高洪杰 李秋玲

甲狀腺功能減退是由甲狀腺激素分泌不足引起的一種內(nèi)分泌疾病,癥狀較輕的患者不會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥狀,但檢查其相關(guān)激素水平時(shí),可見(jiàn)明顯異常。女性處于妊娠期時(shí),其內(nèi)分泌活躍,會(huì)直接影響其甲狀腺功能,導(dǎo)致孕婦孕期出現(xiàn)甲狀腺功能減退現(xiàn)象,其發(fā)生率高達(dá)5%［1］。然而該種疾病的癥狀輕微,對(duì)患者生活產(chǎn)生的影響不大,因此易被忽視,但多項(xiàng)研究證實(shí),妊娠合并甲狀腺抗體陽(yáng)性的患者易引發(fā)不良的妊娠結(jié)局,不僅可危害胎兒的大腦及神經(jīng)發(fā)育,影響其體格生長(zhǎng),甚至可引發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎盤早剝、胎兒畸形及宮內(nèi)窘迫等情況［2］,需要引起臨床足夠重視。左甲狀腺素鈉片在我國(guó)指南中有明確推薦,其為人工合成的甲狀腺素,可改善患者的甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo),維護(hù)產(chǎn)婦及圍生兒健康,改善不良的妊娠結(jié)局［3］。為探討左甲狀腺素鈉片的效果,本文將80例孕期甲狀腺功能減退患者作為獨(dú)立樣本展開研究,研究?jī)?nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月～2021年5月本院收治的80例孕期甲狀腺功能減退患者作為研究對(duì)象,采用單雙號(hào)抽簽的方式將患者分為對(duì)照組(單號(hào))及觀察組(雙號(hào)),每組40例。對(duì)照組年齡21～38歲,平均年齡(30.12±3.18)歲；平均妊娠周期(25.12±5.23)周。觀察組年齡20～40歲,平均年齡(30.15±3.21)歲；平均妊娠周期(25.10±5.21)周。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均簽署知情同意書,研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［4］中疾病診斷要求；②尿常規(guī)檢查結(jié)果為 陰性；③單胎妊娠；④病例資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠前患有甲狀腺疾?。虎诤喜?yán)重感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；③合并糖尿病或胰腺疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療,從飲食方面著手,堅(jiān)持低脂飲食原則,適當(dāng)增加碘鹽及優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入。

1.3.2 觀察組 采用常規(guī)治療聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療。口服左甲狀腺素鈉片［Merck Healthcare KGaA (Merck KGaA),注冊(cè)證號(hào)H20140052,規(guī)格：50 μg］,初始劑量為25 μg,每日早餐前30 min服藥1次,用藥 2周后復(fù)查患者甲狀腺功能,靈活調(diào)整藥物劑量,待患者血清TSH水平達(dá)標(biāo)后,劑量維持在50～200 μg/d,直至患者分娩結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 甲狀腺功能 治療前及分娩前,清晨空腹取患者肘靜脈血5 ml,轉(zhuǎn)速3500 r/min,離心10 min,將上層血清分離,檢測(cè)患者T3、T4、TSH、FT3、FT4,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè),檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,采用羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司的試劑盒。

1.4.2 母體并發(fā)癥發(fā)生情況 包括胎盤早剝、前置胎盤、早產(chǎn)及流產(chǎn)等。

1.4.3 圍生兒不良結(jié)局發(fā)生情況 包括胎兒窘迫、低體重兒及胎兒生長(zhǎng)受限等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、分娩前的甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的TSH、FT3、FT4對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；分娩前,兩組患者的TSH低于本組治療前,FT3、FT4高于本組治療前,且觀察組患者的TSH低于對(duì)照組,FT3、FT4高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組患者治療前及分娩前的T3、T4組間組內(nèi)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、分娩前的甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者治療前、分娩前的甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

續(xù)表1

2.2 兩組母體并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 觀察組母體并發(fā)癥發(fā)生率7.50%低于對(duì)照組的32.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組母體并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

2.3 兩組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比 觀察組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的30.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

