高佳 楊永剛 趙穎 汪偉

(1.云南中醫(yī)藥大學(xué),云南 昆明 650504;2.成都中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,四川 成都 610075;3.昆明市中醫(yī)醫(yī)院眼科,云南 昆明 650500;)

溢淚既是病名,也是癥狀,指眼淚不由自主從眼角流出的一種疾病,是眼科門診常見疾病之一。其原因多種多樣,主要分為反射性溢淚和非反射性溢淚,前者多見于干眼癥、異物、其他眼表疾病,后者多見于眼瞼松弛、鼻淚管阻塞等,在治療上,前者以抗炎、取出異物等對(duì)癥治療,后者多采取手術(shù)治療[1-4]。但臨床中在排除上述病因后亦有患者以溢淚為主訴就診,而中醫(yī)采用辨證論治特色,往往對(duì)此種溢淚的治療能取得較好的療效[5]。本文基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ嗅t(yī)眼科古籍中治療溢淚的口服中藥進(jìn)行整理,并分析其遣方用藥,總結(jié)核心藥物,以期為臨床治療溢淚提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 明清朝代10部眼科古籍中關(guān)于口服治療溢淚的方劑用藥規(guī)律分析。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①有明確的中藥名以及劑量;②中藥劑型為湯劑,散劑或丸劑;③方劑主治中明確提到可治療溢淚。

1.3剔除標(biāo)準(zhǔn) ①只含單味中藥的方劑;②外用藥物;③重復(fù)記載的方劑。

1.4數(shù)據(jù)處理

1.4.1數(shù)據(jù)收集 由2名研究員分別對(duì)10部中醫(yī)眼科古籍進(jìn)行查閱,將劑型、方劑名、具體藥物、藥物劑量以及服用方法錄入Excel中,若遇到分歧,則經(jīng)第三人討論后決定。

1.4.2規(guī)范中藥 參照《中國藥典》[6]和《中藥學(xué)》[7]對(duì)所獲得的中藥名進(jìn)行規(guī)范,例如“巴戟”規(guī)范為“巴戟天”“寸冬”規(guī)范為“麥門冬”“熟地”規(guī)范為“熟地黃”等。因不同炮制方法對(duì)中藥藥性改變,故分別計(jì)錄其頻次,如“熟地黃”“生地黃”等。

1.4.3數(shù)據(jù)分析 通過《中國藥典》[6]和《中藥學(xué)》[7]對(duì)所納入的中藥的種類、四氣五味、歸經(jīng)進(jìn)行整理并制作Excel表格,利用透視表功能計(jì)算頻次做出矩陣。通過SPSS 26.0、SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.8.0軟件進(jìn)行聚類、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可視化。

2 結(jié)果

2.1古籍名稱 所選擇的明清中醫(yī)眼科古籍詳見表1。

表1 明清眼科古籍

2.2病名記載 明清10部中醫(yī)眼科古籍對(duì)溢淚病名記載變化詳見表2。

表2 明清眼科古籍流淚癥病名記載

2.3用藥頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)10部中醫(yī)眼科古籍進(jìn)行查閱,嚴(yán)格按照納入排除標(biāo)準(zhǔn),共納入51首口服治療溢淚的方劑,共有114味中藥,總頻次為442次,其中使用頻次≥10次的共11味,前5位分別為:川芎、甘草、菊花、當(dāng)歸、木賊,具體見表3。

表3 中藥(頻次≥10)使用頻次表

2.4用藥性味歸經(jīng)級(jí)類別統(tǒng)計(jì) 通過《中國藥典》[6]《中藥學(xué)》[7]對(duì)得到的114味中藥的類別及性味歸經(jīng)進(jìn)行查閱并錄入Excel,計(jì)算其頻次及頻率。結(jié)果得到,在這114味中藥中以溫性藥種類最多,為38種(頻率33.93%),其次寒性藥和微寒性均為24種(頻率21.43%),繪制其藥性雷達(dá)圖,詳見圖1,表4。所納入114味中藥中藥藥味以苦、甘、辛為主,分別為50次、48次、44次,頻率分別為29.41%、28.24%、25.88%繪制藥味雷達(dá)圖,見圖2,表5。所包含藥物的歸經(jīng)分布以肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)為主,其中肝經(jīng)和肺經(jīng)頻率均為18.75%。在所使用的中藥中,其中補(bǔ)虛藥使用種類最多,為27次,占23.68%,其次為清熱藥和解表藥。在補(bǔ)虛藥中,補(bǔ)氣藥種類最多為10種,見表6。

