顏華英，張春國（通信作者）

（1 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院超聲科 四川 成都 610075）

（2 四川省婦幼保健院超聲科 四川 成都 610045）

胎兒唇腭裂（cleft lip and palate，CLAP）屬于口腔頜面裂畸形，唇腭裂分為單純唇裂、單純腭裂和唇腭裂[1]，其中唇腭裂包括唇裂伴原發(fā)腭裂（牙槽突裂）和唇裂伴繼發(fā)腭裂。本次研究中未納入單純腭裂，因為產(chǎn)前超聲診斷胎兒單純腭裂目前仍存在一定的漏診率。唇腭裂的患病率約為1.4‰，可以是常染色體顯性、隱性遺傳，也可以是X 染色體連鎖顯性或隱性遺傳[2]，常合并多種基因綜合征。產(chǎn)前超聲是診斷胎兒唇腭裂的首選方法，目前關(guān)于產(chǎn)前診斷胎兒唇腭裂的文獻報道均未區(qū)分唇腭裂的側(cè)別，本研究回顧性分析了產(chǎn)前超聲診斷的536 例胎兒唇裂與唇腭裂的側(cè)別、合并心內(nèi)外畸形、妊娠結(jié)局及染色體情況的相關(guān)問題，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015 年1 月—2021 年12 月在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和四川省婦幼保健院行產(chǎn)前超聲檢查診斷為唇裂與唇腭裂的胎兒536 例，孕婦年齡20 ～36 歲，平均年齡（28.00±3.12）歲；孕周20 ～32 周，平均（26.00±2.33）周，孕周由妊娠早期超聲檢查推算確定?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?。

納入標準：①孕婦既往體健，且無其他特殊既往史和家族史，孕20 ～32 周做胎兒產(chǎn)前超聲檢查者；②臨床資料完整者。排除標準：①孕齡小于20 周和大于32 周，腹壁脂肪肥胖導(dǎo)致胎兒圖像質(zhì)量差者；②依從性差患者。

1.2 方法

儀器采用GE E8 型、三星WS80A 型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為（4 ～8）MHz，采用經(jīng)腹部容積探頭。對每例胎兒進行產(chǎn)前系統(tǒng)的超聲檢查，首先確定胎兒宮內(nèi)位置，然后確定胎兒的左、右側(cè)；若發(fā)現(xiàn)唇裂或唇腭裂者，仔細查找有無合并其他心內(nèi)外畸形，并對胎兒進行詳細的產(chǎn)前超聲心動圖檢查。胎兒出生后追蹤隨訪。

1.3 觀察指標

分析536 例唇裂與唇腭裂胎兒的側(cè)別、合并心內(nèi)外畸形、妊娠結(jié)局及染色體情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 536 例胎兒的側(cè)別、合并心內(nèi)外畸形的情況及妊娠結(jié)局

①在同期產(chǎn)檢的宮內(nèi)單活胎中，檢出唇裂與唇腭裂共536 例，其中唇裂（CL）87 例（左側(cè)49 例，右側(cè)35 例，雙側(cè)3 例），唇腭裂（CLAP）449 例（左側(cè)218 例，右側(cè)133 例，雙側(cè)98 例）；②536 例胎兒中合并心內(nèi)畸形48 例（唇裂1 例，唇腭裂47 例）；合并心外畸形79 例（唇裂4 例，唇腭裂75 例）。見表1。妊娠結(jié)局：12 例胎兒出生（唇裂9 例，唇腭裂3 例），產(chǎn)后經(jīng)隨訪證實與產(chǎn)前超聲診斷一致；524 例胎兒引產(chǎn)并終止妊娠（唇裂78 例，唇腭裂446 例），引產(chǎn)后觀察標本證實。染色體情況：536 例胎兒僅25 例進行了染色體檢查，其中唇裂12 例（1 例是1 號染色體長臂異染色質(zhì)增加），唇腭裂13 例（1 例是18-三體綜合征，1 例是21-三體綜合征）。

表1 536 例胎兒合并心內(nèi)、外畸形的情況

2.2 唇裂與唇腭裂胎兒的側(cè)別比例、合并心內(nèi)外畸形的比例及引產(chǎn)率的比較

①唇裂與唇腭裂胎兒左側(cè)所占的比例分別是56.3%（49/87）和48.6%（218/449），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩者右側(cè)所占的比例分別是40.2%（35/87）和29.6%（133/449），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩者雙側(cè)所占的比例分別是3.4%（3/87）和21.8%（98/449），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。② 兩者合并心內(nèi)畸形的比例分別是1.1%（1/87）和95.9%（47/49），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩者合并心外畸形的比例分別是4.6%（4/87）和16.7%（75/449），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；③兩者的引產(chǎn)率分別是89.7%（78/87）和99.3%（446/449），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 唇裂與唇腭裂胎兒的側(cè)別比例、合并心內(nèi)外畸形的比例及引產(chǎn)率 之間的比較 單位：例

