷津液，無(wú)非痰耳?！睔馓摕o(wú)力推動(dòng)血行，氣不布津，可釀成氣虛血瘀、痰濁凝聚之證?！毒霸廊珪?shū)·卷之三十一貫集·雜證謨》云：“故《內(nèi)經(jīng)》之不言痰者，正以痰非病之本，而痰惟病之標(biāo)耳?！庇袑W(xué)者認(rèn)為，痰瘀互結(jié)屬本虛標(biāo)實(shí)之證[16]。亦有學(xué)者提出，眼底出血、視網(wǎng)膜水腫屬于痰濕、瘀血等有形之實(shí)證，其本質(zhì)在于肺、脾、腎等臟虛損，氣血津液代謝障礙，此“實(shí)”乃由虛而來(lái)，此種標(biāo)實(shí)的局部眼底證候常與病理學(xué)的眼底病變表現(xiàn)一致，對(duì)于機(jī)體全身而言，虛證的情況并未改變，即為本虛標(biāo)實(shí)證或虛實(shí)夾雜證[17]。

2.2 眼底辨證辨識(shí)HAR的病性特征

氣虛、痰瘀致病并非氣虛、痰飲、瘀血的簡(jiǎn)單相加，而是三者雜至合而為病。氣虛、痰瘀在急性疾病進(jìn)展中起到相互促進(jìn)作用，中醫(yī)急癥病機(jī)的關(guān)鍵在于“正氣虛于一時(shí)，邪氣暴盛而突發(fā)”，氣虛痰瘀是諸多急癥疾病的核心病機(jī)[18]。HAR屬于急性高原病之一，高原清氣匱乏，肺脾腎之氣易虛，氣虛是其基本證候，氣虛之漸可致陽(yáng)虛[16]，肺脾腎氣陽(yáng)兩虛，血行、水液轉(zhuǎn)輸遲滯，氣虛痰瘀合病，蒙蔽清竅，凝滯于眼底，遂成“窠囊”。以眼底辨證觀點(diǎn)認(rèn)為，HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫的重要病機(jī)是氣虛、痰瘀，屬于本虛標(biāo)實(shí)的中醫(yī)眼底證候，具有氣虛、痰瘀致病因素相互影響、變生氣虛痰瘀雜合致病的病性特征。

3 以證的分子生物學(xué)觀點(diǎn)辨識(shí)HAR病性特征

HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫屬于氣虛痰瘀致病的認(rèn)識(shí)是中醫(yī)通過(guò)局部辨證HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫的證候特點(diǎn)，并運(yùn)用氣虛痰瘀致病特點(diǎn)的知識(shí)總結(jié)進(jìn)行取象比類得出的中醫(yī)病性特征。證蘊(yùn)含病癥的內(nèi)部機(jī)制，證可通過(guò)病癥病機(jī)進(jìn)行更深層次的“取象比類”。我們可通過(guò)“取象”以證統(tǒng)病模式下不同病癥的關(guān)鍵分子生物學(xué)病理?yè)p害機(jī)制，推演“比類”此證的分子生物學(xué)致病機(jī)理，擴(kuò)大證的生物學(xué)機(jī)理在其他異病同證病癥中的應(yīng)用范圍。證與西醫(yī)疾病的分子生物學(xué)機(jī)制結(jié)合研究是現(xiàn)代病證結(jié)合模式下探求證本質(zhì)的研究方向之一[15]，也是證候特征預(yù)使用現(xiàn)代分子生物學(xué)內(nèi)容認(rèn)識(shí)證、表述證的研究方法。探查中醫(yī)證候下HAR病理?yè)p害的分子生物學(xué)機(jī)制可以運(yùn)用以證統(tǒng)病的認(rèn)知思維，歸納證的現(xiàn)代生物學(xué)表述內(nèi)容，并有助于認(rèn)識(shí)HAR中醫(yī)生物學(xué)的病性特征。

