李 洋,胡光鳳,陳 可,查江沙,錢(qián)來(lái)旺,張 慧,渠景連*

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué),貴州 貴陽(yáng) 550025;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)東莞醫(yī)院,廣東 東莞 523000)

細(xì)胞衰老(Cellular senescence)是人體生長(zhǎng)發(fā)育不可或缺的部分,涉及細(xì)胞多個(gè)結(jié)構(gòu)和功能退化的生物途徑。一般而言,正常的細(xì)胞衰老對(duì)人體是有益的,少量的細(xì)胞衰老有助于消除受損細(xì)胞,促進(jìn)組織重塑,可以在抑制腫瘤、傷口愈合和防止組織纖維化方面發(fā)揮重要作用[1]。然而,衰老發(fā)生在許多細(xì)胞類(lèi)型中,如角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞,甚至組織干細(xì)胞等[2],越來(lái)越多的研究表明,器官組織中的細(xì)胞衰老隨機(jī)體衰老而相應(yīng)增加,細(xì)胞總體水平的衰老通常被認(rèn)為是機(jī)體衰老的基礎(chǔ),細(xì)胞基本不可逆性喪失增生能力,出現(xiàn)生長(zhǎng)停滯,衰老細(xì)胞的積累就會(huì)導(dǎo)致組織重塑、機(jī)體老化和結(jié)構(gòu)變異[3]。由于老年人口的增加和預(yù)期壽命的增加,探究衰老過(guò)程和細(xì)胞衰老的潛在機(jī)制,探討中醫(yī)藥調(diào)節(jié)在與年齡相關(guān)的疾病中的作用變得尤為重要,這些研究涉及心、肺、腦、眼表、骨科、腎病等多個(gè)領(lǐng)域,與人們的身體健康密切相關(guān)[4]。因此,研究細(xì)胞衰老機(jī)制有助于進(jìn)一步明確中醫(yī)藥的發(fā)展方向,應(yīng)用中醫(yī)藥延緩衰老并開(kāi)展衰老相關(guān)疾病的治療研究具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 細(xì)胞衰老概述

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)細(xì)胞衰老的認(rèn)識(shí)

目前較多學(xué)者認(rèn)為,細(xì)胞衰老分為復(fù)制性衰老和應(yīng)激誘導(dǎo)性早衰兩大類(lèi)。端粒是由與蛋白質(zhì)相關(guān)的DNA重復(fù)組成的結(jié)構(gòu),位于染色體的末端,其長(zhǎng)度是細(xì)胞停滯的限制因素[5]。其中,復(fù)制性衰老是細(xì)胞經(jīng)過(guò)有限分裂次數(shù)后染色體末端的端粒逐漸縮短,由此出現(xiàn)細(xì)胞增殖停滯和分化能力喪失等衰老特征,從而導(dǎo)致DNA損傷[6]。而應(yīng)激誘導(dǎo)性早衰可由各種內(nèi)在和外在壓力因素誘導(dǎo),如響應(yīng)于各種細(xì)胞的應(yīng)激源(端粒侵蝕、DNA損傷、氧化應(yīng)激、致癌激活、線粒體功能障礙、p53/p21和(或)p16/視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)的蛋白信號(hào)通路),引起細(xì)胞形態(tài)、基因表達(dá)、新陳代謝、表觀遺傳學(xué)等方面的一系列復(fù)雜變化,對(duì)于早期出現(xiàn)的不可逆性生長(zhǎng)停滯有非常重要的作用[7]。另一方面,衰老細(xì)胞停止分裂但仍保持活力、代謝活躍,衰老相關(guān)的分泌表型(Senescence-associated secretory phenotype,SASP)能夠分泌大量的促炎因子、生長(zhǎng)因子、趨化因子和細(xì)胞外基質(zhì)降解蛋白等生物活性因子,以自分泌和旁分泌的方式介導(dǎo)衰老細(xì)胞和鄰近細(xì)胞之間的相互作用,被認(rèn)為已經(jīng)進(jìn)化為衰老細(xì)胞與免疫系統(tǒng)交流的一種方式(可以促進(jìn)它們自身的清除)[8],但也作為一種細(xì)胞外信號(hào)通過(guò)刺激附近的細(xì)胞來(lái)促進(jìn)組織再生,誘導(dǎo)相鄰年輕細(xì)胞衰老,導(dǎo)致組織功能障礙,顯示出許多衰老的特征,例如尺寸增大、粒度增加、衰老相關(guān)因子β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)表達(dá)水平顯著升高,且細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑和p53、p21、p16等細(xì)胞周期抑制蛋白增加,以及出現(xiàn)DNA損傷,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化等[9]。雖然目前尚未完全闡明細(xì)胞如何發(fā)生衰老,以及通過(guò)哪些途徑導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙,但不可否認(rèn)的是,阻止細(xì)胞組織損傷和結(jié)構(gòu)改變、抑制相關(guān)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)是目前需要解決的主要問(wèn)題。

