李瓊 常淑林 單長(zhǎng)碩 孫康寧 楊影

聽覺事件相關(guān)電位(auditory event related potential，AERP)通過給予聲音刺激誘發(fā)大腦做出反應(yīng)，探測(cè)大腦對(duì)聲音刺激的早期注意加工和分辨能力，是研究聽覺認(rèn)知的重要工具，其潛伏期為50～750 ms，屬于長(zhǎng)潛伏期誘發(fā)電位[1]。臨床上為實(shí)用起見，將誘發(fā)電位分為外源性刺激相關(guān)電位和內(nèi)源性刺激相關(guān)電位兩大類，外源性刺激相關(guān)電位與感覺或運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)，易受聲音刺激的物理特性影響，如頻率、聲強(qiáng)等，包括P1、N1和P2等成分，這些成分潛伏期較短，屬于早期誘發(fā)電位；內(nèi)源性事件相關(guān)電位與認(rèn)知功能相關(guān)，不完全受聲音刺激的物理特性影響，包括N4(N400)、失匹配負(fù)波(mismatch negativity，MMN)、晚期辨別負(fù)波(late discriminatory negativity，LDN)和伴隨負(fù)反應(yīng)(contigent negative variaeion，CNV)等，這些成分潛伏期較長(zhǎng)，屬于晚期誘發(fā)電位成分(Walter,1964)。LDN是一個(gè)晚期的負(fù)向ERP成分，可能受刺激事件類型、刺激呈現(xiàn)位置和事件出現(xiàn)時(shí)間等影響，在整個(gè)任務(wù)注意執(zhí)行過程中，大腦皮層可將注意力轉(zhuǎn)移，以完成目標(biāo)任務(wù)[2]?，F(xiàn)有的臨床研究表明LDN反映了中樞對(duì)聽覺信息的進(jìn)一步識(shí)別和高級(jí)認(rèn)知過程，可以作為區(qū)分兒童和成人聽覺辨別過程不同的敏感指標(biāo)(Cheour,2001)。本文就LDN成分的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為聽力障礙人群的聽覺加工機(jī)制和聽覺皮層可塑性過程的深入研究提供參考。

1 LDN成分的來(lái)源及其發(fā)展特征

1998年，Korpilahti等在經(jīng)典oddball范式的AERP研究中發(fā)現(xiàn)，小概率偏差刺激事件減去大概率標(biāo)準(zhǔn)刺激事件產(chǎn)生類似MMN成分的第二個(gè)差異波，起初將其命名為晚期MMN(late mismatch negativity,LMMN)。隨著研究的深入，部分學(xué)者認(rèn)為與MMN相比，LDN可能來(lái)源于不同的神經(jīng)發(fā)生器，因此不應(yīng)被視為MMN的晚期表現(xiàn)，故將其獨(dú)立命名為L(zhǎng)DN[3]。

LDN最先在兒童中記錄到，是一個(gè)晚期的負(fù)向ERP成分，在額中央部最顯著，波峰在400～500 ms之間，但也可以在更晚的延遲中觀察到，峰值在750 ms左右出現(xiàn)，與實(shí)驗(yàn)范式設(shè)計(jì)和刺激事件類型相關(guān)。對(duì)LDN的地形圖分析表明，其發(fā)生器可能主要分布在右半球額葉和中心區(qū)，源定位的分析顯示，聽皮層顳上區(qū)域沒有參與LDN的產(chǎn)生[4,5]。當(dāng)偏差刺激干擾了受試者對(duì)主要任務(wù)的注意時(shí)，在400～600 ms潛伏期內(nèi)會(huì)產(chǎn)生以額部最為顯著的重新定向負(fù)成分(reorienting negativity，RON)，有學(xué)者認(rèn)為L(zhǎng)DN與RON可能來(lái)源于相同的神經(jīng)元，并具有相同的功能，即反映聽覺皮層被偏差刺激信號(hào)干擾后注意力進(jìn)行重新分配的過程[6]。LDN的潛伏期較長(zhǎng)，可能反映聽覺中樞對(duì)聲音變化的更高級(jí)處理過程，因此，LDN成分可能成為評(píng)價(jià)正常兒童和障礙兒童聽覺學(xué)習(xí)和發(fā)展的重要指標(biāo)[7]。

