黃 海 寧海虹 劉程清 屈 珊

新疆軍區(qū)總醫(yī)院，新疆烏魯木齊市 830002

慢性腎小球腎炎是一種起病隱匿，以蛋白尿、血尿、高血壓等為特征的一組腎小球疾病[1-4]。慢性腎小球腎炎在臨床上極為常見，會對患者心、肺、腎、骨骼、消化系統(tǒng)等造成損害，表現(xiàn)為乏力、納差、腰部疼痛等[5-6]。目前，慢性腎小球腎炎的發(fā)病機制尚不十分清楚，主要認為與免疫功能下降、感染、腎小球病變等有關(guān)[7-8]。腎損傷是慢性腎小球腎炎的主要表現(xiàn)，而血清胱抑素C(Serum cystatin C,Cys C)是近年來評價腎功能損傷的主要指標，在臨床上得到廣泛的重視[9]。缺氧誘導因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是普遍存在于人和哺乳動物細胞內(nèi)誘導低氧基因和修復細胞氧內(nèi)環(huán)境的核心調(diào)節(jié)因子，與狼瘡腎炎[10]、糖尿病腎病[11]等腎臟疾病有關(guān)。因此，本研究將探究HIF-1α、Cys C水平與慢性腎小球腎炎患者病情嚴重程度的關(guān)系及其危險因素，旨在為慢性腎小球腎炎的臨床治療提供指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年11月慢性腎小球腎炎患者85例作為觀察組，根據(jù)疾病嚴重程度分為慢性腎臟疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)分期1～2期(45例)和3～5期(40例)兩組。并選取同時期健康體檢者30例作為對照組。納入標準：(1)經(jīng)臨床診斷及實驗室檢查確診為慢性腎小球腎炎；(2)認知功能正常，臨床資料完整。排除標準：(1)合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾?。?2)合并惡性腫瘤或感染性疾?。?3)有腎臟移植手術(shù)史或濫用藥物史。

1.2 方法 收集患者的基本資料，包括性別、年齡、體重、高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平。

1.3 觀察指標 (1)比較三組患者血清HIF-1α、Cys C水平：采用酶聯(lián)免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)進行測定，ELISA試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司；(2)慢性腎小球腎炎患者單因素分析；(3)慢性腎小球腎炎患者的多因素分析。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清HIF-1α、Cys C水平比較 與對照組比較，觀察組患者血清HIF-1α、Cys C水平更高(P<0.05)，且CKD3～5期患者的水平高于1～2期患者(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者血清HIF-1α、Cys C水平比較

2.2 慢性腎小球腎炎患者單因素分析 單因素分析顯示：性別、年齡、體重與慢性腎小球腎炎無關(guān)(P>0.05)；高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平與慢性腎小球腎炎有關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 慢性腎小球腎炎患者單因素分析[n(%)]

2.3 慢性腎小球腎炎的多因素分析 多因素分析顯示：高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平是慢性腎小球腎炎的高危因素(P<0.05)。見表3、4。

表3 慢性腎小球腎炎的影響因素變量賦值情況

3 討論

現(xiàn)代生活中，細菌感染、勞累過度、濫用藥物等均是引發(fā)慢性腎小球腎炎的危險因素，給患者的健康和生活都帶來了巨大的影響。慢性腎小球腎炎不是一個獨立的疾病，其發(fā)病機制各不相同，大部分是免疫復合物疾病，但非免疫介導的腎臟損害在本病發(fā)生發(fā)展中亦可能起著很重要的作用[12-14]。目前，對慢性腎小球腎炎還沒有理想的解決方法，因此，需要進一步了解其發(fā)病機制，提高治療效果。慢性腎小球腎炎發(fā)病因素較為復雜，因而分析其危險因素有助于預防和治療疾病。有研究顯示慢性腎炎與高血壓互為因果，二者可相互促進，因而控制高血壓是預防和治療慢性腎小球腎炎的關(guān)鍵步驟[15]。本文中單因素分析顯示高血壓與慢性腎小球腎炎有關(guān)，多因素分析顯示高血壓是慢性腎小球腎炎的高危因素。因而，在預防和治療慢性腎小球腎炎時應格外關(guān)注患者血壓情況。

表4 慢性腎小球腎炎多因素分析

腎臟疾病易誘發(fā)高血糖，有研究顯示[16]慢性腎臟病患者的腎功能與血糖控制水平有關(guān)，積極控制血糖有利于患者腎功能的恢復。本文結(jié)果也發(fā)現(xiàn)高血糖是慢性腎小球腎炎的危險因素。

隨著醫(yī)學的進步，越來越多的疾病治療開始改變傳統(tǒng)的外部干預方式，轉(zhuǎn)而研究通過調(diào)動人體內(nèi)在機制來治療疾病。在眾多研究領域中，人體內(nèi)在的氧氣調(diào)節(jié)機制一直以來是科學家們重點研究的對象。HIF-1α是細胞缺氧產(chǎn)生的一種轉(zhuǎn)錄激活因子，在狼瘡腎炎患者中高表達，而且與慢性腎小球腎炎病情嚴重程度相關(guān)[17]。Cys C廣泛存在于組織的細胞和體液中，僅經(jīng)腎小球濾過而被清除，是一種能夠反映腎小球濾過率的理想指標，目前已被廣泛用于腎臟疾病的診斷中[18-20]。

本文中通過對三組患者的血清HIF-1α、Cys C水平進行分析，發(fā)現(xiàn)與健康體檢者比較，慢性腎小球腎炎患者血清HIF-1α、Cys C水平更高，且病情越嚴重水平越高。通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高血清HIF-1α、Cys C水平是慢性腎小球腎炎的危險因素。這提示在臨床治療慢性腎小球腎炎時應密切關(guān)注患者血清HIF-1α、Cys C水平，采取積極有效的針對性治療方法，提高對患者的治療效果。

綜上所述，高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平是慢性腎小球腎炎的危險因素，臨床治療中應密切關(guān)注。