［摘要］RNA結(jié)合基序蛋白15（RBM15）是一類有N端RNA識(shí)別基序（RRM）和C端Spen旁系/直系同源物（SPOC）結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)。RBM15以N6-甲基腺苷（m6A）修飾依賴性方式或獨(dú)立于m6A修飾的方式調(diào)節(jié)mRNA表達(dá)、神經(jīng)干細(xì)胞分化、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝和遺傳穩(wěn)態(tài)等過程。近年研究發(fā)現(xiàn)，RBM15與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本文詳細(xì)闡述了RBM15的功能，及其與多種腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為臨床上探討靶向RBM15作為腫瘤治療的新策略提供可靠依據(jù)。

［關(guān)鍵詞］RNA結(jié)合基序蛋白15；腫瘤；mRNA；N6-甲基腺苷

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.06.022

RecentAdvancesinUnravelingtheFunctionsofRBM15andItsSignificanceinTumorigenesis

TanYuanjun1，WangXia1，ZhangBaihong2**，YueHongyun3

1theFirstClinicalMedicineCollegeofGansuUniversityofChineseMedicine，Lanzhou730000;2DepartmentofOncology，the940thHospitalofJointLogisticsSupportForceofPeople′sLiberationArmy，Lanzhou730050;3DepartmentofOphthalmology，the940thHospitalofJointLogisticsSupportForceofPeople′sLiberationArmy，Lanzhou730050

**Correspondingauthor：ZhangBaihong，email：bhzhang1999@163.com

［Abstract］RNAbindingmotifprotein15（RBM15）belongstoaclassofproteinscharacterizedbyanN-terminalRNArecognitionmotif（RRM）andaC-terminalSpenparalogandorthologC-terminal（SPOC）structure.RBM15playspivotalrolesinmodulatingmRNAexpression，guidingneuralstemcelldifferentiation，regulatingnutrientmetabolism，andmaintaininggenetichomeostasis.ItsinfluenceonthesecellularprocessescaneitherbedependentonN6-methyladenosine（m6A）modificationsoroccurindependentlyofm6A.Inrecentyears，RBM15hasemergedasakeyplayercloselyassociatedwithtumorigenesisanddevelopmentalprocesses.ThispaperdelvesintointricatedetailsregardingthemultifacetedfunctionsofRBM15anditsintricateinterplaywiththedevelopmentofvarioustumors.ThesefindingsofferarobustfoundationforthepotentialclinicalexploitationofRBM15asanoveltherapeutictargetinthefightagainstcancer.

［Keywords］RNAbindingmotifprotein15;Tumor;mRNA;N6-methyladenosine

RNA結(jié)合基序蛋白15（RNAbindingmotifprotein15，RBM15）的編碼基因位于人類染色體1p13.3區(qū)域，最早在t（1；22）（p13；q13）易位的急性巨核細(xì)胞白血病嬰兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)［1］。RBM15蛋白定位于細(xì)胞核內(nèi)，其保守結(jié)構(gòu)域包括N端的RNA識(shí)別基序（RNArecognitionmotif，RRM）和C端Spen旁系/直系同源物（SpenparalogandorthologC-terminal，SPOC）。RRM可識(shí)別、結(jié)合并靶向調(diào)控mRNA。SPOC結(jié)構(gòu)域作為磷酸絲氨酸的結(jié)合區(qū)域，與RNA聚合酶Ⅱ、輔阻遏物以及N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）寫入和閱讀蛋白結(jié)合，通過在不同結(jié)合蛋白之間進(jìn)行磷酸絲氨酸依賴性轉(zhuǎn)換參與基因表達(dá)調(diào)控［2］。RBM15參與機(jī)體許多生理及病理過程，本文從RBM15的生理作用，在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用作一綜述，為臨床上腫瘤的靶向治療提供新的科學(xué)證據(jù)。