圖1 中醫(yī)眼科古籍治療溢淚中藥藥性雷達(dá)分布圖

圖2 中醫(yī)眼科古籍治療溢淚中藥藥味雷達(dá)分布圖

表4 藥性、藥味統(tǒng)計(jì)表

表5 納入114味中藥歸經(jīng)表

表6 納入114味中藥功效類別表

2.5關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 將所納入的51首方劑的具體藥物導(dǎo)入SPSS modeler 18.0進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)繪制,將所有鏈接導(dǎo)入Excel并制作Network和Type文件導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0[8]進(jìn)行可視化,見圖3。其中圓形代表中藥名,連線顏色的深淺代表聯(lián)系的緊密程度,得出中醫(yī)眼科古籍中治療溢淚的核心藥物為“川芎—菊花”。根據(jù)支持度(≥10%)和置信度(大于等于80%)表示中藥之間的效用性,其中最大前項(xiàng)為2,支持度最高的為“當(dāng)歸—白芍”見表7。

圖3 中醫(yī)眼科古籍治療溢淚核心中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

表7 中醫(yī)眼科古籍治療溢淚核心中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.6聚類分析 通過SPSS 26.0中的聚類分析對(duì)所納入的10部中醫(yī)眼科古籍中治療溢淚方劑中中藥頻數(shù)≥10次的進(jìn)行聚類分析,可將高頻中藥分為“當(dāng)歸—白芍—人參”“菊花—細(xì)辛”“川芎—羌活—木賊—防風(fēng)—夏枯草”“甘草”4類,見圖4。

圖4 中醫(yī)眼科古籍治療溢淚納入方劑高頻中藥聚類分析樹狀圖

2.7因子分析 通過SPSS 26.0 對(duì)頻數(shù)≥10次的中藥進(jìn)行因子分析,其KMO值為0.516超過0.5,可以進(jìn)行因子分析,采用Bartlet 球形檢驗(yàn),P=0.000。對(duì)成分矩陣用Kaiser標(biāo)準(zhǔn)化,合計(jì)的方差百分比為65.561%,全體旋轉(zhuǎn)后得到成分矩陣圖,見圖5。共提取4個(gè)公因子,見表8。

圖5 高頻藥物因子成分分析圖

表8 高頻(頻數(shù)≥10)藥物公因子信息表

3 討論

在中國醫(yī)學(xué)中,沒有明確溢淚病名的記載,根據(jù)其癥狀,可將其歸為“無時(shí)淚出”“目淚”“充風(fēng)淚出”“流淚癥”等范疇。《靈樞·口問》[9]首次記載了淚液與五臟的關(guān)系:“心動(dòng)則五臟六腑皆搖,搖則宗脈感,宗脈感則液道開,液道開故泣涕出焉”,其中說到淚液與五臟六腑均有聯(lián)系?！堆劭茊⒚鳌穂10]曰:“有腎虛不能生肝木,肝經(jīng)受風(fēng)而虛損”。《目經(jīng)大成》[11]曰:“腎水不足,肝氣漸弱,液道不固”。綜上所述,溢淚的發(fā)生主要與肝、腎兩臟關(guān)系密切,其病機(jī)可能與肝腎虧虛有關(guān)[12-13]。

