李 莎 王 琪 范秋霞 河南省永城市婦幼保健院兒科 476600; 商丘市第一人民醫(yī)院兒科

輪狀病毒性腸炎(RVE)常發(fā)生于嬰幼兒群體,全球每年RVE患兒發(fā)病高達(dá)200萬例以上,我國每年RVE患兒死亡數(shù)高達(dá)3萬例,臨床癥狀主要為發(fā)熱、腹瀉等,患兒感染輪狀病毒后腸黏膜細(xì)胞脫落導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂,若不及時(shí)治療可引起胃腸出血等并發(fā)癥,危害患兒生長發(fā)育,目前主要采用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等治療RVE患兒,但起效時(shí)間慢,不適用于嚴(yán)重腹瀉患兒[1]。布拉氏酵母菌散(SBS)是一種微生態(tài)制劑,可抑制病原微生物生長、腸道感染,并平衡胃腸道菌群、腸道微生態(tài),可廣泛分布于腸黏膜,改善RVE患兒免疫功能、腸黏膜代謝功能[2]。果糖二磷酸鈉(FSD)主要組成部分為1,6-二磷酸果糖,可調(diào)節(jié)多種酶活性,增強(qiáng)增殖器官功能,恢復(fù)損傷細(xì)胞,并可抑制氧自由基釋放而減輕心肌細(xì)胞損傷,促進(jìn)RVE患兒恢復(fù)[3-4]。本文主要探討FSD聯(lián)合SBS對(duì)RVE患兒癥狀改善及心肌損傷標(biāo)志物水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2021年3月本院收治的83例RVE按照隨機(jī)數(shù)字表法分為SBS組41例、FSD+SBS組42例。SBS組中男20例、女21例;年齡5個(gè)月～3歲,平均年齡(1.42±0.21)歲;病程8～26h,平均病程(17.74±1.91)h;體重6～10kg,平均體重(8.16±0.22)kg。FSD+SBS組中男23例、女19例;年齡6個(gè)月～3歲,平均年齡(1.45±0.18)歲;病程6～28h,平均病程(17.88±1.16)h;體重6～12kg,平均體重(8.35±0.38)kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):均符合RVE診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];存在腹瀉、發(fā)熱等臨床癥狀;便糞輪狀病毒抗原顯示陽性;近期未接受免疫調(diào)節(jié)劑、止瀉藥等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):中毒等其他原因引起腹瀉者;電解質(zhì)紊亂、脫水者;先天性胃腸道畸形者;免疫功能缺陷者;過敏體質(zhì)。

1.3 方法 兩組均給予抗病毒、糾正水電解質(zhì)等常規(guī)治療。SBS組給予SBS(法國百科達(dá)制藥廠BIOCODEX,國藥準(zhǔn)字SJ20150051,規(guī)格:0.25g菌粉/袋)治療,RVE患兒<1歲口服0.125g/次,1次/d;≥1歲口服0.25g/次,2次/d,連續(xù)治療1周。FSD+SBS組在SBS組基礎(chǔ)上口服FSD(北京華靳制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060876,規(guī)格:10ml∶2g)治療,RVE患兒<1歲口服5ml,2次/d;≥1歲口服5ml,3次/d,連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)評(píng)價(jià)治療效果[6]:治愈:常規(guī)鏡檢大便無異常,患兒臨床癥狀/體征消失,大便頻率、形狀正常;顯效:大便頻率、形狀、患兒臨床癥狀/體征明顯好轉(zhuǎn);有效:大便頻率、形狀、患兒臨床癥狀/體征輕微好轉(zhuǎn),但未恢復(fù)正常;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)比較兩組腹瀉消失、嘔吐停止、熱退時(shí)間。(3)采集血液樣本:取兩組空腹靜脈血3ml,3 500r/min離心10min,提取血清。ELISA法檢測(cè)血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(4)ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8),IL-6、TNF-α檢測(cè)試劑盒購自上海雙贏生物科技有限公司,IL-8檢測(cè)試劑盒購自上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。(5)免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平,試劑盒購自中山標(biāo)佳生物科技有限公司。(6)雙夾心抗體法檢測(cè)血清神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓磷脂堿性蛋白(MBP)水平,試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 SBS組治愈10例、顯效15例、有效4例、無效12例;FSD+SBS組治愈23例、顯效11例、有效5例、無效3例。FSD+SBS組治療總有效率為92.86%(39/42),高于SBS組的70.73%(29/41),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.860,P=0.009)。

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 FSD+SBS組腹瀉消失、嘔吐停止、熱退時(shí)間均短于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較

2.3 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較 治療前,兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組CK、CK-MB、LDH、AST水平均低于治療前,且FSD+SBS組低于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前,兩組的炎癥因子水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組IL-6、TNF-α、IL-8水平均較治療前降低,且FSD+SBS組低于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前,兩組IgG、IgA、IgM水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組IgG、IgA、IgM水平均高于治療前,且FSD+SBS組高于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.6 兩組神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,兩組神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組NTF、NGF、BDNF水平均高于治療前,NSE、MBP水平均低于治療前,且FSD+SBS組NTF、NGF、BDNF水平高于SBS組,NSE、MBP水平低于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表5。

