司淑媛

（濟(jì)南市槐蔭人民醫(yī)院，濟(jì)南市槐蔭區(qū)興福街道辦事處社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山東 濟(jì)南 250021）

黃芪又稱北芪或北蓍，為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，主產(chǎn)于中國(guó)的河北、黑龍江、陜西、內(nèi)蒙古等地?！侗静菡x》曰：“黃芪，補(bǔ)益中土，溫養(yǎng)脾胃，凡中氣下陷……所以表虛諸病，最為神劑。”本品臨床主要用于肺氣虛證、氣虛自汗、久咳虛喘等癥的治療[1]。有研究表明，黃芪具有增強(qiáng)免疫力、抗心肌缺血、調(diào)節(jié)血壓和血糖、清除自由基和抗衰老、抗腫瘤等作用，還可以治療哮喘[2]。黃芪蜜餞制品法生品相比，具有明顯的補(bǔ)中益氣作用，可起到增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[3]。傳統(tǒng)蜜炙黃芪的加工方法生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)地不均勻、顏色不鮮艷，操作繁瑣，勞動(dòng)強(qiáng)度也較高[4]。為了解決蜜炙黃芪加工中的上述缺陷，提高產(chǎn)品質(zhì)量，筆者對(duì)蜂蜜烤黃芪的加工工藝進(jìn)行了改進(jìn)[5]。本試驗(yàn)旨在觀察蜜炙黃芪加工工藝改進(jìn)后在肺氣虛證哮喘患者中的臨床療效及對(duì)補(bǔ)中益氣功能的影響，以期為臨床治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例來源 將2019年1月至2022年1月在我院確診的120例肺氣虛型哮喘患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。試驗(yàn)組男32例，女28例；年齡21～49歲，平均（35.57±2.52）歲；病程1～6年，平均（3.24±0.39）歲。對(duì)照組男34例，女26例；年齡24～50歲，平均（36.09±2.42）歲；病程1～6歲，平均（3.29±0.40）歲。兩組差異無顯著性（P＞0.05）。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署相關(guān)文件。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照2020版的《支氣管哮喘防治指南》：有典型的癥狀，如反復(fù)喘息和氣短，可伴有胸悶或咳嗽；經(jīng)常發(fā)生在晚上和早上，通常與接觸過敏原等有關(guān)；雙肺呼氣相延長(zhǎng)，可聽到彌漫的喘息聲；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，呼氣峰流量的平均日變化率＞10%，或呼氣峰流量的周變化率＞20%。證型診斷指“中醫(yī)內(nèi)科”肺氣虛證型哮喘。哮喘會(huì)導(dǎo)致氣短、低氣、咳嗽[6]。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡20～50歲；自愿參與本研究；符合中醫(yī)氣虛氣不穩(wěn)這一辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)該方中的藥物過敏者；合并肺纖維化、支氣管擴(kuò)張以及呼吸道感染等疾?。唤谶M(jìn)行過糖皮質(zhì)激素治療；孕婦和哺乳期婦女；肝腎等臟器異常，合并惡性腫瘤者[7]。

1.2 黃芪的加工方法

1.2.1 傳統(tǒng)蜜烤黃芪的制備方法 ①純化后取生黃芪片。②蜂蜜精制：將蜂蜜放入鍋中，加熱至慢速沸點(diǎn)，用文火使其微微沸騰，除去浮在表面的泡沫和蠟，然后用紗布過濾掉死蜜蜂和其他雜質(zhì)。過濾后，繼續(xù)精煉。一般來說，魚眼泡是合適的。③取精制蜂蜜（精制蜂蜜用量為每100 kg黃芪25 kg），用適量沸水稀釋，倒入黃芪片中，混勻，潤(rùn)濕4～6 h（最好吸干蜂蜜）。④將蜂蜜混合的黃芪片放入煎鍋中，輕輕煎熟[8]。油炸時(shí)，經(jīng)常翻面，直至顏色深色均勻，有輕微的斑點(diǎn)和光澤；切片不會(huì)粘在手上。炒時(shí)手感會(huì)從沉重和遲緩變?yōu)榉潘?；將切片從鍋中取出冷卻后，用手翻過來時(shí)會(huì)發(fā)出輕微的沙沙聲。結(jié)塊較松，輕輕摩擦即可分散。工件之間沒有黏附。⑤取出，冷卻，放在一邊。

