周嘉瑤 徐宇紅

[摘要]牙根吸收是正畸治療中常見且難以預(yù)料的并發(fā)癥。牙根吸收既影響牙齒的穩(wěn)定和功能，又會影響原本良好的矯治結(jié)果。隨著醫(yī)療技術(shù)的提高和材料學(xué)的發(fā)展，治療牙根吸收的技術(shù)越來越多。近年來，臨床廣泛應(yīng)用的治療方法包括激光、超聲、機械振動、藥物以及基因治療等。本文就正畸源性牙根吸收治療的研究進展予以綜述，以期為臨床工作提供參考。

[關(guān)鍵詞]正畸；并發(fā)癥；牙根吸收；治療

[中圖分類號]R783.5? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）05-0202-04

Research Progress of Orthodontic Root Resorption Therapy

ZHOU Jiayao，XU Yuhong

[Department of Stomatology，the Fifth Affiliated Hospital （Zhuhai） of Zunyi Medical University，Zhuhai 519000，Guangdong，China]

Abstract： Root resorption is a common and unpredictable complication in orthodontic treatment. Root resorption not only affects the stability and function of the teeth， but also affects the original good treatment results. With the improvement of medical technology and the development of materials science， there are more and more techniques for treating root resorption. In recent years， treatment methods that have been widely used in clinical practice include laser， ultrasound， mechanical vibration， drugs， and gene therapy. This review summarizes the research progress of root resorption in order to provide reference for clinical work.

Key words： orthodontics; complication; root resorption; treatment

牙根吸收是指破骨細胞持續(xù)作用使牙骨質(zhì)、深層的牙本質(zhì)和牙髓組織受損的病理過程，其發(fā)病誘因與細菌感染、化學(xué)刺激、牙齒外傷、正畸運動、牙周治療等諸多因素相關(guān)。牙根吸收可分為內(nèi)吸收和外吸收，其中根尖外吸收更普遍。據(jù)國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查，正畸治療中牙根吸收的發(fā)生率高達60%[1]。Feller L等[2]研究顯示，正畸治療中高達90%牙齒發(fā)生根尖外吸收，其中多達15%的病例顯示超過4 mm的嚴重根尖吸收。牙根吸收是正畸治療中常見且難以預(yù)料的并發(fā)癥。若不盡早采取相應(yīng)治療措施，牙根吸收不僅影響牙齒的穩(wěn)定和功能，還會影響原本的矯治效果。圍繞正畸性牙根吸收，國內(nèi)外學(xué)者們對牙根吸收深入討論研究，不斷有新穎可行的治療方式被報道。治療牙根吸收的臨床措施主要分為激光治療、藥物治療、干細胞治療和骨皮質(zhì)切開術(shù)。本文就牙根吸收的治療進展展開闡述，以期為臨床工作提供參考。

1? 低水平激光治療

低水平激光作為一種非侵入性且安全的治療技術(shù)，在口腔正畸領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。低水平激光在減輕疼痛、加速牙齒運動、暴露埋伏牙等方面均表現(xiàn)出良好的效果[3]。在正畸力施加的初始階段，適當?shù)恼Y(jié)合低水平激光治療可刺激成骨細胞和牙周膜細胞中的RANKL表達并減少破骨細胞的總量，其中OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)參與牙根吸收過程[4]。因此，激光治療有助于牙槽骨重建，加速正畸牙齒的移動，減少牙根吸收。段嬌紅等[5]的研究將40只已發(fā)生牙根吸收的大鼠分成激光照射組（功率180 MW，18 J/cm?）和對照組，治療后0、7、14、28 d利用掃描電鏡觀察吸收陷窩面積，結(jié)果顯示在治療后7、14 d兩組數(shù)據(jù)差別存在統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.009），治療后28 d兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.664）。該實驗證明低水平激光早期可抑制牙根吸收的發(fā)生，但未能證實激光能促進牙根吸收的修復(fù)。Ng D等[6]研究顯示，拔除雙側(cè)上頜第一前磨牙的正畸患者，在接受低水平激光（波長808 nm，功率180 MW，1.6 J/cm?）照射后，治療后28 d牙根吸收量低于對照組。其它報道亦顯示不同波長的低水平激光（波長532 nm、650 nm和950 nm）均對牙根吸收有修復(fù)作用[7]。此外，有研究表明，低水平激光聯(lián)合同種異體凍干骨移植可顯著降低牙根吸收的程度[8]。然而，低水平激光的使用在許多方面仍存在爭議，例如應(yīng)用的激光類型，使用的參數(shù)，選擇的曝光時間和治療次數(shù)，需要更多精確的臨床試驗進一步驗證，以提高治療的成功率。