1RBM15生理作用

1.1RBM15調(diào)節(jié)mRNA表達(dá)

m6A修飾是真核生物體內(nèi)最豐富的轉(zhuǎn)錄修飾，是指mRNA中腺苷酸的腺嘌呤堿基的第6位N原子的甲基化。RBM15直接結(jié)合靶mRNA富含尿嘧啶U的序列，將m6A甲基化轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物（稱為“寫入器”）募集到該靶mRNA中，催化m6A修飾發(fā)生［3］。由m6A結(jié)合蛋白（稱為“讀取器”）識(shí)別m6A修飾，從而調(diào)節(jié)該mRNA的可變性剪接、穩(wěn)定性、衰變和翻譯等過程［4］。此外，RBM15參與mRNA出核轉(zhuǎn)運(yùn)。核輸出受體NXF1與細(xì)胞核中的信使核糖核蛋白（Messengerribonucleoproteins，mRNP）結(jié)合，引導(dǎo)mRNA通過核孔復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，RNA解旋酶Dbp5在mRNA易位時(shí)將NXF1與mRNP解離，產(chǎn)生定向通道。RBM15的SPOC在核孔復(fù)合物中與Dbp5特異性結(jié)合，使Dbp5識(shí)別NXF1-mRNP復(fù)合物，促進(jìn)mRNA核輸出［5］。

1.2RBM15調(diào)節(jié)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的分化

染色質(zhì)重塑因子BAF155通過細(xì)胞間相互作用和細(xì)胞黏附重塑等細(xì)胞非自主機(jī)制調(diào)節(jié)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（神經(jīng)干細(xì)胞的一種）的分化。BAF155的缺失可導(dǎo)致大腦皮層中間區(qū)，包括放射狀膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的祖細(xì)胞的異位分布，在早期大腦發(fā)育過程中，BAF155的缺失或突變會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷［6］。哺乳動(dòng)物BAF155的表達(dá)水平受RBM15介導(dǎo)的mRNA的m6A修飾調(diào)控，RBM15過表達(dá)可上調(diào)BAF155mRNA的m6A修飾水平，降低BAF155的表達(dá)，進(jìn)而抑制基底放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的分化。在培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞和發(fā)育中的皮層中敲低RBM15，則可以增加BAF155的表達(dá)水平［7］。RBM15的穩(wěn)定表達(dá)對(duì)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞生成具有重要意義。

1.3RBM15調(diào)節(jié)機(jī)體造血功能

血小板生成素（Thrombopoietin，Thpo）信號(hào)傳導(dǎo)通過其受體以濃度依賴性方式促進(jìn)造血干細(xì)胞（Hematopoieticstemcells，HSCs）增殖［8］。RBM15控制Thpo受體mRNA的交替剪接，衰減Thpo信號(hào)傳導(dǎo)，通過操控RBM15依賴性的剪接可調(diào)節(jié)HSCs的增殖。RBM15缺失的HSCs中與衰老相關(guān)的生理變化明顯增加，包括核因子-κB活化、活性氧增加和DNA損傷［9］。

骨髓中的巨核細(xì)胞（Megakaryocytes，Mks）不僅產(chǎn)生血小板，還支持造血干細(xì)胞的自我更新并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，RBM15調(diào)控mRNA剪接以產(chǎn)生GATA結(jié)合因子1（GATA-bindingfactor1，GATA1）、runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子1（Runt-relatedtranscriptionfactor1，RUNX1）和T細(xì)胞急性白血病1（T-cellacutelymphocyticleukemia1，TAL1）等基因的全長(zhǎng)mRNA，生成成熟的GATA1、RUNX1和TAL1蛋白，這些因子是MKs成熟和多倍體化所必需的［10］。RBM15的第578位的精氨酸殘基R578處可被蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1（Proteinargininemethyltransferase1，PRMT1）催化而發(fā)生甲基化，導(dǎo)致其泛素化后通過蛋白酶體降解，PRMT1過表達(dá)，則可使RBM15水平下調(diào)，從而阻斷MKs分化成熟，恢復(fù)RBM15水平，MKs分化重新啟動(dòng)［11］。