1.2 中醫(yī)學(xué)對(duì)細(xì)胞衰老的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)藥是我國(guó)歷史文化瑰寶,強(qiáng)調(diào)整體論治,盡管西醫(yī)所言之細(xì)胞衰老無(wú)相對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名,但歷代醫(yī)家多將其歸于機(jī)體衰老范疇,通過(guò)對(duì)各臟腑、氣血等之間病變形成的內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行綜合分析[10],歷代中醫(yī)認(rèn)為,衰老是人類(lèi)正常生命活動(dòng)的自然規(guī)律,人類(lèi)的機(jī)體在生長(zhǎng)發(fā)育完成之后,便逐漸進(jìn)入衰老的過(guò)程,正如王充在《論衡·氣壽篇》中所言:“強(qiáng)壽弱夭,謂稟氣渥薄也……夫稟氣渥則其體強(qiáng),體強(qiáng)則壽命長(zhǎng);氣薄則其體弱,體弱則命短,命短則多病壽短;先天責(zé)在父母”,就是說(shuō)先天稟賦強(qiáng)則身體壯盛,精力充沛,不易變老。反之,先天稟賦弱則身體憔悴、精神萎靡,衰老就會(huì)提前或加速?？梢?jiàn)衰老程度因人而異,順應(yīng)天道倫理而為,皆因稟賦而就[11]。但是由于機(jī)體內(nèi)在環(huán)境改變或受外在因素影響,如飲食、起居、情志、勞逸等,導(dǎo)致人體發(fā)生病理性變化,使衰老現(xiàn)象提前發(fā)生,這種衰老又稱(chēng)為早衰,相當(dāng)于中醫(yī)的亞健康狀態(tài)?！端貑?wèn)·上古天真論》曰:“以妄為?！拾氚俣ヒ??！薄秴问洗呵铩吩?“年壽得長(zhǎng)者,非短而緩之也,畢其數(shù)也。畢數(shù)在乎去害。何謂去害?大喜、大恐、大憂(yōu)、大怒、大衰,五者損神則生害矣?！闭J(rèn)為不順應(yīng)人類(lèi)正常生命活動(dòng)的自然規(guī)律,導(dǎo)致內(nèi)外氣機(jī)失衡導(dǎo)致衰老?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》中就明確指出人的衰老與陰陽(yáng)失調(diào)有關(guān),即“能知七損八益,則二者可調(diào),不知用此,則早衰之節(jié)也”“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣”,提出陰陽(yáng)的盛衰是決定壽命長(zhǎng)短的關(guān)鍵,保持陰陽(yáng)運(yùn)動(dòng)平衡狀態(tài)是延年益壽的根本,素體經(jīng)年五臟氣血虧虛,精氣匱乏,加之受到各種致病因素的侵襲,陰陽(yáng)失調(diào),痰瘀阻絡(luò),復(fù)又氣血失養(yǎng),疾病叢生,從而加速衰老[12]。中醫(yī)自古以來(lái),以延年益壽為養(yǎng)生保健的追求,在抗衰老方面具有豐富經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)名家張濤等[13]認(rèn)為人以腎為先天,應(yīng)以補(bǔ)肝脾腎以固本,延緩機(jī)體、細(xì)胞的早期衰老,調(diào)養(yǎng)氣血以治標(biāo),針對(duì)外邪入侵、勞累失榮、氣機(jī)失調(diào)等各種原因綜合治療,濡養(yǎng)機(jī)體以阻止功能衰退。腎氣虧虛之內(nèi)因、氣滯血瘀之外因,這是導(dǎo)致衰老的兩個(gè)重要方面,而中醫(yī)藥在阻止衰老方面具有積極的調(diào)控作用。對(duì)此,侯美琪等[14]對(duì)衰老具有獨(dú)到的見(jiàn)解,認(rèn)為脾為后天之本,能夠運(yùn)化水谷精微、促進(jìn)氣血運(yùn)行,若脾氣虧虛不能運(yùn)化水谷,機(jī)體失去精微物質(zhì)的滋養(yǎng)濡潤(rùn),則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體元?dú)馓澨摗Ｔ獨(dú)馐怯上忍熘珰馀c后天之水谷精微構(gòu)成,元?dú)馐蔷S持生命活動(dòng)的根本能量,是生命的根本所在,與衰老密切相關(guān)?？梢?jiàn),通過(guò)濡養(yǎng)氣血、補(bǔ)充脾腎之不足、益氣活血等中醫(yī)辨證治療,能一定程度延緩細(xì)胞衰老,維持正常的生命活動(dòng)。

