汪柄炎，梁 可，王梓丞，單寶順，田 靜

（通化師范學院醫(yī)藥學院·吉林 通化·134002）

《中國藥典》不僅發(fā)揮國家藥品標準的基礎性作用，同時也作為國家藥品標準體系的核心[1]。《中國藥典》自1953年頒布第一版至今已頒布了十一版，2020年版《中國藥典》仍沿襲2015年版，其中一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等，2020年版《中國藥典》已于2020年12月30日起正式實施[2]。

五味子有“北五味子”與“南五味子”之分，木蘭科植物五味子Schisandrae chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實，習稱“北五味子”；而南五味子為木蘭科植物華中五味子S.sphenantherae Rehd.et Wils．的干燥成熟果實[3]。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，五味子“主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補不足，強陰，益男子”。目前已從五味子中分離出多種有效成分，其中木脂素、多糖、揮發(fā)油是發(fā)揮藥理作用的主要有效成分；研究表明五味子具有保護心血管、調(diào)壓降脂、保肝護酶、消炎抗癌、改善記憶力等諸多藥理作用[4]。

本文對2020年版《中國藥典》（一部）收載的含五味子成方制劑進行歸納總結(jié)，其中共有117個成方制劑中含有五味子。本文將從含五味子成方制劑的中藥味數(shù)、劑型與服用方法、制備方法、功能與主治及注意事項等方面進行歸納分析，為含五味子新藥的開發(fā)提供參考。

1 中藥味數(shù)情況

中藥復方制劑所含的化學成分復雜，多種有效成分通過多途徑、多環(huán)節(jié)和多靶點而表現(xiàn)出綜合或整合作用，因此挖掘中藥配伍使用是近年來研究的新方向[5]。我國古典文獻所記載的方劑體現(xiàn)藥精而專，尤其在《金匱要略》的201方中平均每方4.60味，體現(xiàn)出組方藥味精簡而功專效強[6]。因此本文對2020年版《中國藥典》（一部）中含五味子成方制劑的用藥味數(shù)進行了統(tǒng)計，詳見表1。

由表1可知，含五味子的成方制劑用藥味數(shù)6～10味居多、11～15味次之。藥味數(shù)在6～15的方劑數(shù)占總數(shù)的61.54%，藥味數(shù)在26味以上的成方制劑僅有3個。綜上所述，五味子的成方制劑用藥味數(shù)遵循了“藥精而專”的理論。中藥成方制劑藥味過多會造成中藥材的浪費，盲目增加藥味會增加患者肝腎功能的負擔，同時對于闡明中藥復方產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎增加難度。因此建議在有關(guān)五味子新藥研發(fā)時，在確保藥效的基礎上較少中藥味數(shù)。

表1 含五味子成方制劑的中藥味數(shù)

2 劑型與用法歸類

2.1 劑型

由表2可知，收載的含五味子成方制劑的劑型以丸劑（35個）、片劑（27個）及膠囊劑（22個）為主。片劑在所有劑型中為“第一”大劑型，在藥物制劑為常見劑型，而中藥做成片劑應用于臨床是傳統(tǒng)藥物與現(xiàn)代劑型相結(jié)合，膠囊劑具有生物利用度高、藥物穩(wěn)定性好、掩蓋藥物苦味等優(yōu)點，為現(xiàn)代中藥的常見劑型[7-8]，片劑與膠囊劑在中藥臨床應用方面均具有較好的發(fā)展前景。中藥丸劑通過黏合劑或輔料的添加，把飲片細粉或藥材提取物制成球形或類球形的一種制劑，丸劑作為一種傳統(tǒng)的劑型，具有藥效持久、緩和毒性的優(yōu)點，但傳統(tǒng)丸劑存在服用量大、崩解和溶散困難、生物利用度不高等問題[9-10]。因此，筆者建議應開展新輔料研發(fā)，綜合運用新興技術(shù)如納米技術(shù)、固體分散體技術(shù)以及前體藥物載體等，以中醫(yī)藥理論作為指導思想，推動中藥丸劑的發(fā)展。表2顯示，同一處方2種劑型的有18個，3種劑型的有1個，4種劑型的有2個，占總數(shù)17.95%。相同的處方，制備成不同的劑型，會影響藥物的藥效、藥代動力以及藥物毒理等。因此。筆者建議對于同一處方可開發(fā)新劑型，增強藥效，改變服用次數(shù)與劑量，增強患者的依從性。