孕期甲狀腺功能減退導(dǎo)致孕婦妊娠期甲狀腺功能異常,由于該種疾病的臨床特征不夠顯著,使其常被忽視,進(jìn)而出現(xiàn)漏診率高。隨著社會(huì)的進(jìn)步及醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,該種疾病發(fā)病率得以提升,20～40歲育齡女性成為疾病的高發(fā)人群。不少研究證實(shí),孕期甲狀腺功能減退會(huì)增加母體及圍生兒不良的分娩結(jié)局,增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息及胎兒畸形等情況發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),甚至影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)及體格發(fā)育［5-7］。因此,早期給予有效的干預(yù)措施,對(duì)減少各種并發(fā)癥,改善母嬰結(jié)局有著積極意義。

處于妊娠期的婦女,其胎盤會(huì)分泌大量激素,使其垂體-甲狀腺軸處于應(yīng)激狀態(tài),為滿足妊娠要求,母體的甲狀腺免疫功能會(huì)受到影響,甲狀腺激素會(huì)發(fā)生變化,隨著孕齡的增加,其血清FT3及FT4水平均會(huì)下降,而TSH水平會(huì)上升,隨著妊娠周期的延長(zhǎng),母體代謝能力加快,甲狀腺激素的消耗增加,胎兒對(duì)碘的需求增加,使得甲狀腺激素不足,導(dǎo)致血清TSH水平增加［8-10］。TSH由腺垂體分泌產(chǎn)生,其可促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞代謝,使得細(xì)胞得以增生,腺體得以增大,由于孕期甲狀腺功能減退患者的血清TSH水平與健康孕婦有出入,因此,該指標(biāo)可作為評(píng)估孕期甲狀腺功能減退患者的敏感指標(biāo)。臨床研究發(fā)現(xiàn),孕婦的甲狀腺功能向亞臨床減退的趨勢(shì),與TSH水平升高呈正相關(guān),通過(guò)觀察該指標(biāo),可看出患者甲狀腺功能從正常到亞臨床再到甲狀腺功能減退的過(guò)程［11-14］。隨著該種疾病患病例數(shù)的增多,發(fā)生率為2%～5%,進(jìn)而引起產(chǎn)科及內(nèi)分泌科的高度關(guān)注。

左旋甲狀腺素為人工合成的甲狀腺素,其主要成分為左旋甲狀腺素,其可發(fā)揮甲狀腺激素相似的作用,進(jìn)而改善患者的甲狀腺功能,使得患者的血清甲狀腺激素水平恢復(fù)至正常,同時(shí)該種藥物易于吸收,與血漿蛋白高度結(jié)合,通過(guò)腎臟得以排出,減少對(duì)母嬰的影響［15-17］。本次研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者的TSH、FT3、FT4對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；分娩前,兩組患者的TSH低于本組治療前,FT3、FT4高于本組治療前,且觀察組患者的TSH(2.10±0.62)mU/L低于對(duì)照組的(3.68±0.78)mU/L,FT3(5.45±0.71)pmol/L、FT4(17.78±2.12)pmol/L高于對(duì)照組的(3.37±0.45)、(10.10±1.44)pmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組患者治療前及分娩前的T3、T4組間組內(nèi)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與以往研究結(jié)果幾乎一致。

甲狀腺素作用于機(jī)體所有器官及組織,影響機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖及代謝,而妊娠甲狀腺功能減退會(huì)直接危害胎兒健康,是因?yàn)樵袐D的基礎(chǔ)代謝率下降,生理活動(dòng)處于較低水平,其營(yíng)養(yǎng)狀況較差,不利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,因此易引發(fā)不良后果［18-20］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組母體并發(fā)癥發(fā)生率7.50%低于對(duì)照組的32.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的30.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)?？梢?jiàn)左旋甲狀腺素可改善母嬰分娩結(jié)局,是因?yàn)樵摲N藥物含有四碘甲狀腺原氨酸,其能維持患者血清甲狀腺激素水平,發(fā)揮甲狀腺素的作用,維持孕婦機(jī)體正常代謝,有利于胎兒生長(zhǎng)。

綜上所述,針對(duì)孕期甲狀腺功能減退患者,其妊娠結(jié)局會(huì)受到不良影響,需要檢查其甲狀腺功能指標(biāo),盡早采取治療措施,左甲狀腺素鈉片對(duì)患者甲狀腺功能指標(biāo)可起到良好的調(diào)節(jié)效果,為維護(hù)母嬰安全,患者整個(gè)孕期應(yīng)堅(jiān)持服用此藥。