唐鵬芳

【摘要】 目的：探究貝利尤單抗在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的療效及對淋巴細胞體積、電導、光散射（VCS）參數(shù)的影響。方法：選取2020年1月-2021年9月福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院收治的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組40例。對照組進行常規(guī)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療，觀察組則在對照組的基礎上加用貝利尤單抗進行治療。比較兩組的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療總有效率、治療前后的系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI評分）、免疫指標（補體C3、C4）及淋巴細胞VCS參數(shù)[淋巴細胞百分率（LY%）、淋巴細胞電導率（LYC）、淋巴細胞激光散射強度（LYS）及淋巴細胞體積（LYV）]。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組SLEDAI評分、免疫指標及淋巴細胞VCS參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療12、24周，觀察組SLEDAI評分、免疫指標均優(yōu)于對照組，LY%及LYC均高于對照組，LYS及LYV均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：貝利尤單抗在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的療效較好，且可顯著改善患者的免疫及淋巴細胞VCS參數(shù)，因此在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 貝利尤單抗 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 免疫 淋巴細胞VCS參數(shù)

The Effect of Belimumab in the Treatment of Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Its Influence on Lymphocyte VCS Parameters/TANG Pengfang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： 0-013

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Belimumab in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus and its influence on lymphocyte volume， conductivity， light scatter （VCS） parameters. Method： A total of 80 patients with systemic lupus erythematosus admitted to Fujian Medical University， 2nd Affiliated Hospital from January 2020 to September 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group were treated with routine treatment for systemic lupus erythematosus，the observation group were treated with Belimumab on the basis of control group. Then the total effective rates for systemic lupus erythematosus， the systemic lupus erythematosus disease activity index （SLEDAI scores）， immune indexes （complement C3 and C4） and lymphocyte VCS parameters [lymphocyte percentage （LY%）， lymphocyte conductivity （LYC）， lymphocyte scatter （LYS） and lymphocyte volume （LYV）] of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SLEDAI scores， immune indexes and lymphocyte VCS parameters between the two groups （P>0.05）; after 12 and 24 weeks of treatment， SLEDAI scores and immune index of observation group were better than those of control group， LY% and LYC were higher than those of control group， LYS and LYV were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Belimumab in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus is better， and it can significantly improve the immune and lymphocyte VCS parameters， so its application value in the patients with systemic lupus erythematosus is higher.

[Key words] Belimumab Systemic lupus erythematosus Immune Lymphocyte VCS parameters

First-author's address： Fujian Medical University， 2nd Affiliated Hospital， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.003

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床中并不乏見的一類疾病，患者的自身免疫性炎癥表現(xiàn)突出。本病可對患者多系統(tǒng)器官造成損害，患者除表現(xiàn)出皮膚黏膜、骨骼肌肉、心臟、腎臟等方面的癥狀體征外[1-2]，機體免疫也呈現(xiàn)失衡的狀態(tài)，表現(xiàn)為補體C3及C4的異常降低，同時，本類患者的淋巴細胞體積、電導、光散射（VCS）參數(shù)也呈現(xiàn)失衡的狀態(tài)，且與疾病的嚴重程度有一定的關系，在疾病的發(fā)生發(fā)展及變化轉(zhuǎn)歸方面具有積極的檢測價值。臨床中近年來采用貝利尤單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究不斷增多[3-5]，但是細致全面的治療效果研究不足。因此，本研究探究貝利尤單抗在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的療效及對淋巴細胞VCS參數(shù)的影響，以探討貝利尤單抗在本類患者中的應用可取性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年9月福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院收治的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。納入標準：（1）18歲及以上；（2）于本院診治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡。排除標準：（1）其他免疫性疾病或免疫異常；（2）存在糖尿病、高血壓、冠心病、慢阻肺等慢性疾??；（3）血液系統(tǒng)相關疾病及表現(xiàn)；（4）既往神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；（5）合并重度活動性狼瘡性腎炎；（6）存在肺結(jié)核、病毒性肝炎或其他傳染性疾??；（7）臨床資料不完整。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組。本研究通過了醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會審核，患者對本研究知情、同意、有效配合及簽署同意書。