2 影響LDN的因素

2.1生理年齡 在元音為刺激信號(hào)的LDN研究中，以安靜睡眠和活躍睡眠(active sleep)階段的正常新生兒為研究對(duì)象，標(biāo)準(zhǔn)刺激/o/和偏差刺激/e/的共振峰F2的頻域信息分別為915 Hz和1 900 Hz，基頻F0、F1、F3和F4的頻域信息均相同，分別為110、450、2 540和3 500 Hz，結(jié)果表明在300～500 ms的時(shí)間窗內(nèi)，安靜和活躍睡眠階段均可誘發(fā)出LDN成分，且LDN成分的潛伏期和振幅在不同睡眠階段無(wú)差異，表明處于睡眠狀態(tài)的新生兒在某種程度上已存在聽覺功能，但對(duì)聽覺信息處理不夠完善，不能像成年人那樣阻斷或抑制大腦皮層對(duì)聽覺信息的傳入和傳出過程[8]。對(duì)新生兒的腦電圖和腦磁圖研究顯示，在潛伏期300～600 ms范圍內(nèi)也能記錄到新生兒的LDN成分(Huotilainen,2003)。在另一項(xiàng)以純音為刺激信號(hào)的LDN研究中，以33～36周正常胎兒和出生2周的正常新生兒為研究對(duì)象，標(biāo)準(zhǔn)刺激500 Hz和偏差刺激750 Hz也可以引出LDN波形，平均潛伏期約為458 ms，表明新生兒的LDN有助于評(píng)價(jià)聽覺中樞的辨別功能和發(fā)育情況(Draganova,2005)。在以輔音和聲調(diào)為刺激信號(hào)的LDN研究中，以平均年齡3.4歲正常兒童和平均年齡8.6歲正常兒童為研究對(duì)象，通過對(duì)380～430 ms的時(shí)間窗分析發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，LDN潛伏期變短，振幅降低[9]。Linnavalli等[10]在元音變化、元音持續(xù)時(shí)間、輔音變化、強(qiáng)度變化、頻率變化的多特征范式研究中，以5～6歲兒童為研究對(duì)象發(fā)現(xiàn)，隨年齡的增長(zhǎng)，LDN潛伏期變短，振幅降低。另外，在新奇偏差刺激條件下的LDN研究中，以 8～9歲、10～11歲和12～13歲兒童為研究對(duì)象發(fā)現(xiàn),在450～650 ms的時(shí)間窗內(nèi)，小年齡組的LDN振幅更大，但年齡較大兩組之間沒有顯著差異[11]。在語(yǔ)音偏差刺激條件下的LDN研究中，以7～12歲兒童、13～16歲青少年和35～56歲成年人為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)，在300～550 ms時(shí)間窗內(nèi)，兒童的LDN潛伏期更長(zhǎng)，振幅更大[3]。Cheour等(2001)在正常人群的研究中發(fā)現(xiàn)，兒童LDN的振幅比成人更大。以上研究說(shuō)明，正常人群隨著年齡的增長(zhǎng)，聽覺皮層逐漸發(fā)育成熟，人們對(duì)于固有新奇事物的反應(yīng)呈下降趨勢(shì)，這可能是引起LDN振幅隨著年齡增長(zhǎng)而下降的主要因素之一[11]。