1.2.2 新工藝蜂蜜烤黃芪的制備 ①蜂蜜預(yù)處理：將蜂蜜置于鍋中，加熱至沸騰，除去表面漂浮的雜質(zhì)，并用紗布過濾。②清選后服用生黃芪片。③配制方法：每100 kg黃芪按25 kg蜂蜜的比例稱取蜂蜜，倒入不銹鋼桶中，向蜂蜜中加入適量開水（混合物能充分潤(rùn)濕所有碎片），煮沸至沸點(diǎn)，與黃芪片充分混合，然后潤(rùn)濕10～12 h（以吸收蜂蜜為宜），然后在烤箱中加熱，在70～80 ℃烘烤（切片不會(huì)粘在手上，用手翻過來時(shí)會(huì)有輕微的沙沙聲，結(jié)塊很松，輕輕摩擦?xí)稚ⅲ衅g沒有粘連）。取出并冷卻備用[9]。

1.3 處方和治療方法

1.3.1 處方 炒黃芪20 g、黨參20 g、紅棗15 g、蜂蜜百部10 g、五味子5 g、蜂蜜紫菀10 g、桑白皮10 g、甘草5 g。處方中除炒黃芪、蜂蜜外，其余中藥由安徽圣海中藥飲片有限公司提供。

1.3.2 治療方法 將紫河車分別粉碎成細(xì)粉，另置一處；剩下的藥用水煎2次，然后將2種湯劑合并。將湯劑濃縮至約1碗（約400 mL）。然后將上述紫河車細(xì)粉放入濃縮湯劑中，攪拌均勻。餐前吃2次。30 d為1個(gè)療程[10]。30 d為1個(gè)療程[10]。在上述條件相同的提前下，對(duì)照組、試驗(yàn)組分別采用中藥復(fù)方蜜炙黃芪、處方蜜炙黃芪治療。連續(xù)服用1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。②比較兩組炎性因子水平。包括：腫瘤壞死因子-α（tumornecrosis factor-alpha，TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）。③比較兩組免疫功能指標(biāo)。包括：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、外周血T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）。④比較兩組肺功能變化，包括：第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、用力肺活度與用力肺活率之比（FEV1/FVC）[11]。療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[12]，分為臨床控制、顯著、有效和無效4個(gè)級(jí)別。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料、符合正態(tài)分布的計(jì)量資料分別以百分比、（）表示，組間比較分別行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組支氣管哮喘患者臨床療效比較 治療后，試驗(yàn)組總有效率為93.33%（56/60），明顯高于對(duì)照組[83.33%（50/60）]，P＜0.05。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組支氣管哮喘患者炎性因子水平比較 治療后，兩組患者IL-2、IL-4、TNF-α水平比較，試驗(yàn)組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘患者炎性因子水平比較（ng/mL，）

表2 兩組支氣管哮喘患者炎性因子水平比較（ng/mL，）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

2.3 兩組支氣管哮喘患者免疫功能比較 治療后，試驗(yàn)組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG均較對(duì)照組更優(yōu)（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組支氣管哮喘患者免疫功能比較（）

表3 兩組支氣管哮喘患者免疫功能比較（）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

2.4 兩組支氣管哮喘患者肺功能比較 治療后，試驗(yàn)組FVC、FEV1/FVC、FEV1較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組支氣管哮喘患者肺功能比較（）

表4 兩組支氣管哮喘患者肺功能比較（）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎性疾病，涉及多種細(xì)胞和細(xì)胞因子[13]。支氣管哮喘通常表現(xiàn)為一系列可逆的氣流限制，可導(dǎo)致反復(fù)出現(xiàn)的癥狀，如喘息、氣短、胸悶或咳嗽[14]?！读鶗t(yī)略·雜病論》說：“哮喘是痰、喘、哮的常見病，膈內(nèi)有阻塞性氣體，肺內(nèi)有黏稠痰，肺絡(luò)有風(fēng)寒感，三人合氣道，吵吵鬧鬧，稱為哮喘[15]。”該病的主要病因是肺中有痰，遇到外感、疲勞等誘因時(shí)會(huì)發(fā)作。近年來發(fā)現(xiàn)，黃芪對(duì)緩解期哮喘具有重要作用[16]。