2 抗細(xì)胞衰老常用中藥及復(fù)方

2.1 補(bǔ)氣類(lèi)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“氣者,人之根本也,根絕則莖葉枯矣”,此氣為“生氣之原”,即原氣,亦即真氣、元?dú)?、臟腑之氣,氣運(yùn)行不息,推動(dòng)和調(diào)控著人體內(nèi)的新陳代謝,維系著人體的生命進(jìn)程,是人體生命活動(dòng)最必須的基礎(chǔ)物質(zhì)之一,氣的運(yùn)動(dòng)停止,則意味著生命衰老的開(kāi)始和進(jìn)行性的生命終止[15]。既往研究指出,中藥黨參、紅芪在補(bǔ)氣抗衰方面發(fā)揮著主要作用。胡怡然等[16]研究發(fā)現(xiàn),黨參多糖能通過(guò)減少衰老細(xì)胞的數(shù)量以及下調(diào)衰老細(xì)胞相關(guān)蛋白(P16、P21)表達(dá),從而延緩細(xì)胞衰老。葉文斌等[17]研究發(fā)現(xiàn),紋黨多糖和紅芪多糖能明顯提高衰老小鼠血清中的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、過(guò)氧化氫酶(Catalase,CAT)和還原型谷胱甘肽酶(Reduced glutathione-Px,GSH-Px),且均高于模型對(duì)照組,血清中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量均低于模型對(duì)照組,對(duì)衰老小鼠有較好的抗氧化、抗衰老能力,能明顯緩解體質(zhì)量下降。此外,梁華等[18]將自然衰老的老齡雄性大鼠作為研究對(duì)象,分別觀察四君子湯、地黃湯組、腎氣湯和陽(yáng)性對(duì)照的維生素組、對(duì)照組之間延緩衰老的能力差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)中藥復(fù)方四君子湯補(bǔ)氣、增強(qiáng)體內(nèi)生化氣的能力,比其他各組更能延緩衰老,整體效果最佳。由此可見(jiàn),元?dú)馓澨撌撬ダ系年P(guān)鍵,但仍需要結(jié)合臟腑病變與致病因素進(jìn)行綜合治療,使機(jī)體虛實(shí)同調(diào),氣血溫煦,達(dá)到延緩衰老的作用,正如張景岳所言:“五臟之陰氣非此不能滋,五臟之陽(yáng)氣非此不能發(fā)?！?/p>