3 討論

3.1 唇裂與唇腭裂胎兒的超聲特征

胎兒單純唇裂的超聲表現(xiàn)為顏面部冠狀切面和橫切面上觀察一側(cè)或雙側(cè)上唇皮膚連續(xù)性是否中斷，中斷處為無回聲帶，并排除其他原因造成的假象。唇裂伴原發(fā)腭裂（上牙槽突裂）除了唇裂征象外，上頜骨牙槽突回聲連續(xù)性中斷，正常弧形消失，在裂口中線側(cè)牙槽突常向前突出，而裂口外側(cè)牙槽突則相對后縮，在橫切面上可見“錯位”征象，牙槽突裂的裂口處一般在側(cè)切牙與犬牙之間裂開，旁矢狀切面可進一步診斷是否合并同側(cè)繼發(fā)腭裂，在腭裂水平的旁正中矢狀面上可顯示鼻腔與口腔相通，腭回聲連續(xù)性中斷。

3.2 唇裂與唇腭裂胎兒側(cè)別所占比例的比較

本研究中，唇裂與唇腭裂胎兒單側(cè)發(fā)生率均多于雙側(cè)，且左側(cè)均多于右側(cè)，雙側(cè)最少見，與文獻報道一致[3]，唇裂與唇腭裂胎兒左側(cè)所占比例相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩者右側(cè)所占比例相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩者雙側(cè)所占比例相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道不一致[4]。分析其原因可能與胎兒早期胚胎發(fā)育異常[5]和遺傳學(xué)有關(guān)[6]，唇腭裂是人類最常見的先天性畸形之一，其發(fā)生病因至今尚無確切的定論，可能是多種遺傳因素、環(huán)境因素或是不明原因的多種因素共同作用的結(jié)果，而非某一種高危因素所致。缺乏上皮特異性剪接因子Esrp1 的小鼠可導(dǎo)致雙側(cè)唇裂和腭裂[7]。唇腭裂的發(fā)生率還可因種族的不同而不同[8]。

3.3 唇裂與唇腭裂胎兒合并心內(nèi)外畸形比例的比較

本研究中，唇裂合并心內(nèi)畸形僅1 例，為室間隔缺損，合并心外畸形共4 例：胼胝體缺失1 例，雙側(cè)眼眶間距增寬1 例，左側(cè)足內(nèi)翻1 例，右側(cè)小眼畸形、左側(cè)脈絡(luò)膜叢囊腫 1 例；證明單純唇裂常孤立性存在。唇腭裂合并心內(nèi)畸形主要有室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、右室雙出口等，與研究報道唇腭裂和心臟畸形之間或許存在著一定的關(guān)聯(lián)性相符合[9]。合并心外畸形共75 例：中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形26 例，脊柱及四肢畸形23 例，同時合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)和脊柱四肢畸形3例，其他系統(tǒng)畸形23 例，與文獻報道[10]唇裂胎兒合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)畸形約占45.9%，唇腭裂胎兒合并其他系統(tǒng)異常約占54% 相符合。未出現(xiàn)雙側(cè)唇腭裂常合并上頜前突[11]。唇裂與唇腭裂合并心內(nèi)、心外畸形的比例相比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，分析其原因可能是：胎兒唇腭裂與部分地區(qū)的電離輻射、細胞因子等有關(guān)[12]，這些因素同時也可引起心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脊柱及四肢的畸形。

3.4 唇裂與唇腭裂胎兒引產(chǎn)率的比較及妊娠結(jié)局

兩者的引產(chǎn)率相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道不一致[13]，主要是因為唇裂常孤立性存在，不常合并染色體異常，唇腭裂常合并染色體異常、基因突變等，文獻報道[14]抑制miRNA-548m 導(dǎo)致唇腭裂相關(guān)基因SUMO1 表達異常，該基因缺失可能導(dǎo)致胎兒發(fā)生唇腭裂。本研究中唇裂僅有1 例染色體異常，是來自母方的1 號染色體長臂異染色質(zhì)增加；唇腭裂有1 例是18- 三體綜合征，1 例是21- 三體綜合征，說明胎兒唇腭裂與染色體異常之間或許存在著很大的相關(guān)性；536 例唇腭裂胎兒僅25 例進行了染色體檢查，說明患者的依從性較差，還需進一步加強，唇腭裂與染色體之間的關(guān)聯(lián)還有待深入研究。單純唇裂病變較輕且未合并其他嚴重畸形者，部分孕婦會選擇分娩，唇腭裂自身屬于非常嚴重的畸形，無論是否合并其他心內(nèi)外畸形，很多孕婦都選擇引產(chǎn)并終止妊娠?；純撼錾M行修復(fù)手術(shù)后聽覺和語言技能是否受到一定程度的損傷還有待進一步研究[15]。

綜上所述，當產(chǎn)前超聲發(fā)現(xiàn)胎兒唇腭裂時，還需重點觀察是否合并其他心內(nèi)外畸形，同時應(yīng)進行染色體檢查，從而更全面地為產(chǎn)前咨詢和優(yōu)生優(yōu)育提供相關(guān)信息，由此可見產(chǎn)前超聲診斷胎兒唇腭裂對臨床處理及預(yù)后具有重要意義。