1.4RBM15調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝

正常血糖水平的維持通過胰島β細(xì)胞分泌胰島素和胰島敏感組織（主要為肝臟、脂肪和肌肉）之間的反饋回路來實(shí)現(xiàn)。在LO2細(xì)胞（人正常肝細(xì)胞）中，RBM15蛋白水平隨葡萄糖濃度增加而升高，沉默LO2細(xì)胞中RBM15表達(dá)，可顯著增強(qiáng)磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶等胰島素信號(hào)傳導(dǎo)關(guān)鍵分子的磷酸化，增加胰島素敏感性，LO2細(xì)胞攝取葡萄糖量增加［12］。胰島素抵抗是代謝綜合征和2型糖尿病的病理特征，典型表現(xiàn)是對(duì)胰島素的不敏感，導(dǎo)致機(jī)體高血糖狀態(tài)［13］。RBM15介導(dǎo)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，表明靶向RBM15可能是改善機(jī)體胰島素抵抗，改善代謝綜合征和2型糖尿病新的治療策略。

1.5RBM15調(diào)節(jié)遺傳穩(wěn)態(tài)

X染色體失活可平衡哺乳動(dòng)物進(jìn)化過程中雌性XX染色體相較于雄性XY染色體的X連鎖基因的表達(dá)水平，X染色體基因的轉(zhuǎn)錄沉默由長(zhǎng)鏈非編碼RNAX無活性特異性轉(zhuǎn)錄本（X-inactivespecifictranscript，XIST）介導(dǎo)，RBM15在建立XIST介導(dǎo)的沉默中起重要作用［14］。敲低RBM15會(huì)損害XIST介導(dǎo)的基因沉默，但RBM15的作用機(jī)制仍有待充分闡明［15］。超分辨率結(jié)構(gòu)照明顯微鏡分析發(fā)現(xiàn)，RBM15和Wilms瘤1-相關(guān)蛋白（Wilms′tumor1-associatingprotein，WTAP）在核基質(zhì)和核周染色質(zhì)中共定位，這些因子可能直接與XIST相互作用，促進(jìn)X染色體基因的轉(zhuǎn)錄沉默［16］。

2RBM15與腫瘤

人類蛋白質(zhì)圖譜（https：//www.proteinatlas.org/）數(shù)據(jù)庫(kù)表明，RBM15在多種腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài)。RBM15過表達(dá)可顯著增加小鼠胚胎成纖維細(xì)胞NIH3T3在體外的增殖和遷移能力，將RBM15過表達(dá)的NIH3T3細(xì)胞種植到NOD-CSID小鼠皮下，過表達(dá)的RBM15促進(jìn)機(jī)體絲氨酸/蘇氨酸/酪氨酸激酶1（Serine/threonine/tyrosinekinase1，STYK1）的mRNA的m6A修飾，從而增加mRNA穩(wěn)定性。上調(diào)STYK1表達(dá)，可引起絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）過度激活，導(dǎo)致NIH3T3細(xì)胞的癌變［3］。說明RBM15與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

2.1RBM15與頭頸部腫瘤

RBM15在喉鱗狀細(xì)胞癌中高表達(dá)，是喉鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素，RBM15介導(dǎo)的m6A修飾可提高抗凋亡蛋白跨膜BAX抑制劑模體6（TransmembraneBAXinhibitormotif-containing6，TMBIM6）mRNA穩(wěn)定性，上調(diào)TMBIM6表達(dá)，促進(jìn)喉鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)展，敲低RBM15表達(dá)則可抑制喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移［17］。從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中提取甲狀腺癌的臨床數(shù)據(jù)和RNA表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)RBM15在甲狀腺癌組織中也呈顯著高表達(dá)，單因素Cox回歸分析證實(shí)RBM15為甲狀腺癌獨(dú)立的預(yù)后危險(xiǎn)因素［18］。