2.2 補(bǔ)脾類(lèi)

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中最早出現(xiàn)關(guān)于中醫(yī)衰老的學(xué)說(shuō),注重先后天臟腑的充養(yǎng),認(rèn)為臟腑虧虛則人衰而脈竭?！端貑?wèn)·上古天真論》曰:“五七,陽(yáng)明脈衰,面始焦,發(fā)始?jí)櫋咂呷蚊}虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無(wú)子也?！逼渲?脾胃為水谷之海,氣血化生之源,故人吃五谷而飽腹,依賴(lài)脾胃的正常運(yùn)行以濡養(yǎng)形骸,補(bǔ)之于脾,益之于胃,使之有序化生水谷之精微,達(dá)到氣血充沛,營(yíng)養(yǎng)五臟六腑,滋養(yǎng)四肢百骸。正如《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》所言:“飲食入胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行,四季脾旺不受邪?！狈粗?脾胃功能衰退,運(yùn)化失健,將會(huì)影響人體各系統(tǒng)的功能[19]。在現(xiàn)代研究中,王毅等[20]將雌性初老模型大鼠(相類(lèi)于絕經(jīng)前期),分別列入益胃湯組、六味地黃丸組,與模型對(duì)照組進(jìn)行比較,結(jié)果表明,益胃湯可增加卵巢的血液供應(yīng),增加卵巢的供血供氧,起到延緩卵巢機(jī)能衰老的作用。由此可見(jiàn),補(bǔ)益陽(yáng)明津氣、健運(yùn)脾胃氣血,有利于延緩生殖軸機(jī)能的衰老。王海丹等[21]在健脾基礎(chǔ)上加入補(bǔ)腎藥,重視腎脾之間的先后天充養(yǎng),創(chuàng)制了補(bǔ)腎健脾方,與模型組(同等體積的蒸餾水)、正常組比較,結(jié)果表明補(bǔ)腎健脾方組自然衰老小鼠E2水平、端粒酶活性及端粒相對(duì)長(zhǎng)度顯著升高,卵巢顆粒細(xì)胞凋亡率顯著降低,卵巢中的生長(zhǎng)卵泡和成熟卵泡數(shù)量最多,表明脾腎先天與后天相互資生,脾主運(yùn)化,依賴(lài)命火的溫煦,腎主藏精,需脾精來(lái)補(bǔ)充,進(jìn)而共同抑制小鼠卵巢衰老。

2.3 滋陰類(lèi)

