邢變變 張 偉

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2.威海市中醫(yī)院熱敏灸科，山東 威海 264200)

丹毒是乙型溶血性鏈球菌侵入皮膚或皮下組織內(nèi)淋巴管及周圍軟組織引起的急性感染性疾病。多發(fā)于小腿、足部及面頰，少數(shù)可見于軀干[1]。起病急，患處局部出現(xiàn)片狀紅斑，并迅速向四周擴(kuò)散，鮮紅腫脹，觸之灼熱，患者自覺燒灼樣痛，伴高熱、畏寒、頭痛等。隨患處皮膚張力升高可發(fā)生水皰，亦可見紫斑，甚至毒聚成膿或皮膚組織壞死[2]。西醫(yī)治療此病以抗感染為主，給予足量足周期的抗生素靜脈滴注，并對(duì)癥予以退熱止痛處理，常結(jié)合硫酸鎂溶液濕敷、局部紅光照射、紫外線照射等療法。但不少患者治療后皮膚紅腫仍無法消退完全，出現(xiàn)“僵化”現(xiàn)象。中醫(yī)對(duì)丹毒的認(rèn)識(shí)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有記載，稱其為“丹螵”“丹胗”，后世中醫(yī)將發(fā)于頭部的丹毒稱為“抱頭火丹”，將發(fā)于足部下肢腿部的稱為“流火”[3]。中醫(yī)治療此病方法頗多，有中藥內(nèi)服、貼敷、熏洗、濕敷及砭鐮療法、刺絡(luò)放血、火針等療法，臨床應(yīng)用中皆取得很好的療效。中醫(yī)治病秉承整體觀念，著眼于全身，協(xié)調(diào)陰陽(yáng)氣血，使陰平陽(yáng)秘，氣血調(diào)達(dá)，則疾病方可徹底痊愈。故運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),對(duì)內(nèi)服中藥治療丹毒現(xiàn)已發(fā)表的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,以期為中藥內(nèi)治法在臨床治療丹毒中提供更多的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以“丹毒”“流火”“抱頭火丹”“下肢網(wǎng)狀淋巴管炎”為關(guān)鍵詞檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普資訊從建庫(kù)至2022年1月公開發(fā)表的所有中藥治療丹毒的相關(guān)文獻(xiàn)，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出其中內(nèi)服中藥治療丹毒的方劑共計(jì)67首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)干預(yù)方式以單純內(nèi)服中藥或在其基礎(chǔ)上聯(lián)合其他治法；(2)組方完整、療效確切；(3)中藥復(fù)方名稱相同但劑量及組成不同；(4)在基礎(chǔ)方上加減,只保留基礎(chǔ)方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)只有方名而組成藥物不具體或不完整；(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、理論探討等研究性文獻(xiàn)；(3)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組均采用內(nèi)服中藥，其非主要治療方法。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范處理 參照《中華人民共和國(guó)藥典》[4]及《中藥學(xué)》[5]將中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范,如將蚤休、草河車、七葉一枝花統(tǒng)一為重樓；將銀花統(tǒng)一為金銀花；將生薏仁、生薏米統(tǒng)一為薏苡仁等。對(duì)藥味的不同藥用部位及炮制方法分別統(tǒng)計(jì),如分別統(tǒng)計(jì)車前子與車前草。

1.5 數(shù)據(jù)錄入與分析 將處方錄入到Excel 2010軟件中，并運(yùn)用軟件Excel 2010、IBM SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 25.0進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)67條處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,共涉及99味中藥,使用總頻次為712次。將使用頻次在15次以上的中藥從高到低排序, 依次為金銀花、牡丹皮、紫花地丁、牛膝、黃柏、薏苡仁、蒲公英、赤芍、茯苓、甘草、車前子、連翹、野菊花、萆薢、澤瀉、當(dāng)歸、生地黃。

2.2 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 將內(nèi)服中藥治療丹毒所納入的99味中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,在四性方面，頻次共計(jì)712次,其中以寒性的中藥使用最多461次，占比64.75%；平性藥次之134次，占比18.82%；溫、涼、熱性藥分別占比10.81%(77/712)、5.34%(38/712)、0.28%(2/712)。

在五味方面，頻次共計(jì)1043次,其中以苦味的中藥使用最多426次，占比40.84%；甘味藥次之355次，占比34.04%；辛、酸、咸味藥分別占比18.60%(194/1043)、4.41%(46/1043)、2.11%(22/1043)。