黃芪主要含有黃芪多糖、黃芪皂苷和黃酮，以及一些微量元素、生物堿和氨基酸。有學(xué)者[17]分離出大豆皂苷Ⅰ甲酯、黃芪甲苷Ⅰ、黃芪甲苷Ⅱ、異黃芪乙苷Ⅰ、異黃芩甲苷Ⅱ和黃芪丙苷β-共有7種胡蘿卜素皂苷類化合物，其中大豆皂苷Ⅰ甲酯是從蜜烤黃芪中分離出的第一種已知化合物。有學(xué)者[18]從黃芪中分離出黃酮、皂苷等12種成分，其中龍膽黃素為第1種首次從蒙古黃芪中分離得到大黃素、熊果酸、黃芪甲苷Ⅶ和大豆皂苷Ⅰ。

黃芪的藥理作用：①減輕氣道炎癥。黃芪通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子T-bet/GATA-3的平衡來抑制哮喘氣道炎癥[19]。有研究表明，黃芪通過增加哮喘小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD25+、CD4+、IL-10的含量來減輕哮喘的炎性反應(yīng)[20]。此外，黃芪多糖改善哮喘大鼠氣道炎癥和細(xì)胞損傷的機(jī)制可能與抑制NF-κB/MAPK信號(hào)通路有關(guān)[21]。②抑制氣道重塑。有研究表明，黃芪多糖可以降低哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性，減少炎性細(xì)胞的比例，改善支氣管外周炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少氣道壁黏液分泌，從而減少氣道重塑。此外，黃芪多糖可以通過α平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)氣道重塑。首先，通過調(diào)節(jié)Th1/Th2的失衡，抑制TGF-β1、IL-1等的分泌來抑制氣道平滑肌細(xì)胞（ASMC）的增殖、表型轉(zhuǎn)化，從而抑制肌成纖維細(xì)胞化生；其次，TGF-β刺激α-SMA高表達(dá)[22]。③調(diào)節(jié)免疫功能。長(zhǎng)期免疫失衡可導(dǎo)致哮喘患者肺組織結(jié)構(gòu)和功能的破壞。黃芪可以增強(qiáng)哮喘大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞因子失衡，進(jìn)而抑制哮喘的發(fā)生。黃芪多糖可以調(diào)節(jié)IFN-γ、IL-4的分泌水平，增強(qiáng)哮喘小鼠特異性免疫治療（SIT）的效果。有文獻(xiàn)報(bào)道，黃芪多糖可以改善哮喘患者的肺功能和免疫異常[23]。另有研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射劑結(jié)合常規(guī)療法可以顯著提高哮喘的臨床療效，減少激素引起的不良反應(yīng)，這些都與黃芪針劑改善T細(xì)胞和NK細(xì)胞免疫功能的能力有關(guān)[24]。

目前，黃芪與哮喘基因的關(guān)系尚無實(shí)驗(yàn)證實(shí)。黃芪是否能作用于哮喘基因及其編碼蛋白，其作用機(jī)制還有待于驗(yàn)證[25]。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組療效顯著。蜜炙黃芪新工藝治療肺氣虛型哮喘的臨床療效明顯高于傳統(tǒng)工藝。新工藝中蜂蜜烘烤黃芪的效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方法[26]。分析原因如下：①新工藝中使用的蜂蜜黏度相對(duì)較小，容易與制備好的黃芪片混合，蜂蜜容易滲透到藥材的內(nèi)部組織中，蜂蜜被藥材完全吸收[27]。②傳統(tǒng)的加熱方法是爐火加熱法。如果火太大，操作者攪拌不均勻，攪拌不及時(shí)，藥材加熱不均勻，會(huì)導(dǎo)致糊燒、斑燒，甚至湯片碳化，影響藥材的質(zhì)量和臨床療效[28]。兩組觀察對(duì)象均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明黃芪蜜炙新工藝質(zhì)量安全，既提高了質(zhì)量，增強(qiáng)了效果，又達(dá)到了預(yù)期目標(biāo)[29]。本試驗(yàn)中2種加工方法的比較表明，蜜炙黃芪新工藝具有質(zhì)量好、色澤鮮艷均勻、無蜂蜜痕跡、表面無焦糊、焦斑、碳化、無黏性、無黏著、無霉變、貯存性好、適合控制干燥溫度等優(yōu)點(diǎn)，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單易行，適合機(jī)械化生產(chǎn)[30]。從經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來看，新工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)，降低了成本，既減輕患者負(fù)擔(dān)，又節(jié)省了醫(yī)療保險(xiǎn)資金，同時(shí)對(duì)促進(jìn)中國(guó)中醫(yī)藥的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的意義[31]。

綜上所述，改進(jìn)后的新工藝科學(xué)合理，既避免了傳統(tǒng)蜂蜜烘烤法的缺點(diǎn)，又提高了藥品質(zhì)量，提高了臨床療效。