“陰陽(yáng)”是中醫(yī)學(xué)中最基本、最核心的概念[22],《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》言:“天地者,萬(wàn)物之上下也;陰陽(yáng)者,氣血之男女也;左右者,陰陽(yáng)之道路也;水火者,陰陽(yáng)之征兆也;陰陽(yáng)者,萬(wàn)物之能始也?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·生氣通天論》中岐伯曰:“陰者,藏精而起亟也?！薄鹅`樞·決氣》言:“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精……腠理發(fā)泄,汗出溱溱,是謂津……谷入氣滿(mǎn),淖澤注于骨,骨屬屈伸,泄?jié)裳a(bǔ)益腦髓,皮膚潤(rùn)澤,是謂液……中焦受氣,取汁變化而赤,是謂血。”明確指出了陰之精、血、津液是構(gòu)成人體和維系人體正常生命活動(dòng)的基本物質(zhì)。就陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)中“陰”的含義來(lái)說(shuō),“陰”原本就代表著功能衰減,《素問(wèn)·五常政大論》云:“陰精所奉其人壽?！薄鹅`樞·本神》曰:“五臟主藏精者也,不可傷,傷則失守而陰虛,陰虛則無(wú)氣,無(wú)氣則死矣?！惫识R床上應(yīng)尤其重視滋陰藥的使用。汪群紅等[23]研究發(fā)現(xiàn),鐵皮石斛能改善小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力、空間搜索能力、空間辨別能力,并且肝臟指數(shù)呈顯著下降趨勢(shì),免疫器官胸腺與脾臟指數(shù)顯著提高,血清和肝組織中SOD、GSH-Px、CAT活力顯著提升,MDA濃度顯著降低,可能與其通過(guò)滋陰清熱、生津益胃等增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、提高抗氧化能力等發(fā)揮延緩衰老相關(guān)。趙芷含等[24]深入研究發(fā)現(xiàn),五味子及其不同炮制品善于滋陰補(bǔ)腎,對(duì)衰老小鼠也有明顯影響,生、酒、醋五味子組衰老小鼠體質(zhì)量、抓力大小及臟器系數(shù)高于模型組、對(duì)照組,均能提高血清中CAT、SOD、GSH、總抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)水平,提高腦組織勻漿中SOD、D-乳酸(D-lactace,D-LA)水平,降低乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)、MDA、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,即通過(guò)提高機(jī)體內(nèi)各抗氧化防御系統(tǒng)機(jī)能,減輕各組織和器官的氧化損傷,阻止組織及器官甚至機(jī)體的衰老。

2.4 補(bǔ)腎類(lèi)

中醫(yī)認(rèn)為,腎之根本為命門(mén),腎臟為先天之本,化生臟腑精氣,較其他臟器更容易虧虛,隨著年齡的增長(zhǎng)更易顯現(xiàn)。“天癸竭,精少,腎藏衰,形體皆極”是衰老的首要決定因素,《素問(wèn)·上古天真論》載:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長(zhǎng)……七七,形壞而無(wú)子。丈夫八歲,腎氣實(shí)……八八,則齒發(fā)去?！蹦I中精氣充盛與否對(duì)壽命的長(zhǎng)短起主導(dǎo)作用,此為歷代醫(yī)家所公認(rèn),貫穿于人類(lèi)生命演變進(jìn)程的各個(gè)階段,故而十分重視補(bǔ)腎藥在延緩衰老中的作用[25]。熟地黃味甘,性微溫,入肝腎,能補(bǔ)血滋陰、益精填髓。周艷等[26]研究發(fā)現(xiàn),鮮地黃、干地黃、熟地黃中提取的多糖均能延緩衰老模型大鼠生命,其中,熟地黃多糖組大鼠脾和腎指數(shù),血清和腦、肝、腎組織中T-AOC、SOD、CAT活力均升高,并且均顯著高于鮮地黃組、干地黃組、陽(yáng)性對(duì)照組,顯示了更強(qiáng)的抗氧化、抗衰老能力,這與鮮地黃炮制成熟地黃后其補(bǔ)血益精填髓的功能有所增加密切相關(guān)。與此類(lèi)似,劉俐等[27]研究發(fā)現(xiàn),有傳統(tǒng)滋養(yǎng)肝腎陰津功效的龜甲膠能增強(qiáng)陰虛狀態(tài)下機(jī)體抗氧化能力,提高SOD活力、降低MDA含量,同時(shí)下調(diào)Bax并上調(diào)Bcl-2等衰老相關(guān)因子的蛋白表達(dá),從而延緩機(jī)體的衰老。腎陰為元陰、真陰之所在,傳統(tǒng)補(bǔ)腎方劑左歸飲也可通過(guò)抗氧化作用,改善大鼠腎功能的Cr、BUN水平,延緩腎陰虛大鼠衰老[28]。因此,腎虛與衰老密切相關(guān),腎中陰陽(yáng)相互制約、相互依存,才能維持人體生理的動(dòng)態(tài)平衡。

2.5 活血類(lèi)