2.2物理因素刺激類型 刺激類型的物理特征包括刺激事件類型、持續(xù)時(shí)間、頻率、強(qiáng)度、聲源位置等，上述因素會(huì)影響LDN振幅或潛伏期的變化。在大多數(shù)被動(dòng)oddball的范式中，無(wú)論是詞匯音調(diào)等語(yǔ)音刺激，還是純音等非語(yǔ)音刺激都可引起LDN振幅的變化。Chen等[12]在非聲調(diào)語(yǔ)言使用者中觀察到，母語(yǔ)為芬蘭語(yǔ)人群在聲調(diào)詞匯刺激下，LDN的平均潛伏期為548 ms，平均振幅為-2.19 mV，且LDN成分引出率比漢語(yǔ)聲調(diào)語(yǔ)言使用者更高，這可能表明當(dāng)新刺激與儲(chǔ)存在長(zhǎng)期記憶中的信息不匹配時(shí)，會(huì)增強(qiáng)聽覺皮層神經(jīng)元的敏感性。另一項(xiàng)偏差刺激為漢語(yǔ)詞匯聲調(diào)的研究發(fā)現(xiàn)，在較長(zhǎng)的時(shí)間間隔內(nèi)，以普通話為母語(yǔ)的人群比以英語(yǔ)為母語(yǔ)人群的LDN振幅更大，這可能與聽覺中樞的經(jīng)驗(yàn)依賴可塑性相關(guān)，即特定的聽覺經(jīng)驗(yàn)?zāi)軌蛴绊懧犛X發(fā)育和聽覺信息的加工，表明當(dāng)充分感知詞匯聲調(diào)刺激后，會(huì)在腦內(nèi)形成一個(gè)長(zhǎng)期的記憶痕跡，當(dāng)新刺激和已存在的記憶痕跡模型匹配時(shí)，相應(yīng)腦區(qū)的神經(jīng)元被自動(dòng)激活，這在聽覺的加工過程中具有重要作用[13]。Honbolygo等[14]研究發(fā)現(xiàn)，以語(yǔ)音和非語(yǔ)音為刺激事件，均可誘發(fā)出平均潛伏期在425～475 ms的LDN波，且語(yǔ)音刺激比非語(yǔ)音刺激條件下的LDN振幅更大。Hong等[15]研究發(fā)現(xiàn)，與非語(yǔ)音刺激相比，語(yǔ)音刺激誘發(fā)的LDN的潛伏期更短。從聲學(xué)方面分析，語(yǔ)音刺激更加復(fù)雜，標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激之間的聲學(xué)差異涉及到許多聲學(xué)變化，而音調(diào)僅在頻率上不同，語(yǔ)音刺激的LDN可能反映了大腦對(duì)語(yǔ)音刺激的進(jìn)一步處理和語(yǔ)音表征的建立，語(yǔ)音表征即長(zhǎng)期儲(chǔ)存在記憶里的語(yǔ)音信息，能夠反映大腦對(duì)聲音信息的提取速度和是否具有感知不同語(yǔ)音中細(xì)微差別的能力，從而直接體現(xiàn)了語(yǔ)言學(xué)習(xí)者的語(yǔ)音掌握情況[9]。

2.3偏差刺激大小 LDN潛伏期和振幅大小取決于偏差刺激和標(biāo)準(zhǔn)刺激之間的相對(duì)差異，其中相對(duì)差異較大稱為大偏差，相對(duì)差異較小稱為小偏差，如：LDN在正常兒童中可以穩(wěn)定引出，而且隨著偏差刺激與標(biāo)準(zhǔn)刺激頻率差異的減小，其在300～550 ms時(shí)間窗內(nèi)振幅更高，說(shuō)明刺激事件之間差異越小，則LDN的振幅越高，當(dāng)大腦皮層對(duì)聽覺信息的聲學(xué)特征難以區(qū)分時(shí)，LDN可能是一種很好的客觀評(píng)價(jià)手段，反映了大腦皮層對(duì)聽覺刺激事件的進(jìn)一步處理過程[3]。新奇刺激(novel)是指不能預(yù)料的、與背景事件不同的、復(fù)雜的、不易辨認(rèn)且抽象的偏差刺激，不同類型的新奇刺激也會(huì)使LDN振幅增高。Putkinen等[16]在正常兒童AERP研究中發(fā)現(xiàn)，小偏差刺激事件均可以誘發(fā)出LDN，尤其是新奇聲音刺激信號(hào)誘發(fā)的LDN波形最明顯。在正常兒童中，小偏差刺激誘發(fā)的LDN振幅較高，說(shuō)明LDN可能反映了聽覺中樞對(duì)刺激信號(hào)微小變化的自動(dòng)加工功能。這或許與神經(jīng)適應(yīng)學(xué)說(shuō)相關(guān)，即由于突觸抑制和橫向抑制作用，感受標(biāo)準(zhǔn)刺激的聽覺皮層的局部神經(jīng)元活動(dòng)下降，各個(gè)腦區(qū)間的神經(jīng)連接變少，因此誘發(fā)電位變?。欢?dāng)接受偏差刺激時(shí)，由于受刺激較少，感受偏差刺激的神經(jīng)元，適應(yīng)作用沒完全體現(xiàn)出來(lái)，誘發(fā)電位較大。Yang等[17]對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙兒童(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)的研究中發(fā)現(xiàn)，采用被動(dòng)聽覺oddball范式進(jìn)行AERP測(cè)試，其中大偏差刺激事件和小偏差刺激事件各占10%，結(jié)果顯示ADHD兒童小偏差刺激下LPN的潛伏期比大偏差刺激下更長(zhǎng)，振幅降低。對(duì)言語(yǔ)障礙兒童來(lái)說(shuō)，言語(yǔ)識(shí)別能力較差會(huì)導(dǎo)致聽覺感知準(zhǔn)確性降低且聽覺辨別能力下降，在小偏差刺激條件下，以特殊語(yǔ)言障礙(specific language impairment，SLI)兒童為研究對(duì)象發(fā)現(xiàn)，350～550 ms的時(shí)間窗內(nèi)，LDN振幅比正常兒童明顯降低[18]。

