［摘要］目的探討二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的療效及對肺功能、血清炎癥因子、生活質(zhì)量的影響。方法選擇2017年5月～2019年3月彭州市人民醫(yī)院收治的138例AECOPD患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各69例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，兩組總療程均為2周。比較兩組治療前后的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計值百分比（FEV1pre）、FEV1/FVC，血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），生活質(zhì)量評分及臨床療效。結(jié)果治療后，兩組FVC、FEV1pre、FEV1/FVC均高于治療前，hs-CRP、IL-8、TNF-α均低于治療前，生活質(zhì)量的生理、心理、環(huán)境及社會關(guān)系領(lǐng)域評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組FVC、FEV1pre、FEV1/FVC升高差值均大于對照組，hs-CRP、IL-8、TNF-α降低差值均大于對照組，生活質(zhì)量各領(lǐng)域評分升高差值均大于對照組，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸可顯著改善AECOPD患者臨床癥狀及肺功能，降低炎癥反應(yīng)水平，提高生存質(zhì)量，臨床療效顯著且無明顯不良反應(yīng)，可在AECOPD的臨床治療中進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。

［關(guān)鍵詞］二羥丙茶堿；乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；肺功能；炎癥因子；生活質(zhì)量；臨床療效

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.06.009

TheEffectofDiprophyllineCombinedwithAcetylcysteineintheTreatmentofAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease

HeZhengping，LiuYuanming

DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine，PengzhouPeople′sHospital，Pengzhou611930

［Abstract］ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectofdiprophyllinecombinedwithacetylcysteineonacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease（AECOPD）anditsinfluenceonpulmonaryfunction，seruminflammatoryfactorsandqualityoflife.MethodsAtotalof138patientswithAECOPDadmittedtoPengzhouPeople′sHospitalfromMay2017toMarch2019wereselectedasthestudysubjectsanddividedintothecontrolgroupandtheobservationgroupbytherandomnumbertable，with69casesineachgroup.Thecontrolgroupwasgivenconventionaltreatment，andtheobservationgroupwasgivendiprophyllinecombinedwithacetylcysteinetreatmentonthebasisofmedicationinthecontrolgroup.Thetotalcourseoftreatmentinbothgroupswas2weeks.Forcedvitalcapacity（FVC），forcedexpiratoryvolumein1second（FEV1）percentageofpredictedvalue（FEV1pre），F(xiàn)EV1/FVC，serumhigh-sensitivityC-reactiveprotein（hs-CRP），interleukin-8（IL-8），tumornecrosisfactor-α（TNF-α），qualityoflifescoreandclinicalefficacywerecomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment.ResultsAftertreatment，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1preandFEV1/FVinthetwogroupswerehigherthanthosebeforetreatment，hs-CRP，IL-8andTNF-αwerelowerthanthosebeforetreatment，andthephysical，psychological，environmentalandsocialrelationshipdomainscoresofqualityoflifewerehigherthanthosebeforetreatment，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（Plt;0.05）;aftertreatment，theincreasedifferencesofFVC，F(xiàn)EV1preandFEV1/FVCintheobservationgroupweregreaterthanthoseinthecontrolgroup，thedecreasedifferencesofhs-CRP，IL-8andTNF-αweregreaterthanthoseinthecontrolgroup，theincreasedifferencesofqualityoflifedomainscoresweregreaterthanthoseinthecontrolgroup，andtheoverallclinicalresponserateintheobservationgroupwashigherthanthatinthecontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（Plt;0.05）.ConclusionDiprophyllinecombinedwithacetylcysteinecansignificantlyimprovetheclinicalsymptomsandpulmonaryfunctionofpatientswithAECOPD，reducethelevelofinflammatoryresponse，improvethequalityoflife，withsignificantclinicalefficacyandnoobviousadversereactions.ItcanbefurtherappliedandpopularizedintheclinicaltreatmentofAECOPD.

［Keywords］Diprophylline;Acetylcysteine;Chronicobstructivepulmonarydisease;Acuteexacerbation;Pulmonaryfunction;Inflammatoryfactors;Qualityoflife;Clinicalefficacy