3.1 高海拔視網(wǎng)膜病的病理學(xué)特征和炎癥、氧化應(yīng)激的分子生物學(xué)機(jī)制

急性高原病包括急性高原反應(yīng)、高原腦水腫、高原肺水腫和HAR[19]。高海拔低壓缺氧會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)的改變，如視網(wǎng)膜出血、視盤水腫[20]。視網(wǎng)膜出血、視盤水腫不僅是HAR視網(wǎng)膜改變的重要病理表現(xiàn)，而且在AMS進(jìn)展中起警示作用，尤其是高原腦水腫早期發(fā)現(xiàn)的“窗口”。

3.1.1 HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫的病理學(xué)改變 視網(wǎng)膜出血、視盤水腫都是HAR病理學(xué)改變的重要特征。有關(guān)高海拔視網(wǎng)膜出血發(fā)病率的報(bào)道從0%～79%不等[19,21]。高海拔視網(wǎng)膜出血的病理學(xué)改變表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維淺層的出血，出血累及黃斑時(shí)可引起明顯的視覺(jué)障礙[22]。Bosch等[23]報(bào)道高海拔視盤水腫的發(fā)生率達(dá)59%，視網(wǎng)膜出血和視盤水腫都是高海拔整體缺氧易感性的征象[24]。炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)可促使腦膜上皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致腦脊液組分失衡、動(dòng)力學(xué)改變，可能是視網(wǎng)膜出血、視盤水腫的發(fā)病因素之一[25]。HAR存在多種發(fā)病機(jī)制，其中炎癥和氧化應(yīng)激機(jī)制在HAR發(fā)病過(guò)程中起到重要作用。

3.1.2 HAR病理機(jī)制中炎癥介質(zhì)的作用 血-視網(wǎng)膜屏障(blood retinal barrier，BRB)在視網(wǎng)膜內(nèi)微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中起著重要作用，由內(nèi)外兩層BRB組成。內(nèi)外層BRB(inner blood retinal barrier，iBRB)、(out blood retinal barrier，oBRB)由相鄰的視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retina pigment epithelium，RPE)之間的緊密連接形成。緊密連接及其相關(guān)蛋白，包括閉鎖小帶蛋白(zonula occludens，ZO)、Occludin和閉合蛋白等構(gòu)成連接復(fù)合體，防止物質(zhì)穿細(xì)胞間滲透，發(fā)揮維持視網(wǎng)膜BRB結(jié)構(gòu)和功能屏障的作用。視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞在缺氧時(shí)進(jìn)入激活狀態(tài)，可產(chǎn)生過(guò)量的炎癥細(xì)胞因子，如白介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等[26]。TNF-α、IL-1β、IL-6的上調(diào)均可引起視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高，導(dǎo)致血管滲漏并破壞BRB，其中IL-1β參與iBRB的分解[27，28]，TNF-α可導(dǎo)致RPE之間緊密連接蛋白的破壞而損傷oBRB[29]。IL-6可以增加RPE細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)mRNA水平，VEGF上調(diào)時(shí)可以改變內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接，導(dǎo)致血管內(nèi)液體滲漏[27]。此外，IL-6募集小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入RPE細(xì)胞層，促使小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生并分泌TNF-α激活核因子-κB(nuclear factor kappaB，NF-κB)，間接導(dǎo)致RPE細(xì)胞層ZO-1的中斷，破壞oBRB[30]。炎癥可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體在應(yīng)對(duì)炎癥刺激過(guò)程中，NF-κB在控制低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor1alpha，HIF-1α)基因表達(dá)過(guò)程中起促進(jìn)作用[31]，如促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β可以通過(guò)NF-κB依賴的方式激活HIF-1α[32]，誘導(dǎo)視網(wǎng)膜氧化應(yīng)激反應(yīng)。