2? 低強度超聲治療

超聲波將機械能以壓力波的形式通過并傳遞到活體組織中。由于其獨特的物理機械性能，超聲在臨床上可用于外科手術(shù)的治療和診斷。關(guān)于超聲治療減少牙根吸收，目前學(xué)者們著重研究低強度超聲治療。El-Bialy T等[9]進行關(guān)于低強度脈沖超聲對牙根吸收影響的研究，通過錐形束計算機斷層掃描治療前后牙根長度，發(fā)現(xiàn)低強度脈沖超聲組牙根吸收率較對照組慢，兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0423）。有研究[10]也證明低強度脈沖超聲可顯著降低根部損傷，而且不會干擾正畸牙齒移動。Raza H等[11]將第一前磨牙進行轉(zhuǎn)矩4周來模擬牙根吸收，一側(cè)為實驗組，每天接受20 min的低強度超聲治療，另一側(cè)做自我對照，結(jié)果顯示實驗組顯著降低了牙根吸收腔的數(shù)量。低強度脈沖超聲可修復(fù)牙根，其機制主要包括增加牙周膜中細胞數(shù)量和活性，促進正畸牙齒移動區(qū)域的牙槽骨改建[12]；改變OPG/RANKL的比值，改善成骨細胞基因的表達[13]。以往研究也表明，超聲治療對各種細胞的修復(fù)有積極作用，包括牙齦細胞[14]、牙周膜細胞[15]、成牙本質(zhì)細胞樣細胞[16]和骨細胞[17]等。因此，需要進一步探索每種組織修復(fù)所需的最佳低強度超聲治療參數(shù)，若超過此水平，超聲治療可能會導(dǎo)致該組織過度發(fā)熱而受損。長期使用超聲治療牙根吸收可能會引起牙髓組織變性及纖維化[18]。

3? 機械電磁振動治療

低頻機械電磁振動治療已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項新興技術(shù)。Farouk K等[19]報道30例采用無托槽隱形矯治技術(shù)的病例，發(fā)現(xiàn)接受高頻機械振動治療的患者牙根長度變化量最小。有研究[20]表明，低頻機械振動會降低破骨細胞的活性，這可能是該項治療技術(shù)減少牙根吸收的機制之一。然而，機械振動治療能否減少正畸性牙根吸收還存在爭議。Yadav S等[21]通過動物實驗，發(fā)現(xiàn)不同頻率下的機械振動（5 Hz、10 Hz和20 Hz）均可減少根吸收的趨勢，但與對照組相比，牙根吸收率沒有顯著降低。

4? 自體干細胞治療

近幾十年來，再生醫(yī)學(xué)在臨床中取得了重大進展。干細胞的各項研究已證明了其實用性和優(yōu)勢，例如具有自我再生和多向分化的潛力，易于獲取以及自體移植排斥率低。干細胞廣泛運用于齲病、牙周疾病等多個領(lǐng)域，其應(yīng)用已擴展至牙根吸收的修復(fù)。Amuk N G等[22]研究顯示，注射間充質(zhì)干細胞后，正畸牙的破骨細胞數(shù)量、牙根吸收面積比，RANKL和Cox-2均顯著降低，即間充質(zhì)干細胞可修復(fù)由正畸牙齒移動引起的牙根吸收。但間充質(zhì)干細胞主要源于器官和結(jié)締組織，可用資源受限。同時，考慮到手術(shù)的高創(chuàng)傷性限制了間充質(zhì)干細胞的臨床效用，學(xué)者們從尿液中提取了一種新的干細胞，即尿源性干細胞。與其他干細胞相比，尿源性干細胞具有來源無限、取材安全、易于操作等優(yōu)勢。顧磊[23]等通過采集發(fā)生牙根吸收的標本，發(fā)現(xiàn)注射尿源性干細胞外泌體組的牙根表面吸收陷窩體積較注射前及未注射組顯著減小。提示尿源性干細胞外泌體有利于牙根吸收的修復(fù)，促進牙骨質(zhì)增生，改善牙槽骨密度，這與蔡洋伊[24]研究結(jié)果相似。由此可見，自體干細胞在治療正畸性牙根吸收修復(fù)方面的有效性得到充分驗證。值得注意的是，目前研究不足之處在于自體干細胞與牙根組織再生的具體機制尚未明確。

5? 三氧化物聚合體治療

三氧化物聚合體被視為是治療牙根吸收最有前景的牙科材料。三氧化物聚合體由硅酸鈣、磷酸鈣、氫氧化鈣及其他成分組成，其主要應(yīng)用于牙根內(nèi)吸收的充填修復(fù)。劉衛(wèi)民等[25]納入182例牙外傷的患者，發(fā)現(xiàn)三氧化物聚合體治療組的成功率較常規(guī)根管治療組高，即三氧化物聚合體可治療牙根外吸收?，F(xiàn)有研究較少關(guān)于三氧化物聚合體治療正畸性牙根吸收的報道，該材料能否運用于正畸治療所導(dǎo)致牙根吸收中還有待深入探索。