隨著“血瘀證與活血化瘀理論”研究的不斷深入,“瘀血致衰”理論不斷受到重視,《丹溪治法心要》曰:“氣血沖和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉。人身萬(wàn)病皆生于郁?！被钛幱写龠M(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、發(fā)揮臟腑功能、推動(dòng)血液運(yùn)行的作用。于兆霞等[29]指出,桃仁乙醇提取物具有延緩大鼠衰老的功效,與陽(yáng)性模型組比較,其各劑量組學(xué)習(xí)記憶能力均有所提高,腦組織AchE活性降低,同時(shí)增加胸腺、脾臟質(zhì)量,可見(jiàn)活血藥具有一定延緩衰老的作用。與此類(lèi)似,鄧勝?lài)?guó)等[30]研究發(fā)現(xiàn),大花紅景天多糖各劑量組均能增加衰老模型小鼠脾臟及胸腺指數(shù),提高血清、肝組織、腦組織中SOD活性、小鼠腦神經(jīng)元數(shù),下調(diào)小鼠血清、肝組織和腦組織中MDA含量,且隨劑量抗衰老作用增強(qiáng)。可見(jiàn),氣血的運(yùn)化亦關(guān)系著五臟六腑的濡養(yǎng)水平,各組織、器官的正常生理功能有賴(lài)于血液的正常運(yùn)行。

3 中醫(yī)藥抗細(xì)胞衰老機(jī)制

3.1 減輕氧化應(yīng)激損傷

氧化應(yīng)激是活性氧(ROS)產(chǎn)生超過(guò)細(xì)胞抗氧化防御系統(tǒng)形成的不平衡狀態(tài),與年齡相關(guān)性疾病,如細(xì)胞衰老、骨質(zhì)疏松癥等密切相關(guān)[31]。在細(xì)胞中,主要的保護(hù)系統(tǒng)以抗氧化酶為代表,如SOD、GPX、CAT、谷氧還蛋白和硫氧還蛋白,以及非酶抗氧化因子,如維生素E等,氧化應(yīng)激通過(guò)膜(例如質(zhì)膜和線粒體膜)的脂質(zhì)過(guò)氧化,或結(jié)構(gòu)和酶促蛋白質(zhì)的氧化導(dǎo)致蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)和功能的不可逆修飾以及核酸的損傷,最終導(dǎo)致器官、組織的老化和死亡[32]。武錚等[33]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸多糖通過(guò)調(diào)節(jié)c-Jun氨基末端激酶(JNK)/轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2(Nrf2)/抗氧化反應(yīng)元件(ARE)(JNK/Nrf2/ARE)信號(hào)通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),可顯著抑制氧化應(yīng)激損傷,與陽(yáng)性模型組相比,低、高劑量實(shí)驗(yàn)組小鼠腦組織T-AOC、SOD、GSH-Px活性顯著升高,MDA、SA-β-Gal表達(dá)含量顯著降低,能延緩D-半乳糖致衰老模型小鼠組織衰老。李明慧等[34]進(jìn)行細(xì)胞研究證實(shí),玉竹多糖可使D-半乳糖誘導(dǎo)的A7r5細(xì)胞中ROS、SA-β-Gal水平明顯降低,從而抑制氧化應(yīng)激、抑制線粒體膜電位下降,使線粒體膜電位穩(wěn)定,促進(jìn)細(xì)胞增殖和存活,從而阻止細(xì)胞衰老。此外,劉瑾等[35]發(fā)現(xiàn)人參皂苷能發(fā)揮抗氧化作用,延長(zhǎng)線蟲(chóng)健康壽命,與空白對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組降低了脂褐素?zé)晒馑?降低了氧化應(yīng)激后升高的ROS,增強(qiáng)了SOD表達(dá)。脂褐質(zhì)是一種富含衰老神經(jīng)元、肌肉和皮膚的自發(fā)熒光脂色素,一定程度上與其上調(diào)SOD,清除累積的ROS相關(guān)。因此,應(yīng)用中醫(yī)藥干預(yù)氧化應(yīng)激損傷,可能是預(yù)防和治療衰老的重要方向。

