王 丹, 張新玉, 賈 琪,, 張雙雙,, 張立春, 孫福亮*

(1.延邊大學(xué) 農(nóng)學(xué)院，吉林 延吉 133002；2.吉林省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 動(dòng)物生物技術(shù)所，吉林 公主嶺 136100)

毛囊(hair follicle,HF)的發(fā)育是通過緊密協(xié)調(diào)的原型外胚層和中胚層相互作用進(jìn)行的。毛囊是一個(gè)具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的微型器官，其中，干細(xì)胞的周期性活動(dòng)能夠激活毛囊的再生[1-2]。外泌體(exosomes,exo)源于體內(nèi)系統(tǒng)的胞外囊泡，占細(xì)胞外基質(zhì)中囊泡的一部分，大小約為50～200 nm，是微環(huán)境中細(xì)胞間交流的重要載體，它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物學(xué)行為，如增殖、遷移[3-4]。MicroRNA (miRNA)是一種長度約20～25個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼小分子RNA。miRNAs是基因表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因子，在動(dòng)物發(fā)育、細(xì)胞增殖、分化、凋亡和代謝方面起著至關(guān)重要的作用[5-6]。該文從外泌體及miRNAs在毛囊發(fā)育中的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行綜述，并對(duì)外泌體及miRNAs的主要作用進(jìn)行總結(jié)，深入挖掘它們對(duì)毛囊的調(diào)控機(jī)制，為后續(xù)研究提供一定的理論參考。

1 毛囊

1.1 毛囊結(jié)構(gòu)

毛囊是一個(gè)具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的微型器官，毛囊的形態(tài)發(fā)生依賴于緊密協(xié)調(diào)的外胚層-中胚層相互作用。毛囊一般分為3段：漏斗、峽部和毛囊下部。漏斗上部有干細(xì)胞群，具有再生漏斗的能力；峽部是皮脂腺導(dǎo)管和隆起之間的部分；毛囊從毛囊隆起延伸到毛囊底部，由毛胚和間充質(zhì)真皮乳頭(dermal papilla ,DP)組成。漏斗、峽部和突起來源于外胚層，而DP來源于中胚層。毛囊橫截面顯示同心上皮層，具有明顯的角蛋白模式，包括外根鞘、伴隨層、內(nèi)根鞘和發(fā)干(圖1)[1]。

圖1 干細(xì)胞動(dòng)物群及其在靜息(休眠)成人毛囊中的個(gè)別位置示意圖

1.2 毛囊周期

毛囊是一個(gè)循環(huán)的生物系統(tǒng)，有生長期、退行期和休止期3個(gè)階段[7](圖2)，每個(gè)階段都有獨(dú)特的基因激活和沉默模式。相對(duì)靜止期的特點(diǎn)是許多參與控制毛發(fā)特異性角質(zhì)形成細(xì)胞分化的基因沉默。從靜止期到生長期形成新的毛干，并伴隨著大量信號(hào)通路激活，這些信號(hào)通路控制著編碼毛發(fā)特異性角蛋白、內(nèi)根鞘和色素沉著基因的表達(dá)。

圖2 毛囊周期性生長示意圖[8]

[8]

2 miRNA

2.1 miRNA的結(jié)構(gòu)與功能

miRNA是長度約為24個(gè)核苷酸的非編碼小RNA分子。miRNAs的主要功能是抑制其靶mRNA向蛋白質(zhì)的翻譯。它們與其靶mRNA的3’非翻譯區(qū)(3’UTR)中的互補(bǔ)序列結(jié)合[9]。