6? 藥物治療

6.1 黃芩苷：黃芩苷是從植物中分離提取出來的一種黃酮類化合物。動物試驗方面，Kunimatsu R等[26]研究顯示，大鼠在口服接受黃芩苷后，牙齒移動速度與對照組沒有顯著差異，但OPG表達因子增加，且RANKL表達和根吸收面積減少，與Lin P等[27]研究結(jié)果一致。

6.2 雷公藤甲素：Yang F等[28]將雷公藤甲素注入大鼠牙根吸收模型中，發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素組較對照組的牙齒移動量和根吸收面積比均顯著降低，免疫組織化學(xué)顯示雷公藤甲素可減少正畸力誘導(dǎo)的破骨細胞形成。

6.3 非甾體類抗炎藥：非甾體類抗炎藥廣泛用于口腔治療中的疼痛緩解。Kaku M等[29]證實對乙酰氨基酚可以使牙本質(zhì)破骨細胞數(shù)量和根部根吸收量顯著減少，而不會干擾正畸牙齒的運動。Kirschneck C等[30]建立大鼠牙根吸收模型，發(fā)現(xiàn)美洛昔康可降低牙根吸收發(fā)生率以及正畸運動引起的疼痛，但牙齒移動速度減緩50%。因此，需要進一步研究來確定用于抑制牙根吸收同時不影響牙齒移動效率的非甾體類抗炎藥的最佳劑量。

6.4 膦酸鹽類藥物：膦酸鹽類是抗骨吸收的一類新藥物。目前普遍用于治療骨代謝異常的疾病。已有研究證實膦酸鹽類[31]可抑制破骨細胞的活性，刺激成骨細胞的增殖，從而減緩牙骨質(zhì)的吸收。張春鑫等[32]將二膦酸鹽注射于牙齒移動的腭黏膜處，發(fā)現(xiàn)二膦酸鹽可降低牙根吸收的程度。

6.5 降鈣素：降鈣素[33]是由甲狀腺合成的一類多肽激素，是抑制破骨細胞骨吸收的有效激素。徐衍喆等[34]研究發(fā)現(xiàn)不同濃度不同給藥途徑之間BMP-2及BSP含量的差異很大。該實驗證明根尖周局部注射和皮下注射皆能增強BMP的表達，其中根尖組更顯著地促進損傷牙根的修復(fù)，且療效與注射次數(shù)成正相關(guān)。

治療牙根吸收的藥物越來越多，研究新藥的趨勢總體為副作用越來越小、療效越來越佳。能否找到一種安全有效治療牙根吸收的藥物成為正畸醫(yī)生關(guān)注的焦點之一。目前研究大多局限于動物實驗，動物和人類之間在代謝條件和其他生物學(xué)功能上存在一定差異。因此，建議進行更多隨機和對照的臨床試驗，以驗證上述結(jié)果在人體中是否適用。

7? 基因治療

根尖外吸收的病因具有多樣性，其不僅受環(huán)境因素影響，還受遺傳因素影響，故學(xué)者們將研究的重點轉(zhuǎn)移至基因治療。Ciurla A等[35]研究證明，白細胞介素1受體拮抗劑和嘌呤受體P2X7存在可能使個體容易發(fā)生牙根吸收。Iglesias-Linares A等[36]對87例患者進行遺傳篩查，發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因變異會增加正畸后根尖外部吸收的風(fēng)險。由于倫理考慮問題，目前基因治療在研究和醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的爭議較多，故臨床前試驗尚未在人體進行測試，尚不清楚基因治療在臨床治療的有效性。

8? 小結(jié)

近年來，隨著牙根吸收的發(fā)病率日漸升高，正畸醫(yī)生認識到牙根長度在錯牙合畸形治療中的重要性，其對治療的設(shè)計與矯治結(jié)果有直接影響。針對正畸源性牙根吸收，目前已有不少治療方法，每種方法都有其優(yōu)缺點。藥物在治療牙根吸收中最為常見，但動物實驗證實藥物治療往往會引起牙齒移動受限或者其他系統(tǒng)的嚴重不良反應(yīng)。安全有效治療牙根吸收的措施包括低水平激光、低強度超聲治療及低頻機械振動治療，但三種治療技術(shù)在口腔中的應(yīng)用尚未有統(tǒng)一的使用參數(shù)。自體干細胞治療和基因治療均為新興的治療方式，但由于具體機制尚未明確，兩者尚未開展人體實驗。因此，應(yīng)進一步研究以確定減少牙根吸收的最佳方法。目前尚無每種治療方法遠期效果的相關(guān)研究，還有待深入思索與探討。

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[收稿日期]2021-05-24

本文引用格式：周嘉瑤，徐宇紅.正畸源性牙根吸收治療的研究進展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（5）：202-205.