李清元

[關(guān)鍵詞]糖尿病；糖尿病腎病；自身抗體；檢驗醫(yī)學(xué)

免疫反應(yīng)是機體免疫系統(tǒng)對異己成分或變異的自體成分產(chǎn)生的一系列復(fù)雜的防御反應(yīng)。正常情況下，免疫系統(tǒng)能夠識別自身組織和細胞，視其為“己物”，不發(fā)生反應(yīng)[1-2]。但由于種種原因，免疫系統(tǒng)的識別功能發(fā)生異常，則視其為入侵機體的“異物”，相應(yīng)地發(fā)生免疫反應(yīng)，進而發(fā)生攻擊自身組織、細胞的行為[3-4]。在某些情況下，自身抗體異常雖然可能對健康的影響較小，臨床上無須加以干預(yù)。但近年來，隨著檢驗醫(yī)學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)自身抗體指標與糖尿病腎病病情的進展具有較為密切的關(guān)系。在此背景下，吉林市中心醫(yī)院（我院）以糖尿病腎病患者為研究對象，從年齡、病程和Mogensen分期等方面，系統(tǒng)分析抗心磷脂抗體（anti-cardiolipinantibody，ACLA）、抗中性粒細胞胞漿抗體（anti-neutrophilcytoplasmicantibody，ANCA）和抗腎小球基底膜抗體（glomerularbasementmembraneantibody，GBMA）等自身抗體指標的差異，以進一步探析影響糖尿病腎病病情進展的因素?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年9月至2022年8月在我院治療的糖尿病腎病患者77例為糖尿病腎病組，其中男40例，女37例，年齡45～70歲，平均（58.65±4.26）歲；選擇同期我院治療的糖尿病患者80例為糖尿病組，其中男42例，女38例，年齡45～70歲，平均（59.80±4.05）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準和患者知情同意后開展相關(guān)研究。

1.2 納入及排除標準

糖尿病腎病組納入標準：符合早期糖尿病腎病的診斷標準[5]；符合Mogensen分期Ⅰ～Ⅱ期的診斷標準[6]；個人資料完整；溝通能力正常。排除標準：免疫系統(tǒng)疾病患者；原發(fā)性腎病患者；近6個月內(nèi)接受自身抗體治療患者；心力衰竭或其他臟器重度功能障礙患者。

糖尿病組納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[7]。其他納入及排除標準同糖尿病腎病組。

1.3 觀察指標及評價標準

檢驗前要求患者前1日20∶00后禁食禁水。次日空腹取靜脈血5ml，3000r/min離心后，取血清置于-20℃待檢。檢測空腹血糖和自身抗體等。自身抗體指標包括ACLA、ANCA和GBMA。ACLA采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定；ANCA、GBMA采用間接免疫熒光法測定。ACLA、ANCA和GBMA試劑盒均購自歐蒙（德國）醫(yī)學(xué)實驗診斷股份公司。ACLA根據(jù)試驗后的讀數(shù)據(jù)數(shù)值，若數(shù)值結(jié)果為<1表示陰性，數(shù)值≥1表示陽性。ANCA和GBMA標本特異性熒光染色強度和對照顯示結(jié)果分別為“++”以上，且對照顯示為“+”或“-”，則ANCA和GBMA指標結(jié)果為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對檢驗結(jié)果加以分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組自身抗體檢測結(jié)果比較

糖尿病腎病組患者ACLA和GBMA陽性率大于糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同年齡糖尿病腎病患者自身抗體檢測結(jié)果比較

不同年齡糖尿病腎病患者ACLA、ANCA、GBMA陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 不同病程糖尿病腎病患者自身抗體檢測結(jié)果比較

病程>5年的糖尿病腎病患者ACLA和GBMA抗體陽性率大于病程1～5年的糖尿病腎病患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不同Mogensen分期糖尿病腎病患者自身抗體檢測結(jié)果比較

Ⅱ期糖尿病腎病患者ACLA和GBMA抗體陽性率大于Ⅰ期的糖尿病腎病患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

正常情況下，人體血液中存有低滴度的自身抗體，以維持機體正常的免疫功能，且低滴度的自身抗體與自身組織和細胞等不發(fā)生反應(yīng)，二者協(xié)和共存[8-9]。但由于受到疾病、感染等因素的影響，可導(dǎo)致自身抗體變性，此時免疫系統(tǒng)的識別功能發(fā)生異常，進而發(fā)生攻擊自身組織、細胞的行為。

ACLA、ANCA和GBMA抗體是常見的自身抗體。ACLA是一種抗磷脂抗體，其以血小板和內(nèi)皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂為靶抗原，其指標異常主要與蛻膜血管病變及胎盤內(nèi)血管廣泛血栓形成等相關(guān)，因此對于妊娠期的孕婦，ACLA陽性可增加其流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[10]。ANCA是與中性粒細胞及單核細胞胞漿中溶酶體酶發(fā)生反應(yīng)的抗體。中性粒細胞因某種原因受到抗原刺激和影響后，釋放蛋白酶-3等[11]。GBMA抗體是一種血清中會攻擊腎小球基底膜的抗體。人體的肺和腎小球的基底膜由于具有相同抗原，故肺和腎臟是GBMA抗體主要受累的臟器[12]。近年來，經(jīng)檢驗醫(yī)學(xué)證實，ACLA、ANCA和GBMA抗體在糖尿病腎病患者中均有較高的檢出率[13-14]。王麗[15]以糖尿病腎病患者為研究對象，檢測其ACLA、ANCA和GBMA抗體的陽性率，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者ACLA、ANCA和GBMA抗體陽性率均高于非糖尿病腎病患者。

在以上研究背景下，我院以糖尿病腎病患者和糖尿病患者為研究對象，檢測ACLA、ANCA和GBMA抗體等指標。發(fā)現(xiàn)兩組患者ANCA陽性率檢測結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但糖尿病腎病患者ACLA和GBMA抗體陽性率均高于糖尿病患者（P<0.05），提示隨著糖尿病患者病情的進展，當(dāng)并發(fā)糖尿病腎病后，ACLA和GBMA抗體陽性率明顯提高。以糖尿病腎病患者為研究對象開展進一步研究。從年齡角度分為45～59歲組和60～70歲組，兩組患者ACLA、ANCA和GBMA抗體陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示自身抗體陽性率與患者年齡無關(guān)；以病程和Mogensen分期為分組條件，發(fā)現(xiàn)病程>5年和Ⅱ期的糖尿病腎病患者ACLA和GBMA抗體陽性率均高于病程1～5年和Ⅰ期的糖尿病腎病患者（P<0.05），提示ACLA和GBMA抗體兩項指標可作為判定糖尿病腎病患者病情進展的參考依據(jù)。

綜上所述，糖尿病腎病患者ACLA和GBMA抗體陽性率高于糖尿病患者，同時以上兩項指標陽性率的增加，在一定程度上也反映患者病情的進展和加重。建議在糖尿病腎病患者的臨床治療中，密切關(guān)注ACLA和GBMA抗體的檢測，為患者臨床治療提供依據(jù)。由于本研究中收集的糖尿病腎病患者例數(shù)較少，可能在一定程度上影響研究的分析結(jié)果。因此在后續(xù)的研究和分析中，擬進一步深入研究。