3.1.3 HAR病理機(jī)制中氧化應(yīng)激的作用 氧化應(yīng)激反應(yīng)是由于活性氧(reactive oxygen species，ROS)的產(chǎn)生和消除之間的失衡引起，可導(dǎo)致細(xì)胞氧化還原信號(hào)的中斷和分子損傷。視網(wǎng)膜氧化應(yīng)激狀態(tài)主要通過(guò)丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性影響視網(wǎng)膜功能[33]。視網(wǎng)膜較腦組織新陳代謝活躍，需要更高的耗氧量[34]，并且富含多不飽和脂肪酸，易遭受氧化應(yīng)激攻擊，氧化生成自由基產(chǎn)生細(xì)胞毒性，引起核酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和碳水化合物的過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜損害[35]。Xin等[20]研究發(fā)現(xiàn)，低壓缺氧環(huán)境可增加視網(wǎng)膜中HIF-1α的表達(dá)，細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生潛在的病理影響。RPE具有較高的代謝需求，視網(wǎng)膜缺氧引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)促使RPE線粒體中的線粒體電子傳遞鏈復(fù)合物產(chǎn)生ROS，并從線粒體膜外漏[36]，直接損傷RPE的緊密連接并破壞oBRB[37]。周細(xì)胞參與維持毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和參與血管生成等，與iBRB功能密切相關(guān)。氧化應(yīng)激可導(dǎo)致緊密連接Occludin和ZO-1的重新分布，影響周細(xì)胞肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的重新排列，增加血管內(nèi)皮通透性，損害iBRB和oBRB的完整性[23]。此外，氧化應(yīng)激在炎癥過(guò)程中起促進(jìn)作用，ROS可激活NF-κB，誘導(dǎo)IL-6、TNF-α和IL-1β表達(dá)上調(diào)[38]。炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)的相互促進(jìn)作用，共同參與HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫的病理過(guò)程。

3.2 氣虛、痰瘀證的炎癥、氧化應(yīng)激機(jī)制與HAR病性特征的關(guān)系

大量研究表明，不同的體內(nèi)外環(huán)境變化，物理、化學(xué)及生物學(xué)的致病因素可通過(guò)受體導(dǎo)致分子質(zhì)量或構(gòu)型的改變，并由此引發(fā)機(jī)能的變化，從而使人體表現(xiàn)出不同的證[39]，因此辨證具有一定的分子生物學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.2.1 氣虛證與HAR病性特征的關(guān)系 肺氣虛證COPD患者IL-1β、IL-8、TNF-α等炎癥介質(zhì)水平均明顯升高[40]，而補(bǔ)益脾肺氣虛的六味補(bǔ)氣膠囊可以降低COPD氣虛證IL-1β、TNF-α等炎癥因子水平[41]。炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8參與肺氣虛證、肺陽(yáng)虛證的病理過(guò)程，并促進(jìn)肺氣虛證向肺陽(yáng)虛證的病理演變[42]。氣虛證小鼠心肌SOD活力顯著降低，心肌MDA、血清TNF-α含量顯著升高，同時(shí)存在心肌細(xì)胞炎癥、氧自由基損害[43]，使用益氣治法對(duì)氣虛證SOD、MDA水平有顯著的有益作用[44]。有研究認(rèn)為，炎癥因子的活性增強(qiáng)與氣虛證密切相關(guān)，可作為中醫(yī)辨證分型的客觀依據(jù)[45]，氧自由基代謝失衡、SOD、MDA含量的變化，可作為氣虛證重要的客觀指標(biāo)之一[46]。氣虛證是急性高原病的基本病性特征，是因本虛而導(dǎo)致HAR炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α、氧化應(yīng)激因子MDA等過(guò)度產(chǎn)生的初始階段。氣虛證的炎癥、氧化應(yīng)激機(jī)制可能是促使HAR視網(wǎng)膜病理?yè)p害的始動(dòng)因素。

