方夢(mèng)婕 陳建平 三明市第二醫(yī)院腎內(nèi)科,福建省永安市 366000

狼瘡性腎炎(Lupus Nephritis,LN)系一種特殊型免疫復(fù)合物性腎炎,是導(dǎo)致育齡期女性出現(xiàn)蛋白尿、腎衰竭的常見病因,其特征是多器官受累(血液系統(tǒng)損害、皮膚、關(guān)節(jié)、血管、內(nèi)臟器官等)和明顯的免疫學(xué)異常(如低補(bǔ)體血癥、自身抗體形成、免疫復(fù)合物形成)。LN是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,隨著病情進(jìn)展,可發(fā)展至終末期腎臟病,嚴(yán)重影響LN患者預(yù)后[1-2]。因此,尋找反映LN病情活動(dòng)的血清學(xué)標(biāo)志物,對(duì)于改善LN預(yù)后具有重要意義。半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)系一種多功能凝集素蛋白質(zhì),有研究表明[3]:與健康受試者比較,LN患者血清Gal-3明顯升高,其與LN病理活動(dòng)指數(shù)呈正相關(guān)。25羥-維生素D[25(OH)D]系維生素D的活性形式,可反映機(jī)體維生素D水平,研究發(fā)現(xiàn)[4]:LN患者血清25(OH)D低于SLE無腎臟損害患者,其可能與LN病情活動(dòng)相關(guān)。本課題通過檢測(cè)LN患者血清Gal-3、25(OH)D水平,旨在探討Gal-3、25(OH)D與LN病情活動(dòng)的相關(guān)性,為臨床LN嚴(yán)重性與療效評(píng)估提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月—2022年6月入住我科且經(jīng)腎穿刺活檢明確診斷為L(zhǎng)N的患者134例為研究對(duì)象,根據(jù)SLE疾病活動(dòng)度評(píng)分(SLEDAI)分成LN穩(wěn)定組(SLEDAI評(píng)分≤4分)與LN活動(dòng)組(SLEDAI評(píng)分≥5分)[5]。LN穩(wěn)定組44例,男4例,女40例,年齡18～56歲,平均年齡(40.11±7.16)歲。LN活動(dòng)組90例,男8例,女82例,年齡21～61歲,平均年齡(40.82±8.13)歲。另納入同期門診健康體檢者60例作為對(duì)照組,男7例,女53例,年齡24～67歲,平均年齡(40.57±7.24)歲。3組在年齡、性別等基線資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)SLE診斷采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1997年推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn);(2)存在持續(xù)性蛋白尿(尿蛋白定量>0.5g/24h)或管型(紅細(xì)胞、白細(xì)胞或顆粒);(3)腎穿刺活檢證實(shí)LN[6]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)原發(fā)性腎臟疾病;(2)繼發(fā)性腎臟疾病;(3)潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、支氣管哮喘、COPD、嚴(yán)重心腦血管疾病、急性感染、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病;(4)骨質(zhì)疏松、妊娠期婦女;(5)近3個(gè)月使用過維生素D制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。入組對(duì)象均簽署知情同意書,并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組。根據(jù)SLEDAI評(píng)分將90例活動(dòng)期LN患者分成3組:輕度活動(dòng)組(5分≤SLEDAI評(píng)分≤9分)27例、中度活動(dòng)組(10分≤SLEDAI評(píng)分≤14分)41例、重度活動(dòng)組(SLEDAI評(píng)分≥15分)[5]22例。同時(shí)根據(jù)腎穿病理結(jié)果將90例活動(dòng)期LN患者亦分成Ⅲ型LN組(n=36)、Ⅳ型LN組(n=26)、Ⅴ型LN組(n=28)。

1.2.2 病情活動(dòng)度評(píng)估。臨床活動(dòng)度采用SLEDAI評(píng)分,包括24項(xiàng)臨床癥狀,根據(jù)前10d內(nèi)出現(xiàn)的臨床癥狀定分。病理活動(dòng)度評(píng)估根據(jù)2003年INS/RPS有關(guān)LN病理活動(dòng)指數(shù)(Activity index,AI),包括6個(gè)病理指標(biāo),每個(gè)指標(biāo)0～3分,AI總分0～24分。

1.2.3 觀察指標(biāo)。(1)測(cè)量上肢肱動(dòng)脈血壓,記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),記錄年齡、性別。(2)收集白蛋白、球蛋白、肌酐、尿酸、空腹血糖、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、C反應(yīng)蛋白、血沉。(3)留取空腹肘靜脈血5ml,免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、抗雙鏈DNA(抗dsDNA)抗體。(4)留取24h尿液,免疫比濁法檢測(cè)24h尿蛋白定量。