2.4刺激間隔時(shí)間 AERP的刺激時(shí)間間隔分兩種，一種是刺激發(fā)生異步性(stimulus onset asynchrony，SOA)，指從一個(gè)刺激開始到下一個(gè)刺激開始的時(shí)間間隔;另一種是刺激間隔(interstimulus interval，ISI),指從一個(gè)刺激結(jié)束到下一個(gè)刺激開始的時(shí)間間隔。關(guān)于LDN的研究中，刺激間隔多指ISI，Ceponiene 等(1998)研究中，標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激分別為1 000、1 100 Hz的單一純音，以7～9歲正常兒童為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)ISI為350、700、1 400 ms時(shí)均能誘發(fā)出LDN，且ISI為1 400 ms時(shí)LDN振幅較高，潛伏期也隨著ISI的增加而延長(zhǎng)，上述不同的ISI下LDN達(dá)到峰值時(shí)，潛伏期范圍分別為400～500、400～550和460～560 ms；當(dāng)ISI較短時(shí)，LDN的振幅較小，它可能與下一次刺激的ERP的N460波重疊。Geponiene等(2004)研究發(fā)現(xiàn)，在5～6歲兒童的AERP實(shí)驗(yàn)中，即使ISI為50 ms也能誘發(fā)出完整的LDN波形。ISI對(duì)LDN振幅和潛伏期的影響說(shuō)明聽覺記憶的神經(jīng)痕跡至少持續(xù)1 400 ms，甚至更長(zhǎng)，因?yàn)檩^長(zhǎng)的ISI條件下，LDN的振幅并未衰減；而較短的ISI條件下，LDN也可以成功引出，或許表明LDN對(duì)于短期聽覺刺激的記憶痕跡更敏感。臨床實(shí)際應(yīng)用表明，ISI越短，實(shí)驗(yàn)中數(shù)據(jù)采集所需的時(shí)間就越短，這可以有效地節(jié)約時(shí)間成本。