現(xiàn)階段的研究表明，miRNAs在機(jī)體的許多生理過程中起著關(guān)鍵作用。例如細(xì)胞的成熟、轉(zhuǎn)化、增殖和凋亡。此外，miRNAs還參與許多病理過程的發(fā)展，如腫瘤轉(zhuǎn)化、炎癥過程以及慢性疾病的發(fā)展。Fründt等[10]的試驗(yàn)結(jié)果表明，miR-16、miR-146a、miR-221等在肝癌和肝硬化中出現(xiàn)特異性表達(dá)，可用于區(qū)分腫瘤患者和肝硬化患者。Jaszczuk等[11]認(rèn)為，miR-210作為代表缺氧誘導(dǎo)的miRNA可參與阻止細(xì)胞增殖、抑制線粒體呼吸、阻止DNA修復(fù)和血管生成。在此基礎(chǔ)上他們提出，miR-210可以作為監(jiān)測(cè)先兆子癇發(fā)展過程中的生物標(biāo)志物的猜想。miR-205在小鼠生長期和退行期存在顯著性差異，對(duì)毛囊周期的轉(zhuǎn)換有一定影響[12]。鄧文佳等[13]通過毛乳頭細(xì)胞(Dermal papilla cell,DPC)的體外培養(yǎng)提出了miR-133b可能通過抑制DPC的增殖分化，對(duì)毛囊發(fā)育起到抑制作用導(dǎo)致雄激素源性脫發(fā)。Cao等[14]提出神經(jīng)祖細(xì)胞系衍生的外泌體模擬納米囊泡(ReN-NV)來源的miR-100通過抑制多個(gè)Wnt負(fù)調(diào)控因子來激活Wnt信號(hào)通路，同時(shí)，增強(qiáng)β-catenin的核表達(dá)，從而增加了C-myc和Cyclin D1表達(dá)水平，導(dǎo)致毛囊的生長加速。同時(shí)經(jīng)鑒定得出miR-99/100和let-7a/c是心肌細(xì)胞再生的重要調(diào)節(jié)因子[14]。Zhao等[15]發(fā)現(xiàn)miR-218導(dǎo)致兔毛的長短不一，存在顯著性差異。該研究通過熒光素酶實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證miR-218-5p與SFRP2之間的靶向關(guān)系，結(jié)果表明，miR-218-5p可調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路的活性和細(xì)胞凋亡，為后續(xù)驗(yàn)證miR-218在調(diào)節(jié)毛囊發(fā)育中的作用提供了依據(jù)。

2.2 miRNA的調(diào)節(jié)機(jī)制

Ge等[16]的研究表明，miR-29a/b1可通過靶向CTNNB1、LRP6、BMPR1A和CCNA2來阻止毛囊干細(xì)胞(hair follicle stem cells,HFSC)譜系的特定表達(dá)。通過建立miR-29a/b1過表達(dá)和抑制的小鼠模型，證明了miR-29a/b1抑制WNT信號(hào)、BMP信號(hào)和HFSC的細(xì)胞周期性。miR-29a/b1通過抑制基質(zhì)細(xì)胞增殖可能阻止終末分化來縮短毛發(fā)生長，這些數(shù)據(jù)確認(rèn)miR-29a/b1可能成為脫發(fā)的治療靶點(diǎn)。最近有研究表明，miR-218-5p通過靶向SFRP2在細(xì)胞凋亡中作用，用CCK8法檢測(cè)后證實(shí)了miR-218-5p mimics促進(jìn)RAB-9細(xì)胞在24～72 h的增殖[15]。Du等[17]的研究表明，miR-214 inhibitors導(dǎo)致細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞分化。同時(shí)miR-214可與靶基因EZH2結(jié)合抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路的活性，從而影響細(xì)胞周期性，對(duì)毛囊發(fā)育產(chǎn)生影響。Lo等[18]的研究表明，角質(zhì)形成細(xì)胞釋放的外泌體中含有特定的黑色素細(xì)胞的miRNAs，這些miRNAs可通過改變基因表達(dá)模式和酶的活性來調(diào)節(jié)黑色素細(xì)胞的色素沉著狀態(tài)。外源性miR-21抑制劑在誘導(dǎo)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變的條件下可抑制波形蛋白和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的上調(diào)[19]。Wang等[20]提出，miR-21a-5p可通過MITF途徑靶向SOX5。研究表明，miR-23b可能通過靶向PTEN來抑制NLRP3炎癥體的激活，從而調(diào)節(jié)NRF2信號(hào)通路，發(fā)揮抗氧化作用，抑制細(xì)胞焦下垂[21]。