3.2.2 痰瘀證與HAR病性特征的關(guān)系 腦梗死后認(rèn)知功能障礙痰瘀證患者 IL-6、TNF-α等炎癥因子水平均高于非痰瘀證者，痰瘀證者的炎癥反應(yīng)更加明顯，血管內(nèi)皮細(xì)胞損害程度更加嚴(yán)重[47]。中醫(yī)臨床采用活血化痰法能顯著降低患者TNF-α、IL-6等炎癥細(xì)胞因子水平，抑制冠脈NF-κB p65核移位，降低下游炎癥反應(yīng)[48]。炎癥反應(yīng)在冠心病痰瘀互結(jié)證疾病進(jìn)展中起重要作用，可能是痰瘀互結(jié)證的重要生物學(xué)基礎(chǔ)之一[49]。慢性心力衰竭心氣虛兼血瘀水腫證的病證結(jié)合大鼠，心肌細(xì)胞ROS、MDA生成明顯增加，SOD活性抑制，心肌細(xì)胞氧活化體系失衡，存在明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)[50]。而痰瘀同治方可以明顯地抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)，降低痰瘀證患者M(jìn)DA含量，提高SOD的活性[51]。MDA、SOD等氧化應(yīng)激因子含量的變化可作為辨識(shí)中風(fēng)病痰瘀證的分子生物學(xué)依據(jù)之一[52]。動(dòng)脈血管的局部分子表型是痰瘀互結(jié)的微環(huán)境，痰瘀互結(jié)起始的病理過(guò)程是血管內(nèi)膜水腫[15]，此機(jī)制與炎癥、氧化應(yīng)激引起B(yǎng)RB滲漏機(jī)制的內(nèi)涵一致。氣虛之漸可變生痰瘀為患的病理產(chǎn)物，痰瘀致病纏綿難愈，可能較氣虛證表現(xiàn)為更加強(qiáng)烈、持久的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致HAR產(chǎn)生眼底出血、水腫標(biāo)實(shí)的病理學(xué)損害。痰瘀可能是導(dǎo)致HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫最為直接的致病因素。

3.2.3 氣虛痰瘀證與HAR病性特征的關(guān)系 以中醫(yī)整體觀念、局部眼底辨證的觀點(diǎn)認(rèn)為，HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫的病理學(xué)改變表現(xiàn)為氣虛痰瘀雜合致病的病性特征。在病證結(jié)合、以證統(tǒng)病的認(rèn)知思維下，氣虛、痰瘀證同時(shí)蘊(yùn)含炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)的機(jī)制，此機(jī)制與引起HAR視網(wǎng)膜病理?yè)p害的炎癥、氧化應(yīng)激分子生物學(xué)機(jī)制存在關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)為氣虛證本虛的分子生物學(xué)始動(dòng)因素，促使HAR產(chǎn)生以痰瘀為標(biāo)實(shí)的眼底視網(wǎng)膜出血、視盤水腫的病理?yè)p害特征。以證的分子生物學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，氣虛痰瘀證所蘊(yùn)含的炎癥、氧化應(yīng)激機(jī)制可能是HAR中醫(yī)生物學(xué)的病性特征之一。

4 結(jié)語(yǔ)

HAR屬于急性高原病之一，氣虛證是其基本證候，AMS表現(xiàn)為氣虛痰瘀雜合致病的病性特征。以整體觀念認(rèn)為，HAR和AMS具有一致的病性特征；以眼底辨證觀點(diǎn)認(rèn)為，HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫具有氣虛、痰瘀相互促進(jìn)及氣虛痰瘀合而為病的病性特征，屬本虛標(biāo)實(shí)或虛實(shí)夾雜證；以證的分子生物學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，氣虛、痰瘀證的炎癥、氧化應(yīng)激機(jī)制與引起HAR視網(wǎng)膜出血、視盤水腫病理?yè)p害的分子生物學(xué)機(jī)制存在關(guān)聯(lián)，氣虛痰瘀證所蘊(yùn)含的炎癥、氧化應(yīng)激機(jī)制可作為高海拔視網(wǎng)膜病中醫(yī)生物學(xué)的病性特征之一。通過(guò)論述總結(jié)，HAR具有氣虛痰瘀雜合致病的病性特征。辨識(shí)HAR證候病機(jī)的關(guān)鍵在于辨證其病性特征，并具有重要的臨床指導(dǎo)意義，可以通過(guò)病證結(jié)合、方證相關(guān)等研究方法，為今后篩選有效的中醫(yī)藥方劑防治HAR提供方向。