表2 含五味子成方制劑的劑型

2.2 用法

劑型決定了給藥途徑。本文對用法進行歸納發(fā)現(xiàn)五味子成方制劑共計117個均為口服。其中顆粒劑型為開水沖服；五靈膠囊、燈盞生脈膠囊、金花明目丸、復方益肝丸、復方益肝靈膠囊、復方蛤青片、健脾生血片、健脾生血顆粒，共計8個成方制劑需要飯后服用；止嗽化痰丸、棗仁安神膠囊、棗仁安神顆粒，需要臨睡前服用；婦寧康片需要溫開水送服；培坤丸需要用黃酒或溫開水送服；清暑益氣丸需要姜湯或溫開水送服。人們普遍中藥“有病治病、無病健身”，但盲目服用中藥不僅導致治療效果不佳甚至會導致不良反應的發(fā)生[11]，因此筆者建議加強影響成方制劑用法的因素研究，促進臨床合理用藥。

3 五味子制法

由表3可知，含五味子成方制劑采用水煎煮法的共計34個；采用粉碎成細粉的制法共計33個，而粉碎法聯(lián)合其它制法共計22個，可見粉碎法在含五味子成方制劑應用最多，共計55個，占比高達47.01%；此外還有回流法、醇提、滲漉法、浸漬法。中藥中有效成分影響其制法，現(xiàn)代研究表明，五味子由木脂素類、多糖類、揮發(fā)油類以及氨基酸、有機酸、無機元素等其他物質(zhì)組成，其中木脂素含量最高，約占8%[12]，各有效成分的理化性質(zhì)對制法也具有不同程度的影響，因此筆者建議加強成方制劑的藥效物質(zhì)基礎研究，對成方制劑制法的應用具有指導作用。相較于中藥傳統(tǒng)提取方法如：煎煮法、浸漬法、滲漉法與回流提取法等，新型提取方法應考慮有效成分及伴存雜質(zhì)的性質(zhì)、提取方法的特點逐步應用到生產(chǎn)實踐中，如半仿生提取法、超聲提取法、微波輔助提取法、超臨界流體萃取法等[13]，實現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)向現(xiàn)代化、科學化、標準化方向發(fā)展。

表3 含五味子成方制劑的制法

4 功能主治

五味子在《唐本草》中記載“其果實五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此則五味俱也”，具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效[14-15]。臨床上可用于治療心悸失眠、自汗盜汗、內(nèi)熱消渴、津傷口渴、久咳虛喘、尿頻遺尿、夢遺滑精、久瀉不止等病證[16]。對含五味子成方制劑的功能與主治情況進行了統(tǒng)計，詳見表4。