在歸經(jīng)方面，頻次共計(jì)1875次, 中藥歸經(jīng)以肝、心、肺經(jīng)為主。其中以歸肝經(jīng)的中藥使用最多361次，占比19.25%；心經(jīng)314次，占比16.75%；歸肺、胃、腎、脾經(jīng)的中藥占比依次為15.04%(282/1875)、14.29%(268/1875)、13.60%(255/1875)、9.55%(179/1875)。

2.3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則 使用SPSS Modeler 18.0軟件中的Apriori 算法對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置支持度 ≥ 45%、置信度 ≥80%,前3位藥對(duì)為金銀花-紫花地丁、金銀花-牛膝、牡丹皮-黃柏。構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

圖1 網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.4 高頻藥物聚類分析 使用SPSS 25.0軟件對(duì)應(yīng)用頻率大于10次的中藥進(jìn)行聚類分析,得到中藥聚類譜系圖。將距離定為22,聚類分析可歸為3類中藥。見圖2。

圖2 中藥譜系圖

3 討論

丹毒有急慢性之分，急性丹毒多因血分有熱、脾胃積熱同時(shí)外感風(fēng)濕熱邪，火毒凝滯局部肌膚，或寒濕凝滯郁久化為濕熱而突發(fā)[6]。遷延不愈者則轉(zhuǎn)為慢性。目前內(nèi)服中藥治療丹毒在選方用藥上,尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。通過本次數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，醫(yī)家常選用的內(nèi)服方有萆薢滲濕湯、五神湯、四妙勇安湯、五味消毒飲等。

3.1 高頻中藥分析 內(nèi)治法治療丹毒常用的中藥有金銀花、牡丹皮、紫花地丁、牛膝、黃柏等。金銀花甘寒質(zhì)輕，善清上焦熱毒，疏散風(fēng)熱表邪，是治療瘡癰腫毒的常用藥。現(xiàn)代藥理研究[7]表明，金銀花所含的黃酮類化合物具有抗病毒、抗菌作用；環(huán)烯醚萜有抗炎鎮(zhèn)痛作用。牡丹皮苦寒，善清血分熱毒?，F(xiàn)代藥理研究[8，9]表明，丹皮所含的丹皮酚具有消炎鎮(zhèn)痛、抗菌、改善微循環(huán)的功效。紫花地丁苦寒，可清營(yíng)血分熱毒，無論內(nèi)服外用皆是治療血熱壅滯、瘡瘍腫毒的核心藥物。國(guó)醫(yī)大師張志遠(yuǎn)臨床中將其與蒲公英配伍使用治療丹毒、流行性腮腺炎及溫病發(fā)斑[10]?，F(xiàn)代藥理研究[5]證實(shí)，紫花地丁有抗病毒、抗炎、體外抑菌、調(diào)節(jié)免疫的功效。牛膝性平，味甘補(bǔ)肝腎，苦酸降泄。高昌琨等[11]觀察研究不同劑量牛膝總皂苷對(duì)大鼠和小鼠血流動(dòng)力學(xué)、炎癥反應(yīng)及疼痛反應(yīng)的改變情況，得出牛膝總皂苷具有活血抗炎鎮(zhèn)痛的作用。黃柏性味苦寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功，尤長(zhǎng)于清泄下焦?jié)駸?。所含的小檗堿、藥根堿、掌葉防己堿等生物堿，對(duì)溶血性鏈球菌有一定的抑制作用[5]。

3.2 藥物性味歸經(jīng)分析 通過藥物的性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)可知，丹毒的內(nèi)服處方中，以寒性、平性、溫性藥物為主，共占全部藥物的94.38%。丹毒為濕熱火毒凝結(jié)肌腠而發(fā)，故治療此病需以寒性藥物為主。此外，溫性藥物治療瘡瘍腫毒歷史悠久?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》云：“血?dú)庹?，喜溫而惡寒，寒則泣而不能流，溫則消而去之”。《外科正宗》一書中諸多治療瘡瘍的方劑中均含有補(bǔ)氣補(bǔ)血的甘溫之品，如透膿散、托里消毒散、排膿內(nèi)托散等[12]。