2.5刺激訓(xùn)練 大腦皮層的聽覺加工機(jī)制主要傾向于記憶痕跡假說(shuō)，即重復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)刺激在大腦的特定部位產(chǎn)生記憶痕跡，新輸入的刺激與記憶痕跡比較，如果不匹配則產(chǎn)生差異波。Kaan等[19]在研究中發(fā)現(xiàn)，以漢語(yǔ)和英語(yǔ)為母語(yǔ)的成人在接受泰語(yǔ)詞匯聲調(diào)訓(xùn)練后，母語(yǔ)為漢語(yǔ)人群LDN的潛伏期縮短，且振幅增高。Shestakova 等(2003)在3～6歲兒童習(xí)得第二語(yǔ)言的研究中，以法語(yǔ)元音/i/為標(biāo)準(zhǔn)刺激，/e/和/l/為偏差刺激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有法語(yǔ)學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn)的兒童LDN振幅更高，學(xué)習(xí)過法語(yǔ)的兒童在接觸聲音刺激時(shí)，會(huì)自動(dòng)與大腦內(nèi)留存的法語(yǔ)的記憶痕跡相匹配，以幫助他們辨識(shí)，并對(duì)所發(fā)出的聲音進(jìn)行分類，這表明對(duì)于受試者而言，以熟悉的語(yǔ)言作為刺激事件，更能引起大腦高級(jí)皮層的注意力和提高信息加工處理能力。前額區(qū)被認(rèn)為是語(yǔ)碼轉(zhuǎn)換發(fā)生的腦區(qū)，對(duì)第二語(yǔ)言學(xué)習(xí)者的AERP研究發(fā)現(xiàn)，LDN波形在前額中心電極位點(diǎn)處潛伏期縮短，且振幅增高，這或許說(shuō)明上述腦區(qū)可能參與了語(yǔ)言提取的過程[20]。Moreno 等[21]對(duì)4～6歲兒童進(jìn)行法語(yǔ)元音訓(xùn)練和音樂音符訓(xùn)練的效果進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)訓(xùn)練后法語(yǔ)組LDN振幅比訓(xùn)練前高，對(duì)電極位置研究發(fā)現(xiàn)，法語(yǔ)組的左額葉部位LDN振幅比右額葉部位增高，而音樂組則相反，音樂刺激的LDN在右半球比左半球更明顯；既往研究也表明，對(duì)音樂的長(zhǎng)期記憶是通過右半球來(lái)調(diào)節(jié)的(Agotle,2000)。聽覺訓(xùn)練可以增強(qiáng)聽覺辨別能力，LDN振幅增加可以認(rèn)為是神經(jīng)可塑性的證據(jù)，測(cè)試者對(duì)刺激信號(hào)具有一定的聽覺經(jīng)驗(yàn)也可增加LDN振幅，表明LDN可能可用于證明聽覺訓(xùn)練的效果，聽覺辨別訓(xùn)練縮短了LDN的潛伏期，說(shuō)明在聽覺加工過程中，聽覺訓(xùn)練能提高大腦對(duì)聽覺信息的處理速度，且減少聲音刺激時(shí)調(diào)用的腦區(qū)資源。

2.6實(shí)驗(yàn)范式 oddball 范式是AERP 研究中常使用的實(shí)驗(yàn)范式，分為主動(dòng)和被動(dòng)兩種，區(qū)別在于實(shí)驗(yàn)過程是否需要受試者注意[6]。Mueller等[22]在研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)兒童執(zhí)行主動(dòng)注意時(shí)，LDN的振幅更高，這與LDN對(duì)偏差刺激信號(hào)注意的重新定位有關(guān)。2004年，N??t?nen等在經(jīng)典oddball范式的基礎(chǔ)上，在同一個(gè)block中同時(shí)呈現(xiàn)聲音的強(qiáng)度、頻率、位置、刺激間隔和持續(xù)時(shí)間5種聽覺物理特征為偏差刺激事件，范式的復(fù)雜性提供了更復(fù)雜的聽覺環(huán)境和條件，多特征范式的準(zhǔn)確性與傳統(tǒng)的oddball范式相同，被稱為聽覺通道多特征物理刺激范式,即optimum-1范式。2012年，Putkinen等[16]將多特征范式應(yīng)用于2～3歲兒童的LDN研究，發(fā)現(xiàn)多特征范式也可以誘發(fā)出LDN成分，大大節(jié)省了測(cè)試時(shí)間，兒童配合程度高，確保了測(cè)試的有效性。使用多特征范式對(duì)6歲兒童語(yǔ)言學(xué)習(xí)能力進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在語(yǔ)音和非語(yǔ)音標(biāo)準(zhǔn)刺激條件下，比較輔音變化、元音變化、元音持續(xù)時(shí)間、元音基頻和強(qiáng)度五種偏差刺激對(duì)LDN的潛伏期和振幅的影響，語(yǔ)音刺激條件下以元音變化、元音基頻、強(qiáng)度為偏差刺激的LDN的潛伏期較短，以元音持續(xù)時(shí)間為偏差刺激的LDN潛伏期較長(zhǎng)，以輔音變化為偏差刺激的LDN潛伏期并無(wú)變化；在年齡組較為有限的情況下，大腦皮層辨認(rèn)輔音所需時(shí)間不穩(wěn)定，這可能是由于受試兒童在刺激特征、呈現(xiàn)率、偏差概率和母語(yǔ)方面的差異造成的，同時(shí)LDN與語(yǔ)音的進(jìn)一步處理或者是語(yǔ)音表征的建立有關(guān)，在學(xué)齡前階段，有效的語(yǔ)音識(shí)別是發(fā)展語(yǔ)言技能和讀寫能力的先決條件[23]。在實(shí)驗(yàn)范式為視聽注意范式的研究中，以8～9歲、10～11歲和12～13歲正常兒童為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)新奇刺激條件下LDN的潛伏期延長(zhǎng)，且在400～700 ms的時(shí)間窗內(nèi)，小年齡組LDN的振幅高于大年齡組，LDN可能反映了兒童被新奇的聲音刺激分散注意力之后，將注意力重新轉(zhuǎn)移回視覺任務(wù)的過程，即選擇性注意過程，如在劇場(chǎng)交談的人群，可將自己的聽覺注意力完全集中在與某個(gè)人的談話上，而把其他人的聲音都當(dāng)作背景聲，這種效應(yīng)被稱為“雞尾酒會(huì)效應(yīng)”[24]，有研究證實(shí)，選擇性注意可以提高聽覺皮層的功能選擇性[23]。同時(shí)，Alho等(1992)和Trego等(1995)采用視聽跨通道聯(lián)合刺激范式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，也可以在成人中引出LDN成分，說(shuō)明成人LDN成分可由復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)范式和復(fù)雜的語(yǔ)音刺激事件引起。

