常 虎，石鑫越

（襄陽(yáng)市中心醫(yī)院影像科 湖北 襄陽(yáng) 441021）

鼻咽癌是一種由遺傳變異、環(huán)境因素和EB 病毒感染等多種因素引起的頭頸部惡性腫瘤,早期診斷困難，鼻咽內(nèi)窺鏡活檢是鼻咽癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，然而仍有存在漏診風(fēng)險(xiǎn)，因此需結(jié)合影像學(xué)檢查進(jìn)行初步診斷。MRI對(duì)軟組織的分辨率優(yōu)于CT，是鼻咽癌分期評(píng)估的首選方式，能夠較好地顯示咽旁或咀嚼間隙受累性軟組織以及腦轉(zhuǎn)移情況[1]。血氧水平依賴(lài)功能磁共振成像（blood oxygenation level dependent functional MRI，BOLD-fMRI）利用氧和血紅蛋白和脫氧血紅蛋白磁化率差異進(jìn)行成像，臨床可用于腫瘤鑒別以及胎盤(pán)氧合狀態(tài)評(píng)估[2-4]，部分學(xué)者認(rèn)為可利用該技術(shù)評(píng)估腫瘤的低氧合狀態(tài)，進(jìn)而間接進(jìn)行療效評(píng)估，既往研究表明BOLD-fMRI 能夠反映腫瘤抗血管治療期間腫瘤缺氧程度、微循環(huán)情況以及預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移潛能[5]。鼻咽癌的治療以放療為主，但現(xiàn)行診療指南中建議Ⅰ期患者進(jìn)行單純放療，而Ⅱ～Ⅳa期患者采用同期放化療以增強(qiáng)臨床療效[6]，但BOLDfMRI 用于評(píng)估鼻咽癌同期放化療療效的相關(guān)研究較少，因此本研究以鼻咽癌同步放化療患者為研究對(duì)象，探究BOLD-fMRI 參數(shù)T2*值的療效評(píng)估價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2022年6月在我院進(jìn)行放化療治療的鼻咽癌患者106 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，TNM 分期為，T1 ～T4，N0 ～N1，M0 患者；②無(wú)鼻咽癌相關(guān)治療史；③患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成同步放化療完整療程患者；②腫瘤直徑＜1 cm；③MRI 圖像清晰度欠佳，無(wú)法計(jì)算相關(guān)參數(shù)。106 例患者中男91 例，女15 例，平均年齡（54.92±12.56）歲，分期：Ⅱ期64 例，Ⅲ～Ⅳa 期42 例。

1.2 治療方法

所有患者均接受同步放化療方案治療，同步放療方案：治療期間共進(jìn)行32 或33 次放射性治療，總劑量為60 ～70 Gy。同步化療方案：第1 d 給予順鉑100 mg/m2，每21 d 為一個(gè)療程，連續(xù)3 個(gè)療程。

1.3 檢查方法

所有患者在治療前、后均采用GE 公司磁共振掃描儀進(jìn)行常規(guī)MRI 和BOLD-fMRI 檢查。常規(guī)MRI 包括橫軸位、冠狀位T1WI、T2WI、矢狀位T1WI。BOLD 采用多梯度回波序列，獲得T2*加權(quán)成像，由2 位對(duì)本研究?jī)?nèi)容、患者資料不知情的影像學(xué)專(zhuān)家閱片，手動(dòng)勾畫(huà)鼻咽癌興趣區(qū)（ROI），計(jì)算T2*值，測(cè)量3 次取平均值。具體掃描參數(shù)見(jiàn)表1。

表1 MRI 掃描參數(shù)

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①腫瘤退縮情況[7]：測(cè)量治療前、后靶病灶直徑，計(jì)算腫瘤退縮率，根據(jù)現(xiàn)行療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將原發(fā)灶消失、淋巴結(jié)無(wú)病理性意義，無(wú)新發(fā)病灶患者定義為完全緩解（CR），將患者分為完全緩解（CR）組和非CR 組。②臨床資料：比較兩組患者年齡、性別、BMI、分期、腫瘤退縮率等臨床資料差異。③BOLD-fMRI 參數(shù)：比較兩組患者T2*值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；Pearson 相關(guān)系數(shù)用于分析T2*值與腫瘤退縮率的相關(guān)性，ROC 曲線(xiàn)用于分析T2*值對(duì)鼻咽癌同步放化療近期療效的評(píng)估價(jià)值。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

106 例鼻咽癌患者中，同步放化療后CR 69 例，非CR 37 例，CR 組腫瘤退縮率為（100.00±0.00）%，非CR組腫瘤退縮率為（26.42±10.38）%。兩組間年齡、性別、BMI 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CR 組Ⅰ～Ⅱ期占比高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組一般資料比較

2.2 兩組BOLD-fMRI 參數(shù)比較

同步放化療后，兩組T2*值均降低（P＜0.05），且CR 組治療前、后T2*值均高于非CR 組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組BOLD-fMRI 參數(shù)比較（±s,ms）

表3 兩組BOLD-fMRI 參數(shù)比較（±s,ms）

組別例數(shù)T2*值tP治療前治療后CR 組6938.25±2.8826.89±4.0527.233 ＜0.001非CR 組3733.61±4.9520.54±6.7713.567 ＜0.001 t 6.1076.043 P＜0.001＜0.001