1.2 方法 對照組進行常規(guī)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療，主要為給予醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H41020214，規(guī)格：5 mg）口服，40 mg/d，1次/d；另給予羥氯喹（生產(chǎn)廠家：上藥中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1 g）口服，按照0.4 g/d的劑量服用，分1或2次口服。觀察組則在對照組的基礎上加用貝利尤單抗（生產(chǎn)廠家：GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.，注冊證號：S20190033，規(guī)格：400 mg）進行治療，以貝利尤單抗按照10 mg/kg的劑量應用，靜脈滴注，間隔2周應用1次，治療3次后改為間隔1個月應用1次。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果（總有效率）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI評分）、免疫指標（補體C3、C4）及淋巴細胞VCS參數(shù)[淋巴細胞百分率（LY%）、淋巴細胞電導率（LYC）、淋巴細胞激光散射強度（LYS）、淋巴細胞體積（LYV）]。（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效果：患者的臨床癥狀基本消失，且免疫學指標均達到正常范圍為顯效；患者的臨床癥狀顯著改善，免疫學指標雖未達到正常范圍，但較治療前有所改善為有效；患者的臨床癥狀及免疫學指標均未見明顯改善為無效[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）SLEDAI評分：本評分標準是有效評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動度的標準，其包括24個評估項目，其中0～4、5～9、10～14、≥15分分別表示基本無活動、輕度活動、中度活動及重度活動[7]。（3）血液指標：于治療前及治療12、24周后分別采集兩組晨起空腹時的外周靜脈血，采集部位與采集量分別為肘靜脈及5.0 mL，部分血標本以醫(yī)用離心機按照3 000 r/min的速度離心5 min，取血清進行補體C3及C4的檢測，采用免疫比濁法；另將血標本采用全自動血細胞分析儀進行淋巴細胞VCS參數(shù)的檢測，包括LY%、LYC、LYS及LYV。上述檢測均由兩名專業(yè)人員進行操作。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 23.0，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男4例，女36例；年齡18～66歲，平均（33.39±7.32）歲；病程1.1～18.6年，平均（9.13±2.13）年。觀察組男6例，女34例；年齡19～67歲，平均（33.26±7.26）歲；病程1.2～19.0年，平均（9.16±2.16）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療總有效率比較 觀察組總有效率高于對照組（字2=8.205，P=0.004），見表1。

2.3 兩組SLEDAI評分結(jié)果比較 治療前，兩組SLEDAI評分結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療12、24周，觀察組的SLEDAI評分結(jié)果均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組免疫指標比較 治療前，兩組補體C3、C4比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療12、24周，觀察組補體C3、C4均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組淋巴細胞VCS參數(shù)比較 治療前，兩組LY%、LYC、LYS及LYV比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療12、24周，觀察組LY%、LYC均高于對照組，LYS及LYV均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的危害較為廣泛，其可對全身多個系統(tǒng)器官造成損害，對患者的危害較大，而臨床對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重視程度也日益提升。臨床中與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關的研究顯示，本類患者的免疫狀態(tài)呈現(xiàn)失衡的狀態(tài)，表現(xiàn)為補體C3及C4的顯著降低，且其表達變化與疾病多個方面的狀態(tài)密切相關，因此是疾病治療效果的重要參考方面[8-9]。除此之外，較多研究顯示，本類患者的淋巴細胞VCS參數(shù)也相對異常，其中LY%及LYC顯著降低，LYS及LYV則顯著升高，這可能與本類患者的免疫失衡有關[10-11]。本類患者可導致淋巴細胞形態(tài)學的變化，而隨著病情的控制，其對淋巴細胞的影響得到有效控制，故上述淋巴細胞VCS參數(shù)也可隨之改變，因此其可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療過程中的參考方面，與本類患者的免疫狀態(tài)失衡等有密切關系[12-13]。近年來臨床中采用貝利尤單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究不斷增多，多數(shù)研究認為其對于本病的治療效果較好[14-15]，但是對患者上述疾病各方面指標的影響研究仍不足，包括對淋巴細胞VCS參數(shù)的影響研究極為匱乏，故更為全面的貝利尤單抗效果研究意義較高。

本研究結(jié)果顯示，加用貝利尤單抗的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療總有效率相對更高，同時其治療12、24周的SLEDAI評分、免疫指標及淋巴細胞VCS參數(shù)持續(xù)改善，且均優(yōu)于未應用貝利尤單抗的患者（P<0.05），說明貝利尤單抗的應用更有助于本病的治療與控制，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的應用較為可取。分析原因，可能與貝利尤單抗可有效抑制B細胞的存活，抑制B細胞分化，進而控制由此所致的自身抗體相關的炎癥級聯(lián)反應與大規(guī)模的免疫反應[16-18]，而這可有效控制相關器官的免疫炎癥損傷[19-20]，且免疫相關方面的指標包括補體C3、C4及淋巴細胞VCS參數(shù)也隨著病情的變化而呈現(xiàn)改善的趨勢[21]，同時有研究認為貝利尤單抗的應用有助于激素及免疫抑制劑等的應用[22]，因此進一步提升了其應用的價值。

綜上所述，貝利尤單抗在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的療效較好，且可顯著改善患者的免疫及淋巴細胞VCS參數(shù)，因此在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的應用值得肯定。

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（收稿日期：2022-11-03） （本文編輯：張明瀾）