2.3 miRNA對(duì)毛囊的調(diào)控機(jī)制

2.3.1 miRNA通過 Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)毛囊調(diào)控

Wnt/β-catenin信號(hào)是成體干細(xì)胞的中樞調(diào)節(jié)因子。Wnt顯示基因的不同敏感性，β-catenin起粘附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的雙重作用。信號(hào)由Wnt配體啟動(dòng)，Wnt配體與Frizzled受體和LRP5/6輔助受體相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)β-catenin降解的蛋白質(zhì)復(fù)合物失活[22]。Wnt配體在表皮中的過表達(dá)可以增加再生毛囊的數(shù)量，一個(gè)成熟的毛囊形成需要激活Wnt配體，啟動(dòng)間充質(zhì)細(xì)胞-上皮細(xì)胞相互作用，同時(shí)也需要下游的的Shh信號(hào)刺激[23]。Wnt3a、Wnt5a 以及Wnt10b在生長期的皮膚組織中均可見有表達(dá)。Wnt3a在毛囊的外根鞘、內(nèi)根鞘、毛母質(zhì)以及毛干前體細(xì)胞中均有表達(dá)，在毛母質(zhì)細(xì)胞中表現(xiàn)較高，在毛乳頭細(xì)胞中表達(dá)較低。 Wnt5a在毛囊內(nèi)分布范圍較Wnt3a具有局限性，只在毛母質(zhì)，毛干前體細(xì)胞和內(nèi)根鞘中表達(dá)，表達(dá)較微弱。Wnt10b在人體生長期毛囊表達(dá)部位和Wnt3a相似，在內(nèi)根鞘、外根鞘、毛母質(zhì)細(xì)胞以及毛干前體細(xì)胞中均有明顯的表達(dá)，而在毛乳頭有微弱的表達(dá)[24]。最近有研究提出，miR-27a-3p可以調(diào)節(jié)Wnt3a的表達(dá)，可以就此提出猜想，miR-27a-3p可以通過調(diào)節(jié)Wnt3a的表達(dá)來調(diào)節(jié)毛囊細(xì)胞的增殖分化，這需要通過試驗(yàn)來驗(yàn)證[25]。有研究證實(shí)皮膚的Wnt/β-catenin信號(hào)是DPC成熟的必備條件。Wnt和Shh是誘導(dǎo)毛囊生長周期的關(guān)鍵途徑。RNA seq表明缺失LRRK1的小鼠皮膚中Wnt和Shh的信號(hào)表達(dá)強(qiáng)度均出現(xiàn)下調(diào)，經(jīng)q-PCR與免疫染色后得出LRRK1控制著一種新型LRRRK1/Wnt/Shh調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為今后的脫發(fā)治療提供了一個(gè)新方向[26]。Wu等[27]利用CCK8試劑盒證實(shí)了chi-miR-130b-3p通過靶向Wnt10a來調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到維持毛囊結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的目的。有研究表明，miR-100通過激活β-catenin通路促進(jìn)了毛乳頭細(xì)胞的增殖，為生發(fā)治療提供了一種新思路[14]。