3.2 調(diào)節(jié)免疫功能

中醫(yī)認(rèn)為人體蘊(yùn)藏著抵御疾病的能力——正氣,相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫功能?！秲?nèi)經(jīng)》云:“正氣存內(nèi),邪不可干;邪之所湊,其氣必虛。”可見(jiàn)正氣是維系人體正常生命活動(dòng)、抗御外邪及防治疾病的基本物質(zhì)。從這個(gè)意義上說(shuō),中醫(yī)學(xué)的正氣包括了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的人體免疫功能,老化的免疫系統(tǒng)(免疫衰老)與老年人發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān),并預(yù)示著不良的臨床結(jié)果,而且免疫衰老與年齡相關(guān)疾病之間存在相互作用[36]。白術(shù)苦、甘、溫,歸脾、胃經(jīng),具有顯著的健脾益氣功效,黃啟迪等[37]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水提物3個(gè)劑量組在一定程度上可明顯降低自然衰老小鼠的衰老表現(xiàn)評(píng)分、自主活動(dòng)次數(shù)和避暗穿梭次數(shù),升高腹溫和抓力,提高全血白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、淋巴細(xì)胞(LYMPH)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)數(shù)量,降低血小板(PLT)數(shù)量,升高外周血T細(xì)胞及初始性Th細(xì)胞水平,改善自然衰老小鼠免疫低下、造血不足和記憶衰減等衰老相關(guān)功能減退,具有明顯的治療優(yōu)勢(shì)。與此同時(shí),張麗芬等[38]在顯微鏡下發(fā)現(xiàn),衰老組大鼠胸腺皮質(zhì)中上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞明顯減少,細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞明顯,細(xì)胞核皺縮變形,胞質(zhì)內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器明顯減少,溶酶體增多,而化痰除濕組胸腺皮質(zhì)中上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞較衰老組顯著增多,細(xì)胞結(jié)構(gòu)較衰老組明顯改善,T-AOC水平升高,血清LDH、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)水平顯著下降,因此認(rèn)為化痰除濕湯可提高機(jī)體抗氧化力,減輕氧化損傷及減少氧化產(chǎn)物,提高免疫作用。由此可知,增強(qiáng)免疫功能,一定程度上可提高抗衰老能力。

4 結(jié)語(yǔ)

衰老是人體正常的生理現(xiàn)象,代表著一個(gè)人生長(zhǎng)、衰亡的階段和過(guò)程,但提前出現(xiàn)的細(xì)胞衰老會(huì)使人體逐漸喪失生理完整性和功能正常性,產(chǎn)生各種不適癥狀,這種不良發(fā)展帶來(lái)的危害巨大,可能導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生,包括癌癥、心腦血管疾病及退行性病變等?，F(xiàn)代社會(huì)中人們生活節(jié)奏快、生活壓力大,導(dǎo)致了不規(guī)律的飲食習(xí)慣,還可能催生其他加速衰老發(fā)生發(fā)展的誘發(fā)因素,使得衰老成為不可忽視的全球性健康問(wèn)題。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相比,中醫(yī)藥在延緩衰老方面起步更早、經(jīng)驗(yàn)更為豐富,中醫(yī)結(jié)合患者體質(zhì)狀況,通過(guò)補(bǔ)氣、補(bǔ)脾、補(bǔ)腎、滋陰、活血等方式,減輕氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)免疫功能等,使機(jī)體氣血充盈、血脈和調(diào),恢復(fù)陰陽(yáng)平衡的狀態(tài)。但是目前中醫(yī)藥在抗細(xì)胞衰老方面的基礎(chǔ)研究尚有不足,仍需增加臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,不斷積累經(jīng)驗(yàn),以期能為中醫(yī)藥抗細(xì)胞衰老研究提供新方向。