2.2RBM15與胸部腫瘤

葉狀體腫瘤是罕見的乳腺纖維上皮腫瘤，交界性葉狀體瘤最常見的驅(qū)動(dòng)突變是RBM15的無義突變，RBM15移碼突變也通過外顯子組測(cè)序在交界性葉狀體瘤中檢測(cè)到，但未被評(píng)定為可能的驅(qū)動(dòng)基因。靶向RBM15可能逆轉(zhuǎn)葉狀體瘤由交界性向惡性的轉(zhuǎn)化［19］。肺癌是最常見的胸部惡性腫瘤，在肺癌細(xì)胞中RBM15沉默可降低異種移植小鼠模型的癌細(xì)胞活力，抑制增殖和侵襲。機(jī)制上，RBM15沉默可能通過TGF-β/Smad2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)肺癌細(xì)胞鐵死亡，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)［20］。

2.3RBM15與消化系統(tǒng)腫瘤

RBM15在胰腺癌中高表達(dá)，與胰腺癌預(yù)后不良呈正相關(guān)，RBM15高表達(dá)患者生存時(shí)間明顯縮短。在胰腺癌細(xì)胞SW1990和PANC-1中沉默RBM15以降低RBM15表達(dá)，抑制了癌細(xì)胞的增殖［21］。RBM15在結(jié)直腸癌組織中也呈高表達(dá)狀態(tài)，并與總生存期和無進(jìn)展生存期呈負(fù)相關(guān)，敲低RBM15顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞系（SW480細(xì)胞和HCT116細(xì)胞）的增殖和侵襲能力，并且抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移［22］。在肝細(xì)胞癌中，RBM15介導(dǎo)的m6A修飾以胰島素樣生長(zhǎng)因子-2mRNA結(jié)合蛋白1（Insulin-likegrowthfactor-2mRNAbindingprotein1，IGF2BP1）依賴性方式激活原癌基因YES-1，通過IGF2BP1-YES1-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)肝細(xì)胞癌進(jìn)展［23］。

2.4RBM15與泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤

RBM15在腎透明細(xì)胞癌中上調(diào)，并促進(jìn)腎透明細(xì)胞癌的增殖、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲和遷移［24］。組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶E1A結(jié)合蛋白EP300（E1A-bindingproteinp300，EP300）和CREB結(jié)合蛋白（CREB-bindingprotein，CBP）可誘導(dǎo)RBM15啟動(dòng)子組蛋白H3的乙?；揎?，進(jìn)而增加RBM15轉(zhuǎn)錄，RBM15通過m6A依賴性方式增強(qiáng)CXC趨化因子配體11（CXCchemokineligand11，CXCL11）mRNA的穩(wěn)定性，CXCL11促進(jìn)腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞集落形成、遷移和侵襲能力，EP300/CBP-RBM15-CXCL11軸促進(jìn)了腎透明細(xì)胞癌進(jìn)展。在卵巢癌中，長(zhǎng)鏈非編碼RNA泛素樣修飾劑激活酶6反義RNA1（Ubiquitinlikemodifieractivatingenzyme6antisenseRNA1，UBA6-AS1）通過募集RBM15增強(qiáng)甲基轉(zhuǎn)移酶樣3（Methyltransferaselike3，METTL3）、WTAP與UBA6的mRNA的結(jié)合，增加了UBA6mRNA的m6A修飾水平，上調(diào)UBA6表達(dá)，UBA6是一類泛素激活酶，UBA6特異性啟動(dòng)的泛素-蛋白酶體途徑可抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化［25-26］，從而抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。這表明RBM15可能作為腫瘤抑制因子在卵巢癌中發(fā)揮作用。