2.3.2 miRNA通過Notch信號(hào)通路對(duì)毛囊調(diào)控

Notch信號(hào)通路是細(xì)胞調(diào)控的主要途徑之一，主要是兩類跨膜蛋白相互作用，Notch受體和Delta和Serrate/Jagged家族配體。Powell等[28]采用Notch-1受體與Delta-1、Jagge-1、Jagge-2配體結(jié)合證實(shí)了Notch信號(hào)通路與毛囊的生長發(fā)育相關(guān)。最近有研究表明，ADAM10通過Notch信號(hào)通路在毛囊形態(tài)變化中發(fā)揮作用，利用構(gòu)建Notch信號(hào)受損的小鼠模型，證實(shí)了受損的Notch信號(hào)傳導(dǎo)是ADAM10下游炎癥性脫發(fā)表型的主要途徑[29]，泛酸(pantothenic aicd,PA)可用于治療脫發(fā),Wang等[30]利用水貂的真皮成纖維細(xì)胞和DPC研究觀察到PA通過抑制Notch1的mRNA和蛋白的表達(dá)來抑制DPC的增殖，同時(shí)也驗(yàn)證了PA處理可抑制DPC的WISP1和Wnt11表達(dá)。有研究表明，表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)對(duì)毛囊的周期調(diào)控有重要影響，可阻止生長期結(jié)束的毛囊直接進(jìn)入退行期，Zhang等[31]通過用(3,5-二氟苯乙?；?-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(C23H26F2N2O4,DAPT) 阻斷Notch1信號(hào)通路證實(shí)了EGF通過Notch信號(hào)通路促進(jìn)DPC的增殖，同時(shí)也證實(shí)了EGF可以通過Notch信號(hào)通路刺激DPC中MSX2的表達(dá)。在真皮乳頭中，Notch1與啟動(dòng)子區(qū)域的RBP-JK結(jié)合促進(jìn)了Wnt5a的表達(dá)，同時(shí)Notch/RBP-JK信號(hào)通路激活了Wnt5a的表達(dá)，證實(shí)了Wnt5a通過促進(jìn)FOXN1基因的表達(dá)介導(dǎo)Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[32]。Zhang等[33]提出，miR-31、miR-10a可調(diào)控皮膚中的Notch通路。有研究表明，這個(gè)機(jī)制在調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和誘導(dǎo)黑色素細(xì)胞向毛皮層角質(zhì)形成細(xì)胞分泌黑色素方面起著重要作用[34]。Jiang 等[35]通過體外培養(yǎng)HFSCs證實(shí)了DAPT通過抑制Notch1信號(hào)的下游效應(yīng)因子Hes1來抑制Notch信號(hào)通路，從而導(dǎo)致HFSC的分化被抑制。最近有研究表明，miR-10b通過靶向DVL3來調(diào)控Notch信號(hào)通路，從而影響山羊的毛色[36]。

2.3.3 miRNA通過FGFs對(duì)毛囊調(diào)控

成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,FGFs)有23個(gè)成員，為 FGF1至FGF23，通過與成纖維生長因子受體(Fibroblast growth factor receptors,FGFR) 相結(jié)合參與動(dòng)物體內(nèi)多種生物學(xué)過程[7]。徐晶等[37]證實(shí)了miR-1298-5p可通過抑制其靶基因FGF2的表達(dá)來促進(jìn)毛囊的生長發(fā)育，從而導(dǎo)致毛囊的生長周期發(fā)生變化。在FGF家族中，F(xiàn)GF5和FGF7分別在毛囊的外根鞘和毛乳頭中表達(dá)。FGF5缺失會(huì)導(dǎo)致小鼠的毛發(fā)過長，F(xiàn)GF7缺失會(huì)導(dǎo)致小鼠毛發(fā)出油、毛躁[38]。Zhou等[39]提出了miR-125b可能通過靶向FGF5來調(diào)控毛發(fā)的長度，這個(gè)假設(shè)需要用進(jìn)一步的試驗(yàn)來證實(shí)。有研究表明，F(xiàn)GF7能阻斷毛囊誘導(dǎo)分化，F(xiàn)GF9能促進(jìn)毛囊再生，F(xiàn)GF13的缺少會(huì)引起X染色體先天性全身多毛癥[40]。有研究表明，F(xiàn)GF13在體內(nèi)表達(dá)量減少時(shí)會(huì)導(dǎo)致X連鎖先天性全身多毛癥[41]。FGF1可以刺激形成細(xì)胞，在毛囊內(nèi)根鞘細(xì)胞和其他毛囊細(xì)胞中表達(dá)。FGF18可以激活FGFR2和FGFR3，其表達(dá)部位隨毛囊生長發(fā)育發(fā)生遷移，同時(shí)FGF18能通過間接調(diào)控誘導(dǎo)毛囊生長期生長[42]。有研究表明，F(xiàn)GF10在毛囊外根鞘有表達(dá)，可促進(jìn)HFSCs的增殖分化，從而促進(jìn)毛發(fā)生長[43]。FGF20控制毛囊發(fā)育過程中原發(fā)和繼發(fā)真皮凝聚物的形成，F(xiàn)GF20可以調(diào)節(jié)Eda/Edar和Wnt/β-catenin信號(hào)通路，但無法調(diào)節(jié)Shh信號(hào)通路。FGF20在動(dòng)物表皮中可抑制Wnt/β-catenin，但在真皮冷凝物中發(fā)揮激活它的作用，同時(shí)FGF20缺失會(huì)抑制Eda的表達(dá)，因此研究表明FGF20是形成初級(jí)毛囊和大部分次級(jí)毛囊的必備條件[44]。有研究表明,miR-100-5p通過其靶基因FGF21來調(diào)節(jié)黑色素的合成[45]。