3 LDN在不同障礙兒童中的作用

3.1閱讀障礙兒童 閱讀障礙是指智力正常、但閱讀成績(jī)顯著低于其年齡所應(yīng)達(dá)到的智力水平的一種學(xué)習(xí)障礙。國(guó)內(nèi)對(duì)漢語(yǔ)閱讀障礙兒童的研究發(fā)現(xiàn)，閱讀障礙兒童存在語(yǔ)音加工障礙。在一項(xiàng)AERP研究中，以合成音節(jié)/da/和/ba/為語(yǔ)音刺激，不同頻率的兩個(gè)音調(diào)為非語(yǔ)音刺激，以閱讀障礙兒童和正常兒童為研究對(duì)象，結(jié)果表明閱讀障礙兒童在兩種刺激條件下，LDN潛伏期均延長(zhǎng)，振幅降低，且語(yǔ)音刺激條件下，LDN的潛伏期更長(zhǎng)，振幅更低，說(shuō)明閱讀障礙兒童對(duì)聽覺信息自動(dòng)處理能力較差，無(wú)論是語(yǔ)音還是非語(yǔ)音刺激都存在聽覺處理障礙[25]。Ceponiene等(1998)以語(yǔ)音刺激(/ba/和/ga/)和非語(yǔ)音復(fù)雜音調(diào)為刺激信號(hào)的LDN研究中，以平均年齡10.3歲的閱讀障礙兒童和平均年齡18.5歲閱讀障礙成人為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)在400～500 ms的時(shí)間窗內(nèi)，兩組閱讀障礙人群的LDN振幅均較正常人群顯著降低。

3.2自閉癥譜系障礙 自閉癥譜系障礙(autism spectrum disorders, ASD)包括一系列以社會(huì)溝通和交流障礙為特征的神經(jīng)發(fā)育障礙，伴有限制性重復(fù)性行為、興趣和活動(dòng)[26]。最近，對(duì)不同情緒狀態(tài)下聲音的研究發(fā)現(xiàn)，ASD患兒的LDN振幅降低，可能表明在前注意和聽覺辨別過程中，較低水平的語(yǔ)音識(shí)別和定位缺陷可能導(dǎo)致ASD患者出現(xiàn)情緒語(yǔ)音韻律處理障礙[27]。

3.3注意缺陷多動(dòng)障礙兒童 ADHD兒童在腦功能方面存在執(zhí)行功能受損，其中執(zhí)行功能最為核心的缺陷主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：抑制過程、工作記憶和注意力轉(zhuǎn)換能力。Gumenyuk等[28]在對(duì)ADHD兒童的研究中發(fā)現(xiàn)，在490～560 ms的時(shí)間窗內(nèi)，LDN潛伏期縮短，振幅降低。Yang等[17]進(jìn)行ADHD兒童的多特征范式LDN研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以詞匯聲調(diào)和純音作為刺激條件的LDN潛伏期縮短，振幅降低，溯源分析顯示LDN主要集中在額區(qū)，且兩種刺激條件下的LDN都存在較強(qiáng)的額葉向頂部的活動(dòng)偏移現(xiàn)象，說(shuō)明ADHD兒童與執(zhí)行功能缺陷相關(guān)的腦區(qū)主要是前額葉和頂枕葉，且ADHD兒童處理聽覺偏差刺激事件時(shí)，在非自主注意力轉(zhuǎn)換和自主注意力轉(zhuǎn)換方面存在缺陷，提示LDN成分或許可以作為發(fā)育障礙兒童注意力控制和基本聽覺辨別能力的客觀評(píng)估工具。