表5 兩組神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

RVE主要傳播途徑為糞口傳播,其發(fā)病機(jī)制包括3個(gè)方面:破壞宿主小腸上皮細(xì)胞、免疫功能缺陷、非結(jié)構(gòu)蛋白4作用,其中非結(jié)構(gòu)蛋白4可破壞細(xì)胞完整性、改變小腸上皮細(xì)胞通透性,并引起腸道系統(tǒng)紊亂,促進(jìn)液體流失,同時(shí)輪狀病毒可促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷[7]。因而RVE治療過程中應(yīng)給予保護(hù)心肌細(xì)胞藥物。

SBS可保護(hù)腸道有益菌,不易被消化酶破壞,抑制腸道致病菌繁殖,維持腸道黏膜結(jié)構(gòu)、功能完整性,增強(qiáng)腸黏膜代謝功能,保護(hù)腸道功能,抑制炎癥因子表達(dá),但起效較慢,單獨(dú)作用不利于保護(hù)心肌細(xì)胞[8]。FSD是糖代謝中間產(chǎn)物,可增加三磷酸腺苷(ATP)水平,抑制炎癥因子釋放,減輕心肌損傷[9]。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組治療總有效率明顯高于SBS組,且癥狀改善時(shí)間明顯短于SBS組,提示聯(lián)合用藥可提高RVE患兒治療效果,促進(jìn)疾病恢復(fù)。這可能與FSD能更快地改善患兒能量代謝有關(guān),FSD可為腸上皮細(xì)胞提供能量,促進(jìn)腸道修復(fù),還可能與SBS對(duì)腸道內(nèi)環(huán)境的保護(hù)作用有關(guān),SBS還可抑制炎癥因子釋放,增強(qiáng)腸道抗感染能力。輪狀病毒可侵入腸黏膜上皮細(xì)胞、腸外器官等引發(fā)病毒血癥,并促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷,提高CK、CK-MB、LDH、AST水平[10]。齊榮等[11]研究表明FSD可減輕新生兒窒息后心肌損傷,并可降低CK-MB、LDH等水平,促進(jìn)心功能恢復(fù)。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組CK、CK-MB、LDH、AST水平降低程度高于SBS組,提示聯(lián)合用藥可改善RVE患兒心功能。這可能與FSD作用機(jī)制有關(guān),機(jī)體處于缺氧狀態(tài)時(shí)葡萄糖經(jīng)無氧發(fā)酵釋放氫離子,FSD可消耗氫離子,緩沖酸性物質(zhì),減輕酸中毒,抑制氧化應(yīng)激,減輕心肌組織損傷,促進(jìn)ATP生成,保護(hù)心肌纖維膜,改善心功能,并可穩(wěn)定紅細(xì)胞膜,增高2,3-二磷酸甘油酸水平及冠狀動(dòng)脈流量,進(jìn)而增強(qiáng)心肌收縮功能,增強(qiáng)心肌組織氧、血紅蛋白的交換能力,恢復(fù)心肌組織供氧能力。

免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)與RVE的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),機(jī)體免疫功能紊亂可降低其抗病毒感染能力,IgG、IgA、IgM水平降低可提高RVE發(fā)生率,TNF-α、IL-8等炎癥因子可損傷腸黏膜上皮細(xì)胞,促進(jìn)RVE發(fā)生,因而如何抑制炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能成為治療RVE的關(guān)鍵[12]。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組IL-6、TNF-α、IL-8水平低于SBS組,IgG、IgA、IgM水平明顯高于SBS組,提示SBS聯(lián)合FSD治療可有效控制RVE患兒疾病進(jìn)展,改善腸黏膜上皮細(xì)胞免疫功能,減輕其炎癥損傷程度,增強(qiáng)患兒抗病毒感染能力。可能是因?yàn)?SBS直接作用于腸道,重塑生物學(xué)屏障,糾正菌群失調(diào)狀態(tài),進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能;FSD能改善細(xì)胞能量代謝,維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,抑制炎癥因子表達(dá),促進(jìn)腸黏膜上皮細(xì)胞免疫球蛋白,減輕其免疫損傷。部分嬰幼兒感染輪狀病毒可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷等癥狀,輪狀病毒侵入大腦可抑制神經(jīng)細(xì)胞血氧供應(yīng),促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生,造成神經(jīng)細(xì)胞炎性損傷。NTF、NGF、BDNF與神經(jīng)元生長發(fā)育有關(guān),可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)發(fā)育,神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)NSE、MBP水平升高,可作為反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志物[13]。FSD可改善腦組織缺氧、缺血狀態(tài),并可能通過抑制Tau蛋白水平而減輕腦組織損傷[14]。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組NTF、NGF、BDNF水平高于SBS組,NSE、MBP水平低于SBS組,提示聯(lián)合用藥可改善RVE患兒神經(jīng)功能。分析原因可能為:腦組織缺氧損傷時(shí),FSD可增強(qiáng)丙酮酸激酶、磷酸果糖激酶活性,為腦組織提供代謝能量,還可通過抑制Tau等相關(guān)蛋白表達(dá)而減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷。

綜上所述,FSD聯(lián)合SBS治療RVE患兒療效顯著,可改善其臨床癥狀,減輕心肌損傷,抑制炎癥反應(yīng),增強(qiáng)免疫功能,改善神經(jīng)功能。但本研究納入樣本量較少,且藥物具體作用機(jī)制尚未完全闡明,仍需深入探究。