張建昭 劉子奇 鐘倬堂 彭曉音 楊圣海 馮碩 姬辛娜 楊健

（首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100020）

兒童在感染發(fā)熱后容易發(fā)生熱性驚厥（febrile seizure，F(xiàn)S），既往研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)兒童FS是由人皰疹病毒6型、鼻病毒、流感病毒、腺病毒和腸道病毒等感染引起［1］，其臨床特征較為明確。近幾年流行的新型冠狀病毒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損害的研究報(bào)道逐漸增多［2］。2022 年12 月，北京地區(qū)兒童感染Omicron 變異株的人數(shù)明顯增加，很多兒童在Omicron 變異株感染后出現(xiàn)FS，關(guān)于Omicron 變異株感染后FS 的臨床特征在世界范圍內(nèi)有少數(shù)病例報(bào)道［3-4］，臨床特征尚不明確。我院的兒童患者來自北京各個(gè)區(qū)縣，可以代表北京地區(qū)Omicron變異株感染導(dǎo)致的兒童FS 的臨床特征。故本研究通過對(duì)大樣本FS 患兒的臨床特征進(jìn)行分析，以便充分了解Omicron變異株感染后FS的臨床特點(diǎn)，為本類患兒的診療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2022 年12 月1—31 日在首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診診斷為FS、明確存在Omicron 變異株感染的患兒為Omicron 組；同時(shí)選取2021年12月1—31日診斷為FS、未感染Omicron變異株的患兒為非Omicron組。FS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：在上呼吸道感染或機(jī)體疾病的初期，體溫在38℃以上時(shí)突然出現(xiàn)驚厥，排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中毒性腦病、癲癇、急性中毒、全身代謝紊亂和其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性或代謝性疾病。FS 復(fù)發(fā)的定義［5］：截至就診日期，存在≥2 次FS 發(fā)作的患兒。Omicron 組患兒未排除合并其他病原感染。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批件號(hào)：SHERLLM2023038），患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 臨床資料收集

臨床資料通過病例收集和電話隨訪獲得，包括驚厥發(fā)生年齡、性別、既往FS 病史、FS 家族史、驚厥發(fā)作類型、叢集性發(fā)作（12 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2 次）、 驚厥持續(xù)狀態(tài)（驚厥持續(xù)時(shí)間≥5 min）等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率或構(gòu)成比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FS患兒臨床特征的比較

Omicron 組共納入381 例，驚厥發(fā)生年齡范圍0.08～10.83歲；非Omicron組112例，驚厥發(fā)生年齡范圍0.75～10.33歲。兩組患兒均無癲癇家族史和智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩病史。Omicron 組人數(shù)明顯增多，是非Omicron組的3.4倍。兩組患兒性別構(gòu)成、驚厥發(fā)生年齡、FS家族史、既往FS史、部分性發(fā)作方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Omicron組FS 患兒叢集性發(fā)作和驚厥持續(xù)狀態(tài)比例高于非Omicron 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FS患兒臨床特征的比較

2.2 兩組FS患兒年齡的分布情況

Omicron 組1 歲～和6～10.83 歲兩個(gè)年齡段患兒占比高于非Omicron 組，4 歲～和5 歲～兩個(gè)年齡段患兒占比低于非Omicron 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組FS患兒年齡的分布情況 ［例（%）］

2.3 兩組FS叢集性發(fā)作患兒的比較

Omicron組叢集性發(fā)作1歲～年齡段患兒比例高于非Omicron 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組其他年齡段比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組叢集性發(fā)作FS患兒的年齡比較

2.4 Omicron組FS驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒年齡的分布情況

Omicron 組中52 例（13.6%）FS 患兒發(fā)生驚厥持續(xù)狀態(tài)，通過對(duì)年齡的分布分析發(fā)現(xiàn)，2 歲～的占比最高（13/381，3.4%），其次是3歲～（10/381，2.6%），見圖1。

圖1 Omicron組FS驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒年齡的分布情況

2.5 兩組FS復(fù)發(fā)患兒年齡的分布情況

非Omicron組復(fù)發(fā)（既往有FS病史）的患兒為43 例（38.4%），Omicron 組復(fù)發(fā)的患兒為117 例（30.7%），兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Omicron組復(fù)發(fā)患兒6～10.83歲占比高于非Omicron 組，3 歲～、4 歲～、5 歲～占比低于非Omicron組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組其他年齡段比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組FS復(fù)發(fā)患兒的年齡比較

3 討論

Omicron 變異株是2021 年12 月以來國內(nèi)外主要流行的新型冠狀病毒變異株，雖然致病力低，但具有很強(qiáng)的傳染性。北京自2022 年12 月感染Omicron 變異株的病例增多，作為北京地區(qū)的三級(jí)甲等兒童醫(yī)院，我們醫(yī)院接收了北京各個(gè)地區(qū)很多感染Omicron 變異株的兒童患者。僅2022 年12月就診于我院神經(jīng)內(nèi)科的FS 患兒達(dá)381 例，是2021年同期FS患兒例數(shù)的3.4倍，和之前的報(bào)道［6］相似。也有研究表明新型冠狀病毒流行期間，在急診室的FS 患兒較之前減少，主要與戴口罩等疫情防控措施的實(shí)施有關(guān)［7］。