近年來，隨著大氣污染的加劇，慢性阻塞性肺疾?。–hronicobstructivepulmonarydisease，COPD）的發(fā)病率及病死率越來越高［1-2］。COPD急性加重期（Acuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease，AECOPD）作為COPD病程的組成部分，患者表現(xiàn)為臨床癥狀快速惡化，肺功能急劇下降，病情嚴(yán)重者可進(jìn)展為呼吸衰竭，威脅生命安全［3］。二羥丙茶堿具有擴張支氣管、松弛平滑肌、改善呼吸功能的作用［4］。乙酰半胱氨酸為一種黏液溶解劑，對于咳痰困難的COPD患者具有良好的祛痰效果，此外，該藥還具有較強的抗氧化、抑制炎癥的作用［5］。本研究旨在探討二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸對AECOPD患者的療效及對肺功能、血清炎癥因子、生活質(zhì)量的影響。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2017年5月～2019年3月收治的138例AECOPD患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②肺功能分級參照GOLD指南分級標(biāo)準(zhǔn)為中度或重度［7］；③患者及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重性疾病，如肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化及支氣管哮喘；②嚴(yán)重心肝腎功能不全，心腦血管疾病；③伴有精神疾?。虎芟嚓P(guān)藥物過敏；⑤3個月內(nèi)服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)同意（批準(zhǔn)文號TH-R20170197）。采用隨機數(shù)字表法將其分為兩組，各69例。對照組男39例，女30例；年齡55～74歲，平均（63.27±5.58）歲；病程2～15年，平均（10.36±2.54）年；GOLD肺功能分級中度43例、重度26例；合并高血壓28例、糖尿病22例、冠心病15例。觀察組男41例，女28例；年齡55～75歲，平均（62.78±5.64）歲；病程2～15年，平均（10.27±2.55）年；GOLD肺功能分級中度42例、重度27例；合并高血壓26例、糖尿病23例、冠心病16例。兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

對照組給予控制性氧療、排痰治療、抗生素預(yù)防感染、支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素及機械通氣等常規(guī)對癥治療，適當(dāng)補充液體和電解質(zhì)維持機體水電解質(zhì)平衡，并給予充足的營養(yǎng)支持等。觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，二羥丙茶堿注射液（石藥銀湖制藥有限公司，規(guī)格2mL∶0.25g），0.25g/d，靜脈滴注；乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，規(guī)格0.6g×6片），溫水沖服，0.6g/次，2次/d。兩組總療程均為2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能指標(biāo)采用CHESTAC-8800肺功能檢測儀（日本捷斯特股份有限公司）檢測治療前后用力肺活量（Forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（Forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1）占預(yù)計值百分比（FEV1pre），計算FEV1/FVC。

1.3.2血清炎癥因子分別于治療前后取清晨空腹外周靜脈血3～5mL，-4℃下，以2500r/min速度離心15min，取上層清液待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中超敏C反應(yīng)蛋白（Highly-sensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素8（Interleukin8，IL-8）、腫瘤壞死因子α（Tumornecrosisfactorα，TNF-α）進(jìn)行檢測，檢測儀器為奧地利TECAN公司的Spectra型全自動酶標(biāo)儀，hs-CRP、IL-8及TNF-α等試劑盒均由Ramp;D公司提供。

1.3.3生活質(zhì)量采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量評價量表對治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評估。該量表包括生理、心理、環(huán)境及社會關(guān)系4個領(lǐng)域，共26個條目，采用5級評分法，每個領(lǐng)域最高20分，評分越高表示患者在該領(lǐng)域的生活質(zhì)量越好［8］。

1.3.4療效評價治療后肺功能恢復(fù)正?；蚍喂δ芊旨壣仙?級，咳痰咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等癥狀及體征消失或顯著改善為顯效；治療后肺功能分級至少上升1級，咳痰咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等癥狀及體征均有所好轉(zhuǎn)為有效；治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效［6］?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組肺功能比較

治療后，兩組FVC、FEV1pre、FEV1/FVC均高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后FVC、FEV1pre、FEV1/FVC升高差值均大于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血清炎癥因子比較

治療后，兩組hs-CRP、IL-8、TNF-α均低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后hs-CRP、IL-8、TNF-α降低差值均大于對照組（P＜0.05），見表1。

2.3兩組生存質(zhì)量比較

治療后，兩組生理、心理、環(huán)境及社會關(guān)系領(lǐng)域評分均高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后各領(lǐng)域評分升高差值均大于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4兩組不良反應(yīng)及臨床療效比較

兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組臨床總有效率高于對照組（χ2=5.088，P＜0.05），見表3。

3討論

COPD的發(fā)病機制目前尚不明確，臨床普遍認(rèn)為，COPD的發(fā)病與氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，大量炎癥介質(zhì)釋放后引起全身性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機體多器官結(jié)構(gòu)和功能受損，COPD病情加重，是導(dǎo)致COPD進(jìn)展到AECOPD的重要原因［9］。臨床針對AECOPD的治療目標(biāo)是改善患者急性加重癥狀，減輕病情嚴(yán)重程度及肺功能損傷，有效控制COPD病情，改善患者活動耐受力，從而有助于提高患者生活質(zhì)量［10］。

二羥丙茶堿為茶堿類藥物之一，可通過提高患者細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷與環(huán)磷酸腺苷的表達(dá)水平，促進(jìn)呼吸道平滑肌舒張，提高患者的呼吸功能［11］。乙酰半胱氨酸為一種黏液溶解劑，通過其分子結(jié)構(gòu)中的巰基對黏液的稀釋作用，起到良好的祛痰功能。近年來，隨著對乙酰半胱氨酸研究的不斷深入，除祛痰功能外，該藥具有較強的抗氧化特性，對AECOPD患者機體內(nèi)炎癥介質(zhì)的分泌具有一定的抑制作用［12-13］。