3 外泌體

3.1 外泌體的結(jié)構(gòu)與功能

Johnstone等[46]于1987年將直徑為40～100 nm的囊泡命名為“外泌體”。外泌體是細(xì)胞外的部分小囊泡，脂質(zhì)雙層胞外囊泡，大小約50～200 nm，由蛋白質(zhì)、核酸等復(fù)雜成分組成，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和遷移的功能[4,47]。外泌體多存在于動(dòng)物體液中,如尿液、血液、乳液、唾液和精液等，也可通過T細(xì)胞、B細(xì)胞、上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等運(yùn)輸[46]。

Widgerow等[48]認(rèn)為，外泌體能在細(xì)胞間轉(zhuǎn)移生物活性分子。Keerthikumar等[49]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)外泌體包裹后的miRNAs不易降解，可進(jìn)行反復(fù)凍融，提高試驗(yàn)的可重復(fù)性。Zhou等[50]通過小鼠腹瀉建模得出牛乳中的外泌體可對(duì)腸道菌群起一定的調(diào)節(jié)作用。Schwarzenbach等[51]認(rèn)為，外泌體利用細(xì)胞間的通訊來轉(zhuǎn)移致癌物質(zhì)。周付安等[52]運(yùn)用細(xì)胞流式術(shù)證實(shí)胃癌細(xì)胞外泌體對(duì)巨噬細(xì)胞極化存在顯著影響。Yamaguchi等[53]提出，角質(zhì)形成細(xì)胞可能通過外泌體來運(yùn)輸影響黑色素細(xì)胞生理特性的細(xì)胞因子。Sun等[54]提出，血清中的外泌體可以通過促進(jìn)細(xì)菌感染發(fā)生的炎癥反應(yīng)參與硬骨魚的先天免疫。外泌體通過介導(dǎo)miR-133-3p的轉(zhuǎn)移增加了半拉維埃線蟲中促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，導(dǎo)致了哈維氏線蟲感染時(shí)過度的炎癥反應(yīng)，為中國人舌根皮膚潰瘍的治療提供了新的治療思路[54]。現(xiàn)有研究表明，脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)外泌體與骨髓來源的MSCs外泌體相比，更顯著地改善了腎臟的功能和結(jié)構(gòu)，脂肪來源的MSCs外泌體通過抑制氧化應(yīng)激和炎癥來保護(hù)脂多糖誘導(dǎo)的急性腎損傷[55]。

3.2 外泌體對(duì)毛囊的調(diào)控機(jī)制

有研究表明，外泌體能通過旁分泌機(jī)制在對(duì)毛囊的生長起關(guān)鍵作用，這為治療脫發(fā)提供了新的研究思路[56]。Zhou等[57]在毛囊不同周期階段將DPC衍生的外泌體(DPC-Exos)皮下注射到毛囊中，運(yùn)用組織學(xué)和免疫組化分析證明了DPC-Exos能刺激調(diào)節(jié)毛囊中的β-catenin和SHH的表達(dá)。DPC-Exos在體外可促進(jìn)外根鞘細(xì)胞(outer root sheath cells,ORSCs)的增殖和遷移，調(diào)控毛囊的生長并維持生長期、改變毛發(fā)周期，為脫發(fā)治療提供了一種可實(shí)施的途徑。Yan等[58]更進(jìn)一步說明了DPC-Exos是通過刺激β-catenin的表達(dá)，進(jìn)一步來調(diào)節(jié)毛囊的生長發(fā)育。但是對(duì)于DPC-Exos調(diào)控毛囊干細(xì)胞(HFSC)行為的機(jī)制還不完全清楚，需要接下來做更深層次的研究。