本研究將10部明清中醫(yī)眼科古籍中關(guān)于記載溢淚的方劑收集整理,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入51首方劑,記載114味中藥。其中頻次≥10次的共11味中藥,包括川芎、菊花、當(dāng)歸、木賊等藥。當(dāng)歸、川芎,辛,溫,歸肝經(jīng),研究表明[14-18],從藥性來講,“溫辛肝”組合,可以通過血小板脫顆粒、炎癥反應(yīng)等起到抗炎作用。當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血行氣,補(bǔ)肝血的同時(shí)又行肝氣,體現(xiàn)了肝臟體陰而用陽的特點(diǎn)。菊花、木賊則都有清肝明目的作用[19-21],“目病多火”是我國古代醫(yī)家長(zhǎng)期總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)[22-24],在所納入的114味中藥中,四氣屬性寒和微寒共占48味?！督饏T要略》[25]曰:“夫肝之病,補(bǔ)用酸,助用焦苦,益用甘味之藥調(diào)之”,而五味屬性以苦、甘為主,苦能清瀉火熱,甘能滋補(bǔ)肝腎,溢淚的治療以清肝火的同時(shí)兼補(bǔ)肝陰、行肝氣,體用同調(diào)。

從歸經(jīng)來看,用藥以肝、肺、脾、腎經(jīng)為主,肝開竅于目,在液為淚,肝虛夾火,則熱淚橫流,肝虛陰邪上犯,則為冷淚,肝腎俱虛,則無時(shí)淚出。脾居于中焦,運(yùn)化水液,肺為華蓋,居于上焦,通過肺氣的宣發(fā)肅降,運(yùn)行水液,《靈樞·五癃津液別》第三十六[9]曰:“五臟六腑之津液,上滲于目……肺舉則津液上溢?！惫蕛膳K相輔相成,調(diào)節(jié)人體津液正常運(yùn)行。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出“川芎—羌活—防風(fēng)”與“當(dāng)歸—白芍—川芎”置信度均為100%,前者組合以祛風(fēng)為主,后者組合以補(bǔ)血活血為主,兩組均用川芎,川芎乃“血中氣藥”,活血的同時(shí)又兼行氣,配伍白芍養(yǎng)血揉肝,目受血而能視,肝主疏瀉,以條達(dá)為用。

因子分析共得到4個(gè)公因子:F1:細(xì)辛、川芎、菊花、羌活:四味藥均有散有行,肝以舒暢條達(dá)為用,四藥合用,可達(dá)疏調(diào)肝氣之功;F2:當(dāng)歸、白芍:當(dāng)歸補(bǔ)血活血,白芍養(yǎng)血揉肝,兩藥相伍,共奏養(yǎng)血揉肝之功,主治肝之陰血虧虛;F3:木賊、夏枯草:木賊疏風(fēng)明目退翳,夏枯草主如肝經(jīng),清肝明目;F4:人參、甘草、防風(fēng):人參大補(bǔ)元?dú)?統(tǒng)補(bǔ)人體之元?dú)?甘草調(diào)和諸藥,防風(fēng)祛除風(fēng)邪,肝以動(dòng)為用,易受風(fēng)邪,防風(fēng)內(nèi)外風(fēng)兼祛。肝在五行中屬木,腎屬水,兩者在生理上同盛同衰,肝血可以轉(zhuǎn)化為腎精,腎精同時(shí)又可以滋養(yǎng)肝血。病理上兩臟互相影響,腎水不足,肝木失于濡養(yǎng),肝陽過亢,上劫腎陰,因此,目病與肝腎密切相關(guān),其遣方用藥亦可從肝之體用,肝腎虧虛入手。

綜上所述,本文對(duì)10部明清中醫(yī)眼科古籍中記載治療溢淚的方劑進(jìn)行歸納、整理,得到其治療溢淚多從肝腎虧虛、肝之體用出發(fā),以白芍、當(dāng)歸等養(yǎng)血以養(yǎng)肝體,以川芎、菊花、木賊、羌活等行氣以調(diào)肝用,辨證施治,子母同求,隨證遣方,以期為臨床治療溢淚提供理論依據(jù)。