3.4聽力障礙兒童 在一項(xiàng)多特征范式的研究中，以5～7歲聽力障礙兒童為研究對(duì)象，其中因聽力障礙而雙側(cè)植入人工耳蝸(cochlear implantation ，CI)或一側(cè)CI另一側(cè)佩戴助聽器(hearing aids，HA)為CI組，雙側(cè)佩戴HA為HA組，聽力正常(normal hearing，NH)兒童為NH組，以音調(diào)、強(qiáng)度、時(shí)間間隔、持續(xù)時(shí)間和位置為偏差刺激，研究發(fā)現(xiàn)在以上五種偏差刺激條件下，HA組和NH組均可誘發(fā)出LDN波形；CI組兒童在位置偏差條件下，300～550 ms的時(shí)間窗內(nèi)，LDN成分卻被一個(gè)正性成分所取代，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這或許是由于聲音位置的處理依賴于雙耳聽覺，雙耳助聽時(shí)大腦中樞可以整合兩個(gè)信號(hào)，更容易感知到聲源的方向，且聽覺辨別能力得到提高[29]。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，大腦辨別聲音的能力在新生兒時(shí)期就已經(jīng)發(fā)展的較為成熟，新生兒即可被動(dòng)聽取并分辨不同頻率的復(fù)合音，表明新生兒的大腦皮層已經(jīng)存在一定的認(rèn)知功能。LDN的潛伏期較長(zhǎng)，反映了大腦皮層對(duì)聽覺信息的高級(jí)處理過程，而進(jìn)一步的聽覺處理可能與更高的認(rèn)知過程相關(guān)[9]。經(jīng)過聽覺訓(xùn)練兒童的LDN的潛伏期有所縮短，或許說(shuō)明LDN與聽覺皮層可塑性有關(guān)，大腦聽覺皮層對(duì)聽覺刺激事件的反應(yīng)受聽覺訓(xùn)練影響，聽覺訓(xùn)練有助于腦區(qū)間的神經(jīng)樹突、軸突和突觸的連接，提高了對(duì)不同細(xì)微聲音的辨別能力[21]。AERP的波幅易受受試者覺醒狀態(tài)和聽覺經(jīng)驗(yàn)、注意力等多種因素的影響。因?yàn)閭€(gè)體間的差異較大，且不同實(shí)驗(yàn)室之間測(cè)試聲音存在差異，包括給聲類型、強(qiáng)度、頻率、時(shí)間間隔和持續(xù)時(shí)間等，使得各實(shí)驗(yàn)室測(cè)試數(shù)據(jù)缺乏可比性。同時(shí)，在之后的LDN研究中要考慮影響LDN振幅變化的因素，例如：在對(duì)兒童進(jìn)行測(cè)試時(shí)，要考慮不同年齡段兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育特點(diǎn)及心理發(fā)育特點(diǎn)，2歲以前兒童第二信號(hào)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，不宜采用語(yǔ)言刺激信號(hào)，學(xué)齡前兒童不識(shí)字，不宜采用字詞作為刺激信號(hào)；其次，由于兒童配合度較低，測(cè)試時(shí)間不宜較長(zhǎng)，可以選擇多特征實(shí)驗(yàn)范式；采用有趣的無(wú)聲動(dòng)畫片可以很好地吸引兒童的注意，使其更容易配合測(cè)試；對(duì)成人進(jìn)行測(cè)試時(shí)，受試者在參與實(shí)驗(yàn)前應(yīng)有充足的休息，測(cè)試人員應(yīng)考慮其對(duì)刺激聲的熟悉度和注意力，以及心理動(dòng)機(jī)等，以確保測(cè)試結(jié)果的客觀性和準(zhǔn)確性。