表4 含五味子成方制劑的功能與主治

功能與主治 總數(shù)/個 成方制劑化瘀 4 乙肝養(yǎng)陰活血顆粒、九味肝泰膠囊、復方益肝丸、益心舒丸通絡 2 九味肝泰膠囊、參松養(yǎng)心膠囊補氣 10 二十七味定坤丸、人參養(yǎng)榮丸、參茸固本片、柏子養(yǎng)心丸、柏子養(yǎng)心片、復方蛤青片、益心寧神片、益腦片、培坤丸、清暑益氣丸補血 3 安神膠囊、補腎益腦丸、補腎益腦片養(yǎng)血 15 天王補心丸、天王補心丸（濃縮丸）、婦寧康片、補腎益精丸、棗仁安神膠囊棗仁安神顆粒、參茸固本片、柏子養(yǎng)心丸、柏子養(yǎng)心片、健腦丸、健腦膠囊、健脾生血片、健脾生血顆粒、益氣養(yǎng)血口服液、斑禿丸天王補心丸、天王補心丸（濃縮丸）、寧神補心片、安神補心丸、安神補心顆粒安神膠囊、更年安丸、更年安片、更年安膠囊、刺五加腦靈合劑、棗仁安神膠囊棗仁安神顆粒、參芪五味子片、參芪五味子膠囊、參芪五味子顆粒、柏子養(yǎng)心丸柏子養(yǎng)心片、健腦丸、健腦安神丸、健腦膠囊、健脾生血片、健脾生血顆粒、益心寧神片、益腦片、參松養(yǎng)心膠囊、三寶膠囊調(diào)經(jīng) 7 二十七味定坤丸、春血安膠囊疏肝 9 乙肝益氣解郁顆粒、九味肝泰膠囊、五靈膠囊、利肝隆顆粒、護肝丸、護肝片、護肝膠囊、護肝顆粒、復方益肝丸健脾 13 九味肝泰膠囊、無比山藥丸、五靈膠囊、龍牡壯骨顆粒、全鹿丸、刺五加腦靈合劑、固本咳喘片、參芪五味子片、參芪五味子膠囊、參芪五味子顆粒、健脾生血片、健脾生血顆粒、芪風固表顆粒安神 26乙肝養(yǎng)陰活血顆粒、七味都氣丸、無比山藥丸、五子衍宗丸、五子衍宗片、五味子顆粒、五味子糖漿、全鹿丸、婦寧康片、蓯蓉益腎顆粒、刺五加腦靈合劑、、腎益腦丸、補腎益腦片、腎寶合劑、腎寶糖漿、固本咳喘片、健腦丸、健腦膠囊益腎靈顆粒、強陽保腎丸、石斛夜光丸、參芪降糖片、參芪降糖膠囊解表 2 小青龍合劑、小青龍顆粒散寒 4 風寒咳嗽丸、風寒咳嗽顆粒、四神丸、四神片清熱 15 玉泉膠囊、玉泉顆粒、安宮降壓丸、婦科止帶片、婦科止帶膠囊、利肝隆顆粒、更年安丸、更年安片、更年安膠囊、茵山蓮顆粒、復方青黛丸、復方益肝丸、養(yǎng)陰降糖片、消渴靈片、鼻炎片止咳 16 小青龍合劑、小青龍顆粒、止咳寶片、止嗽化痰丸、風寒咳嗽丸、風寒咳嗽顆粒蘇黃止咳膠囊、復方川貝精片、復方蛤青片、洋參保肺丸、射麻口服液、銀黃清肺膠囊、橘紅化痰丸、橘紅痰咳液、二母寧嗽丸、如意定喘片平喘 8 小青龍合劑、小青龍顆粒、止咳寶片、復方川貝精片、復方蛤青片、射麻口服液、銀黃清肺膠囊、橘紅化痰丸化痰 10 止嗽化痰丸、復方川貝精片、復方蛤青片、射麻口服液、潤肺止嗽丸、銀黃清肺膠囊、橘紅化痰丸、橘紅痰咳液、二母寧嗽丸、如意定喘片健腦 4 燈盞生脈膠囊、健腦丸、健腦膠囊、益腦片補腎 23

由表4可知，含五味子成方制劑的功能與主治中以安神26個，補腎23個的功效最多；其次是生津共19個。除此之外還有滋陰、止渴、活血、化瘀、通絡、健脾、止咳等功效。根據(jù)現(xiàn)代研究表明，五味子在心血管疾病、肺病、抗疲勞及腫瘤輔助治療等方面具有廣泛的應用前景。筆者認為可根據(jù)含五味子成方制劑的功能與主治，充分研究五味子活性成分的藥理作用，開發(fā)新藥，增加五味子的臨床適應癥。

5 注意事項

中國醫(yī)學禁忌的產(chǎn)生源于《易經(jīng)》時代，其內(nèi)容的豐富，是在古今社會民俗禁忌的基礎上，通過歷代醫(yī)家長期實踐應用及經(jīng)驗教訓的積累而促成[17]。由表5可見，在注意事項中以孕婦禁忌的成方制劑最多，共計20個。“是藥三分毒”，中藥也不例外，而孕婦是一個特殊的群體，因此中藥長期超劑量使用時是可以通過胎盤進入到胎兒的體內(nèi)[18]。其次是病證禁忌，共計18個。此外還有飲食禁忌、運動員慎用、其他服用注意事項。因此認為在服用中藥期間，患者需謹記服藥注意事項，才可以充分發(fā)揮藥效，避免不良反應的發(fā)生。同時建議開展以中醫(yī)禁忌理論為基礎，完善中成藥的說明書、構(gòu)建中藥用藥禁忌數(shù)據(jù)庫等方面研究，可促進臨床合理用藥，攔截臨床實踐用藥的各種風險。

表5 含五味子成方制劑的注意事項

6 結(jié)語

本研究歸納分析了2020年版《中國藥典》一部中含五味子成方制劑，認為可根據(jù)其功能與主治充分研究五味子的活性成分與藥理作用，研發(fā)新藥，挖掘五味子新的臨床適應癥；同時在今后中成藥的制備中建議注重應用新型制備方法，可以實現(xiàn)多途徑給藥方式，提高生物利用度；進一步明確成方制劑的有效成分與作用機制，更好地開發(fā)利用五味子，實現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)向現(xiàn)代化與標準化方向發(fā)展。