改善肺功能，控制病情是AECOPD的首要治療目標(biāo)。本研究結(jié)果提示，二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸對控制AECOPD病情、改善患者肺功能具有顯著的療效。氣道炎癥反應(yīng)為引發(fā)COPD急性期或病情加重的重要機制之一，相關(guān)研究表明，COPD患者急性加重時血清hs-CRP、IL-8及TNF-α等炎癥介質(zhì)會明顯升高，而血清炎癥介質(zhì)的表達(dá)與病情程度密切相關(guān)［14-15］。本研究結(jié)果提示，二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸可顯著降低AECOPD炎癥反應(yīng)水平。其抗炎癥機制是由于乙酰半胱氨酸通過與體內(nèi)谷胱甘肽過氧化酶的結(jié)合，增加機體抗氧化功能，從而能控制肺部炎癥及體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放［16］。

綜上所述，二羥丙茶堿聯(lián)合乙酰半胱氨酸可顯著改善AECOPD患者臨床癥狀及肺功能，降低患者炎癥反應(yīng)水平，提高生存質(zhì)量，臨床療效顯著且無明顯不良反應(yīng)，可在AECOPD的臨床治療中進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］謝小兵，高云，牛靈，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者血壓變異性與低氧血癥發(fā)生的相關(guān)性［J］.國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，43（4）：425-428.

［2］HanrahanJW，Abu-ArishA，WongFH，etal.ChronicobstructivepulmonarydiseaseandthemodulationofCFTRbyacuteexposuretocigarettesmoke［J］.AmJPhysiolCellPhysiol，2022，323（5）：C1374-C1392.

［3］LiangY，SunYC.Nutritionmanagementofpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseasehospitalizedinrespiratoryintensivecareunit［J］.ZhonghuaJieHeHeHuXiZaZhi，2022，45（9）：920-925.

［4］張欣.注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀聯(lián)合二羥丙茶堿治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床效果［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（30）：5696-5699.

［5］BuhaI，MiriM，AgiA，etal.Arandomized，double-blind，placebo-controlledstudyevaluatingtheefficacyofpropolisandacetylcysteineinexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease［J］.EurRevMedPharmacolSci，2022，26（13）：4809-4815.

［6］慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）［J］.國際呼吸雜志，2014，34（1）：1-11.

［7］LuM，YaoW.InterpretationofGlobalInitiativeforChronicObstructivePulmonaryDisease（Update2015）［J］.ZhonghuaYiXueZaZhi，2015，95（22）：1715-1718.

［8］ThomsenAS，BechP.PossibleerrorintheDanishversionoftheWHOQualityofLife（WHOQOL-BREF）Questionnaire［J］.NordJPsychiatry，2017，71（7）：549-550.

［9］FerrariR，TanniSE，F(xiàn)aganelloMM，etal.Three-yearfollow-upstudyofrespiratoryandsystemicmanifestationsofchronicobstructivepulmonarydisease［J］.BrazJMedBiolRes，2011，44（1）：46-52.

［10］KolarovV，KoturStevuljeviJ，IliM，etal.FactorialanalysisofAcetylcysteineandpropolistreatmenteffectsonsymptoms，lifequalityandexacerbationsinpatientswithChronicObstructivePulmonaryDisease（COPD）：arandomized，double-blind，placebo-controlledtrial［J］.EurRevMedPharmacolSci，2022，26（9）：3192-3199.

［11］區(qū)健民，祝小林，張強，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑與氨茶堿片治療緩解期慢性阻塞性肺疾病的療效對比［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，34（4）：575-578.

［12］EzeriaD，TakanoY，HanaokaK，etal.N-Acetylcysteinefunctionsasafast-actingantioxidantbytriggeringintracellularH2Sandsulfanesulfurproduction［J］.CellChemBiol，2018，25（4）：447-459.e4.

［13］李芝蘭，程海林.羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化的臨床效果［J］.中國實用醫(yī)刊，2021，48（11）：95-98.

［14］張鏡鋒，謝劍斌，梁淦桐.老年COPD患者血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平的變化及臨床意義［J］.海南醫(yī)學(xué)，2018，29（10）：1401-1403.

［15］蔣忠，黃葉，周玉濤，等.BiPAP聯(lián)合多索茶堿治療老年COPD患者的療效及對IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的調(diào)節(jié)作用［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，44（10）：1133-1137.

［16］謝榮輝，周師潔，殷明，等.N-乙酰半胱氨酸對過氧化氫誘導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的保護(hù)及作用機制研究［J］.中國藥理學(xué)通報，2014，30（1）：54-59.

（2020-08-04收稿）