既往國內(nèi)外尚無大樣本對(duì)Omicron變異株感染相關(guān)FS臨床特征的總結(jié)。本研究通過對(duì)這些FS患兒進(jìn)行臨床特征分析發(fā)現(xiàn)，Omicron 變異株感染導(dǎo)致的FS在臨床特征上與既往FS存在差異，主要表現(xiàn)為年齡分布范圍增大，叢集性驚厥發(fā)作和驚厥持續(xù)狀態(tài)比例升高，復(fù)發(fā)的年齡段也存在差異。這些研究結(jié)論增加了臨床醫(yī)師對(duì)FS 臨床特征的新認(rèn)識(shí)。

新型冠狀病毒感染后可出現(xiàn)嚴(yán)重的腦炎、急性壞死性腦病和吉蘭-巴雷綜合征等［8］。FS是兒童時(shí)期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，是兒童驚厥最常見的原因，患病率為3%～5%［9］。新型冠狀病毒也可導(dǎo)致FS，新型冠狀病毒感染后FS 的機(jī)制存在多個(gè)方面，其中較為重要的是免疫因子風(fēng)暴［10］。免疫性介質(zhì)是重要因素之一，新型冠狀病毒感染后FS患者血液循環(huán)中的白細(xì)胞介素-6升高較為明顯，白細(xì)胞介素-6 與發(fā)熱密切相關(guān)，升高的白細(xì)胞介素-6是FS的重要發(fā)病機(jī)制［11-12］。

本研究針對(duì)Omicron 組和非Omicron 組FS 患兒的年齡對(duì)比發(fā)現(xiàn)，Omicron 組1 歲～和6～10.83 歲的兒童占比高于非Omicron 組，提示Omicron 變異株感染導(dǎo)致的FS 出現(xiàn)了年齡分布范圍的增大，小年齡段和大于6 歲的兒童出現(xiàn)FS 的比例較高，本結(jié)果可能會(huì)改變關(guān)于FS 年齡上限的定義。目前國內(nèi)外尚未見到類似報(bào)道。

叢集性發(fā)作和驚厥持續(xù)狀態(tài)多用于描述驚厥發(fā)作的臨床特征。本研究發(fā)現(xiàn)，Omicron組FS叢集性發(fā)作比例高于非Omicron 組，既往沒有關(guān)于Omicron 變異株感染導(dǎo)致叢集性發(fā)作的報(bào)道。關(guān)于驚厥持續(xù)狀態(tài)，本研究發(fā)現(xiàn)Omicron變異株感染后有13.6%存在驚厥持續(xù)狀態(tài)，高于非Omicron 組。新型冠狀病毒引起的驚厥持續(xù)狀態(tài)也有報(bào)道，其發(fā)生率為6.8%［3］。本研究驚厥持續(xù)狀態(tài)比例高的原因，考慮與感染的病毒類型不同有關(guān)，也可能和驚厥持續(xù)狀態(tài)的定義不同有關(guān)。

FS 首次發(fā)作的復(fù)發(fā)率為30%～40%，多數(shù)患兒會(huì)在發(fā)病后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，一次熱程≥2次發(fā)作的復(fù)發(fā)率為50%。復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)包括：初次驚厥年齡＜18月齡、發(fā)作前發(fā)熱時(shí)間＜1 h、一級(jí)親屬有FS 史、低熱時(shí)出現(xiàn)發(fā)作等［13］。本研究將就診時(shí)FS≥2次的發(fā)作定義為復(fù)發(fā)，結(jié)果顯示Omicron 組復(fù)發(fā)患兒6～10.83歲占比高于非Omicron組，原因考慮為大于6歲的患兒在Omicron組6～10.83歲患兒占比高有關(guān)。Omicron 組復(fù)發(fā)患兒3 歲～、4 歲～、5 歲～占比低于非Omicron 組。關(guān)于Omicron 變異株感染與FS 復(fù)發(fā)的關(guān)系既往尚無相關(guān)報(bào)道。減少復(fù)發(fā)最好的方法是預(yù)防發(fā)熱，對(duì)于Omicron的預(yù)防主要采取疫苗接種、合適的口罩、保持社交距離、室內(nèi)通風(fēng)、避免聚集和手部衛(wèi)生等措施［14］。根據(jù)流行病學(xué)和本研究中FS的臨床特征，及時(shí)檢測(cè)Omicron變異株可早期明確FS的病因。

本研究回顧性分析了Omicron變異株感染導(dǎo)致的兒童FS 的臨床特征，不足之處在于沒有完全除外合并其他病原感染的可能，因?yàn)榭赡芤徊糠只純捍嬖诙鄠€(gè)病原的合并感染［15］。

綜上所述，本研究通過對(duì)大樣本Omicron變異株感染導(dǎo)致的兒童FS 的臨床特征進(jìn)行分析，充分認(rèn)識(shí)了FS 的特征，即Omicron 變異株導(dǎo)致的兒童FS 增大了年齡的分布，且叢集性發(fā)作和驚厥持續(xù)狀態(tài)較多。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。