Carrasco等[59]提出了一個(gè)新型觀點(diǎn)，經(jīng)數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)外泌體有望用于治療自身免疫性疾病，可作為傳遞有HFs的免疫特權(quán)的信號(hào)分子的載體。同時(shí)也為自身免疫所導(dǎo)致的脫發(fā)治療提供了一個(gè)新的方向。Ogawa等[60]提出，外泌體的存在是角質(zhì)形成細(xì)胞與HFSC相互作用的分子基礎(chǔ)，通過試驗(yàn)表明，非瑟酮在對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生作用的同時(shí)，引起了外泌體的分泌，從而激活了HFSC，證明了角質(zhì)形成細(xì)胞來源的外泌體可以激活HFSCs，從而誘導(dǎo)毛發(fā)生長。Nilforoushzadeh等[61]通過熒光定量發(fā)現(xiàn)，外泌體可以自由進(jìn)入到DPC中,同時(shí)外泌體已被證明可以促進(jìn)傷口愈合，有效地防止瘢痕形成，誘導(dǎo)毛發(fā)生長。曹丹霞[62]通過用添加外泌體的完全培養(yǎng)液對(duì)DPC進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)，DPC的增殖活性增強(qiáng)，同時(shí)顯著改善了DPC隨代數(shù)增長其細(xì)胞活性下降的問題。陳宇新[63]發(fā)現(xiàn)，DP-Exo可以促進(jìn)部分損傷的毛囊再生，同時(shí)可以通過下調(diào)Wnt5a、BMP2和BMP4的表達(dá)，從而促進(jìn)毛囊再生以及由休止期向生長期的轉(zhuǎn)換。通過構(gòu)建潛在靶基因的PII網(wǎng)絡(luò)，提出miR-328-3p、miR-423-3p和miR-143-5p等可能在DP-Exo調(diào)控的毛囊再生和生長周期轉(zhuǎn)換中起到重要作用。Kwack等[64]提出，來自DPC的Exos通過調(diào)節(jié)毛囊真皮和表皮細(xì)胞的活性可以達(dá)到促進(jìn)毛發(fā)生長和毛發(fā)再生的目的，這對(duì)脫發(fā)治療具有重大意義。

4 展望

隨著對(duì)毛囊研究的逐漸深入，需了解到越來越多的調(diào)控毛囊增殖和分化的途徑，這有助于進(jìn)一步對(duì)基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行探索。miRNAs對(duì)毛囊的調(diào)控作用及調(diào)控方式需更進(jìn)一步去探索。同時(shí)對(duì)于外泌體的研究也更進(jìn)一步地推動(dòng)了miRNAs與其靶基因調(diào)控研究的發(fā)展，是通過信號(hào)通路調(diào)節(jié)還是細(xì)胞因子調(diào)節(jié)仍有待深入研究。探明外泌體與miRNAs的關(guān)系、miRNAs與其靶基因的關(guān)系和miRNAs調(diào)控毛囊周期發(fā)育的路徑,可為毛用動(dòng)物創(chuàng)造更大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，同時(shí)在臨床上也為脫發(fā)提供一個(gè)治療的新思路。其中對(duì)于外泌體來源的miRNAs對(duì)毛囊生長發(fā)育調(diào)控的相關(guān)研究很少，有待于進(jìn)一步研究。關(guān)于外泌體來源的miRNAs調(diào)控毛囊生長發(fā)育，這方面的研究還不夠深入，要想得到完整的調(diào)節(jié)機(jī)制，仍需要不斷探究。