2.3 BOLD-fMRI 參數(shù)與腫瘤退縮率的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，治療前、后T2*值均與腫瘤退縮率呈正相關(guān)，r分別為0.580 和0.687，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 BOLD-fMRI 對(duì)鼻咽癌同步放化療近期療效的評(píng)估價(jià)值

ROC 曲線(xiàn)結(jié)果顯示，治療前、后T2*值對(duì)腫瘤完全緩解的曲線(xiàn)下面積分別為0.809、0.808，截?cái)嘀禐椋?4.71 ms、＞22.70 ms，敏感性分別為89.86%、88.41%，特異度分別為70.27%、62.16%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖1。

圖1 ROC 曲線(xiàn)

3 討論

流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)鼻咽癌的發(fā)病率男性遠(yuǎn)高于女性，且發(fā)病率、死亡率較高，其中華南地區(qū)高于全國(guó)其他區(qū)域[8]，最初的癥狀表現(xiàn)包括鼻塞、鼻出血、耳鳴等。放療是鼻咽癌的主要治療方式，近年來(lái)調(diào)強(qiáng)放療的發(fā)展也增強(qiáng)了放療對(duì)局部病灶的控制效果，療效相比傳統(tǒng)的二維或三維放射治療得到顯著提高[9-10]。同步放化療是在單純放療的基礎(chǔ)上加用同期化療，化療藥物能減輕微小轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，縮小腫瘤體積，對(duì)顱腦影響較小。順鉑是臨床常用化療藥物，順鉑與嘌呤殘基上的N7 反應(yīng)中心結(jié)合，進(jìn)而造成癌細(xì)胞脫氧核糖核酸損傷，阻斷細(xì)胞分裂并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，廣泛用于多種癌癥治療[11]。既往研究表明，對(duì)于中晚期鼻咽癌患者，同步放化療比單純放療對(duì)生存期、復(fù)發(fā)率以及轉(zhuǎn)移率的改善作用更佳[12]，但由于腫瘤控制率和腫瘤進(jìn)展可能存在個(gè)體差異，放療劑量和化療方案的選擇往往需要仔細(xì)考慮疾病控制和治療副作用的預(yù)防，因此同步放化療的治療效果仍需要進(jìn)一步評(píng)估，以明確對(duì)無(wú)病生存率和總生存率的影響。迄今為止，許多研究已經(jīng)證明了MRI 在表征和預(yù)后評(píng)估方面的潛在能力，且近年來(lái)通過(guò)進(jìn)行定量成像分析表征腫瘤的異質(zhì)性和組織學(xué)變化。李然等[13]采用MRI 增強(qiáng)掃描評(píng)估鼻咽癌放療療效，發(fā)現(xiàn)MRI 能較好地顯示放療后病灶面積以及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)ADC 值改善。腫瘤中有大量新生血管，降低氧氣遞送效率，引起缺氧狀態(tài)，缺氧會(huì)導(dǎo)致放射抗性，從而降低放療療效。BOLD-fMRI 相關(guān)參數(shù)中，T2*mapping 以體內(nèi)含鐵的順磁性物質(zhì)為對(duì)比劑，其成像為低信號(hào)，能夠反應(yīng)含氧狀態(tài)[14-15]。既往研究亦表明，T2*值能夠提供圖片無(wú)法提供的定量信息，在腫瘤生物特征評(píng)估方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值[16]。本研究中，鼻咽癌患者在同步放化療后T2*值降低，而治療后完全緩解患者T2*值高于未完全緩解患者，張培賢等[17]發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者經(jīng)誘導(dǎo)化療、同步放化療和輔助化療的治療后，T2*值均降低，治療后完全緩解患者T2*值更高，與本研究結(jié)果一致，提示同步放化療后，鼻咽癌患者原發(fā)病灶含氧量較低，T2*值能夠反映腫瘤內(nèi)部微環(huán)境。分析原因，BOLD-fMRI 檢測(cè)腫瘤氧合狀態(tài)變化，可能受到灌注量、血管容量、pH 值以及血細(xì)胞比容等多種因素影響，而T2*值對(duì)血流灌注量變化較為敏感，因此筆者認(rèn)為T(mén)2*值在治療后降低可能是由于治療后原發(fā)病灶血流灌注降低所致。本研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者治療前、后T2*值均與腫瘤退縮率呈正相關(guān)，ROC 曲線(xiàn)結(jié)果顯示，治療前、后T2*值對(duì)腫瘤完全緩解的曲線(xiàn)下面積分別為0.809、0.808，敏感度和特異度較高，表明T2*值可為鼻咽癌患者同步放化療療效評(píng)估提供參考。腫瘤對(duì)放化療的敏感性隨腫瘤分期的增加而降低，且多伴隨細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)異常，因而對(duì)放化療的敏感性進(jìn)一步降低，而隨著腫瘤不斷進(jìn)展，對(duì)缺氧環(huán)境的適應(yīng)性越高，也增加了放化療的治療難度，故T2*值與腫瘤退縮率相關(guān)。

綜上所述，BOLD-fMRI 參數(shù)T2*值對(duì)評(píng)估鼻咽癌同步放化療近期療效具有一定參考價(jià)值臨床價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。本研究的局限性在于ROI 為手動(dòng)劃分，可能存在一定的數(shù)據(jù)偏倚，病理樣本較小且未納入患者遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析，未來(lái)將開(kāi)展進(jìn)一步研究。