在五味方面，用藥排在前三的依次為苦、甘、辛味藥，共占93.48%。五味各具不同作用，苦能燥濕，苦能泄，苦能堅(jiān)，即能燥濕、清泄熱毒、堅(jiān)實(shí)組織。甘能補(bǔ)、能緩、能和，即補(bǔ)益氣血、緩急止痛、調(diào)和陰陽(yáng)[13]。辛能行、能散、能溫、能通、能升、能化，即能辛散表邪、行氣利水化濕濁、行血活血、溫通散寒、升舉鼓動(dòng)陽(yáng)氣[14]。苦辛結(jié)合清泄局部熱毒、行氣活血利水以解熱毒水濕結(jié)聚之勢(shì)，潤(rùn)燥以救火熱毒邪所傷之陰。

在藥物歸經(jīng)方面，排前三的依次為肝、心、肺經(jīng)。丹毒的病機(jī)總由火熱毒邪為患。細(xì)分不外乎風(fēng)熱蘊(yùn)毒、濕熱蘊(yùn)毒、氣分熱毒、血分熱毒[15]。風(fēng)熱毒邪侵犯人體，最先犯肺，故治療丹毒當(dāng)考慮選擇宣肺之品以疏散風(fēng)熱。且肺通調(diào)水道，與肝脾腎共同調(diào)節(jié)津液代謝?！锻饪苽湟吩疲骸皟?nèi)發(fā)丹毒，由肝脾二經(jīng)熱極生風(fēng)所致”。也有醫(yī)家認(rèn)為丹毒責(zé)之心肝火熱[15]?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸爸T痛癢瘡，皆屬于心”。因心主血脈，血脈不暢則瘀滯，郁而化火則發(fā)為瘡毒。李廷保等[16]應(yīng)用敦煌瀉心湯類方加減聯(lián)合西藥治療多例發(fā)于小腿、前額面部、胸部的丹毒，療效顯著。

3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，在治療丹毒的內(nèi)服方中, 高頻核心藥物組合包括金銀花、紫花地丁、牛膝、牡丹皮、黃柏、蒲公英等藥物。支持度最高的是金銀花-紫花地丁，金銀花甘寒，紫花地丁辛苦寒，外可疏散風(fēng)熱表邪，內(nèi)可清熱解毒、涼血消腫，切中病機(jī)，構(gòu)成了治療丹毒的最基本藥對(duì)。金銀花助紫花地丁清瀉火熱，又可甘寒養(yǎng)陰，防紫花地丁苦燥傷陰，又救火毒所傷之陰津。置信度最高的是金銀花-蒲公英，置信度93.55%。二者皆甘寒，蒲公英兼具清熱解毒、消腫散結(jié)、利濕通淋之功。金銀花、紫花地丁、蒲公英3味藥皆有消炎抗菌的功效，臨床上感染性疾病常用此三藥配合應(yīng)用，如五味消毒飲、金蒲湯、連銀湯[17]。

3.4 聚類分析 對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析得到 3 個(gè)有效聚類群。第1類恰為《瘍科心得集》一書中萆薢滲濕湯的原方加牛膝、車前子2味。全方清熱解毒、利濕化濁、涼血活血。藥性平和，多無苦寒傷胃之痹[18]。其中茯苓、車前子、牛膝為五神湯的主要成分。共奏利水滲濕、健脾、補(bǔ)肝腎、活血祛瘀之功。

第2類甘草、當(dāng)歸、玄參是四妙勇安湯的主要成分，方以清熱燥濕、涼血活血解毒、滋陰養(yǎng)血立法治療熱毒脫疽。全方僅4味藥，但量大力專，金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草皆可滋陰或養(yǎng)血，足可見養(yǎng)陰潤(rùn)燥之法在治療濕熱毒邪郁結(jié)肌膚此類疾病中的重要性[19，20]。

第3類中金銀花、紫花地丁、野菊花、蒲公英為臨床中治療陽(yáng)證瘡瘍常用方五味消毒飲的組成成分，此方具有抗炎、止痛、殺菌、抗感染的功效[21]。

4 結(jié)語

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),總結(jié)出內(nèi)服中藥治療丹毒以清熱解毒燥濕為主要治則,兼以行氣活血止痛、益氣托毒。同時(shí)注意表里同治，氣血同調(diào)，寒溫并用以寒性藥為主，祛邪與扶正兼顧。臨床中治療此病多中西醫(yī)結(jié)合治療，中藥內(nèi)服與外治法相結(jié)合。本研究所納文獻(xiàn)有限，無法統(tǒng)計(jì)全部的治療方法及處方，期望以后能進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)。