2.5RBM15與骨肉瘤

RBM15與環(huán)狀RNACTNNB1相互作用，通過m6A修飾促進(jìn)已糖激酶2、葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶和磷酸甘油酸激酶1的表達(dá)，促進(jìn)骨肉瘤有氧糖酵解過程，進(jìn)而促進(jìn)骨肉瘤進(jìn)展［27］。Transwell遷移實(shí)驗(yàn)證實(shí)，RBM15過表達(dá)的骨肉瘤細(xì)胞侵襲、遷移能力明顯增強(qiáng)，細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)RBM15過表達(dá)顯著增強(qiáng)了非轉(zhuǎn)移性骨肉瘤細(xì)胞系的集落形成能力，此外，將RBM15敲低的人骨肉瘤細(xì)胞MNNG注射至裸鼠尾靜脈，4周后收集裸鼠肺臟，發(fā)現(xiàn)敲低RBM15可減少骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移［28］。

3小結(jié)與展望

綜上所述，RBM15在調(diào)控機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育，調(diào)節(jié)mRNA表達(dá)，調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體造血功能，調(diào)控遺傳穩(wěn)態(tài)等過程中發(fā)揮重要作用。RBM15在多種腫瘤中呈高表達(dá)并與不良預(yù)后顯著相關(guān)，可能是腫瘤早期診斷及預(yù)后評(píng)估潛在的生物標(biāo)志物。此外，RBM15促進(jìn)多種腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移，靶向RBM15是腫瘤治療潛在新靶點(diǎn)，目前仍需進(jìn)一步探究RBM15的作用機(jī)制，構(gòu)建RBM15調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為腫瘤精準(zhǔn)治療提供新策略。

參考文獻(xiàn)

［1］MaZ，MorrisSW，ValentineV，etal.Fusionoftwonovelgenes，RBM15andMKL1，inthet（1;22）（p13;q13）ofacutemegakaryoblasticleukemia［J］.NatGenet，2001，28（3）：220-221.

［2］AppelLM，F(xiàn)rankeV，BenedumJ，etal.TheSPOCdomainisaphosphoserinebindingmodulethatbridgestranscriptionmachinerywithco-andpost-transcriptionalregulators［J］.NatCommun，2023，14（1）：166.

［3］JiangA，ZhangS，WangX，etal.RBM15condensatesmodulatem6AmodificationofSTYK1topromotetumorigenesis［J］.ComputStructBiotechnolJ，2022，20：4825-4836.

［4］WangT，KongS，TaoM，etal.ThepotentialroleofRNAN6-methyladenosineincancerprogression［J］.MolCancer，2020，19（1）：88.

［5］ZolotukhinAS，UranishiH，LindtnerS，etal.NuclearexportfactorRBM15facilitatestheaccessofDBP5tomRNA［J］.NucleicAcidsRes，2009，37（21）：7151-7162.

［6］NarayananR，PhamL，KerimogluC，etal.ChromatinremodelingBAF155subunitregulatesthegenesisofbasalprogenitorsindevelopingcortex［J］.iScience，2018，4：109-126.

［7］XieY，Castro-HernándezR，SokporG，etal.RBM15modulatesthefunctionofchromatinremodelingfactorBAF155throughRNAmethylationindevelopingcortex［J］.MolNeurobiol，2019，56（11）：7305-7320.

［8］XiaoN，LahaS，DasSP，etal.Ott1（Rbm15）regulatesthrombopoietinresponseinhematopoieticstemcellsthroughalternativesplicingofc-Mpl［J］.Blood，2015，125（6）：941-948.

［9］XiaoN，JaniK，MorganK，etal.HematopoieticstemcellslackingOtt1displayaspectsassociatedwithagingandareunabletomaintainquiescenceduringproliferativestress［J］.Blood，2012，119（21）：4898-4907.

［10］ZhaoX，ChongZ，ChenY，etal.Proteinargininemethyltransferase1inthegenerationofimmunemegakaryocytes：aperspectivereview［J］.JBiolChem，2022，298（11）：102517.

［11］ZhangL，TranNT，SuH，etal.Cross-talkbetweenPRMT1-mediatedmethylationandubiquitylationonRBM15controlsRNAsplicing［J］.Elife，2015，4.doi：10.7554/eLife.07938.

［12］FangJ，WuX，HeJ，etal.RBM15suppresseshepaticinsulinsensitivityofoffspringofgestationaldiabetesmellitusmiceviam6A-mediatedregulationofCLDN4［J］.MolMed，2023，29（1）：23.

［13］胡欣欣，郭兆安.細(xì)胞焦亡在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2023，44（5）：617-620.

［14］BrockdorffN，BownessJS，WeiG.ProgresstowardunderstandingchromosomesilencingbyXistRNA［J］.GenesDev，2020，34（11-12）：733-744.

［15］PatilDP，ChenCK，PickeringBF，etal.m（6）ARNAmethylationpromotesXIST-mediatedtranscriptionalrepression［J］.Nature，2016，537（7620）：369-373.

［16］MoindrotB，CeraseA，CokerH，etal.ApooledshRNAscreenidentifiesRbm15，Spen，andWtapasfactorsrequiredforXistRNA-mediatedsilencing［J］.CellRep，2015，12（4）：562-572.

［17］WangX，TianL，LiY，etal.RBM15facilitateslaryngealsquamouscellcarcinomaprogressionbyregulatingTMBIM6stabilitythroughIGF2BP3dependent［J］.JExpClinCancerRes，2021，40（1）：80.

［18］XiaM，WangS，YeY，etal.Effectofthem6ARNAgeneontheprognosisofthyroidcancer，immuneinfiltration，andpromisingimmunotherapy［J］.FrontImmunol，2022，13：995645.

［19］Garcia-DiosDA，LeviD，ShahV，etal.MED12，TERTpromoterandRBM15mutationsinprimaryandrecurrentphyllodestumours［J］.BrJCancer，2018，118（2）：277-284.

［20］FengJ，LiY，HeF，etal.RBM15silencingpromotesferroptosisbyregulatingtheTGF-β/Smad2pathwayinlungcancer［J］.EnvironToxicol，2023，38（4）：950-961.

［21］ZhaoZ，JuQ，JiJ，etal.N6-methyladenosinemethylationregulatorRBM15isapotentialprognosticbiomarkerandpromotescellproliferationinpancreaticadenocarcinoma［J］.FrontMolBiosci，2022，9：842833.

［22］ZhangZ，MeiY，HouM.KnockdownRBM15inhibitscolorectalcancercellproliferationandmetastasisviaN6-methyladenosine（m6A）modificationofMyD88mRNA［J］.CancerBiotherRadiopharm，2022，37（10）：976-986.

［23］CaiX，ChenY，ManD，etal.RBM15promoteshepatocellularcarcinomaprogressionbyregulatingN6-methyladenosinemodificationofYES1mRNAinanIGF2BP1-dependentmanner［J］.CellDeathDiscov，2021，7（1）：315.

［24］ZengX，ChenK，LiL，etal.EpigeneticactivationofRBM15promotesclearcellrenalcellcarcinomagrowth，metastasisandmacrophageinfiltrationbyregulatingthem6AmodificationofCXCL11［J］.FreeRadicBiolMed，2022，184：135-147.

［25］WangY，ChenZ.LongnoncodingRNAUBA6-AS1inhibitsthemalignancyofovariancancercellsviasuppressingthedecayofUBA6mRNA［J］.Bioengineered，2022，13（1）：178-189.

［26］LiuX，SunL，GurselDB，etal.Thenon-canonicalubiquitinactivatingenzymeUBA6suppressesepithelial-mesenchymaltransitionofmammaryepithelialcells［J］.Oncotarget，2017，8（50）：87480-87493.

［27］YangF，LiuY，XiaoJ，etal.Circ-CTNNB1drivesaerobicglycolysisandosteosarcomaprogressionviam6AmodificationthroughinteractingwithRBM15［J］.CellProlif，2023，56（1）：e13344.

［28］HuangH，CuiX，QinX，etal.Analysisandidentificationofm6ARNAmethylationregulatorsinmetastaticosteosarcoma［J］.MolTherNucleicAcids，2022，27：577-592.

（2023-04-21收稿）