1.2.4 血清Gal-3、25(OH)D測(cè)定。留取空腹肘靜脈血5ml,4℃,3 000r/min,離心10min,留取上層血清保存于-70℃冰箱中保存。血清樣本收集完畢后,統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)Gal-3、25(OH)D水平,試劑盒均Blue Gene公司提供。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料對(duì)比 (1)3組空腹血糖、血小板、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。(2)LN活動(dòng)組SBP、DBP、球蛋白、肌酐、尿酸、血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白G、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、Gal-3均較對(duì)照組、LN穩(wěn)定組升高(均P<0.01)。(3)LN活動(dòng)組白蛋白、白細(xì)胞、血紅蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、25(OH)D均較對(duì)照組、LN穩(wěn)定組降低(均P<0.01)。見表1。

表1 3組臨床資料對(duì)比

2.2 不同病情活動(dòng)度Gal-3水平、25(OH)D水平、SLEDAI評(píng)分比較 中度活動(dòng)組、重度活動(dòng)組血清25(OH)D水平均較輕度活動(dòng)組降低,Gal-3水平、SLEDAI評(píng)分均較輕度活動(dòng)組升高(P<0.01)。與中度活動(dòng)組比較,重度活動(dòng)組血清25(OH)D水平明顯降低,Gal-3水平、SLEDAI評(píng)分均明顯升高(P<0.01)。見表2。

表2 不同病情活動(dòng)度Gal-3水平、25(OH)D水平、SLEDAI評(píng)分對(duì)比

2.3 不同病理分型Gal-3、25(OH)D、AI對(duì)比 Ⅳ型LN組患者血清Gal-3水平、AI評(píng)分均高于Ⅲ型LN組、Ⅴ型LN組(均P<0.05),而血清25(OH)D水平均低于Ⅲ型LN組、Ⅴ型LN組(均P<0.05)。與Ⅲ型LN組比較,Ⅴ型LN組血清Gal-3水平、AI評(píng)分升高,而血清25(OH)D水平降低(均P<0.01)。見表3。

表3 不同病理分型Gal-3、25(OH)D、AI對(duì)比

2.4 Gal-3、25(OH)D與LN病情活動(dòng)度的相關(guān)性分析 經(jīng)單因素Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示:LN患者血清Gal-3均與SLEDAI評(píng)分、AI評(píng)分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均呈正相關(guān)(均P<0.05)。血清25(OH)D均與SLEDAI評(píng)分、AI評(píng)分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.01)。見表4。

表4 Gal-3、25(OH)D與LN病情活動(dòng)度的相關(guān)性分析

3 討論

Gal-3系一種β半乳糖苷結(jié)合蛋白,具有多種生物學(xué)功能,其可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞活化與趨化、細(xì)胞黏附、免疫應(yīng)等參與組織纖維化過程[7]。研究發(fā)現(xiàn):.Gal-3參與了調(diào)節(jié)腎臟細(xì)胞凋亡與腎組織纖維化,與多種腎臟損害存在相關(guān)性[8],其可能可以作為腎臟疾病預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)記物[9]。國(guó)外文獻(xiàn)表明[10]:LN腎組織中Gal-3表達(dá)上調(diào),其可能參與了LN的發(fā)生、發(fā)展。樸明姬等[3]研究發(fā)現(xiàn):活動(dòng)型LN腎組織Gal-3表達(dá)水平顯著高穩(wěn)定型LN患者,Gal-3與LN患者AI呈正相關(guān)。陳靈芝等[10]研究發(fā)現(xiàn):SLE患者血清Gal-3水平呈異常高表達(dá),且LN患者Gal-3水平明顯高于非LN組,Gal-3可能與SLE病情活動(dòng)性相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn):與對(duì)照組比較,LN穩(wěn)定組與LN活動(dòng)組血清Gal-3均明顯升高,且LN活動(dòng)組升高更明顯。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相一致。進(jìn)一步對(duì)活動(dòng)期LN患者進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示:隨著LN病情活動(dòng)的增加(SLEDAI評(píng)分、AI評(píng)分增加),LN患者血清Gal-3水平亦逐漸升高(均P<0.01)。相關(guān)性分析顯示:血清Gal-3與SLEDAI評(píng)分、AI評(píng)分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均呈明顯正相關(guān)(均P<0.05)。提示臨床上監(jiān)測(cè)Gal-3水平可以間接反映LN病情活動(dòng)。

25(OH)D系維生素D的主要循環(huán)形式,其除鈣磷調(diào)節(jié)的作用外,還具有調(diào)節(jié)免疫、細(xì)胞增殖與凋亡,是反映維生素D水平的最佳指標(biāo)。國(guó)外研究表明[12]:SLE患者25(OH)D存在異?，F(xiàn)象。國(guó)內(nèi)王敏等[13]研究發(fā)現(xiàn):合并腎臟損害者的SLE患者血清25(OH)D水平較非合并腎臟損害的SLE患者明顯降低,其水平與腎臟損害程度相關(guān)。吳婭琳等[14]研究發(fā)現(xiàn):SLE活動(dòng)期患者血清25(OH)D低于穩(wěn)定期患者,其水平與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn):LN穩(wěn)定期、LN活動(dòng)期患者血清25(OH)D均較對(duì)照組降低,LN活動(dòng)期患者25(OH)D較LN穩(wěn)定期下患者降低。隨著LN病情活動(dòng)的增加,LN患者血清25(OH)D水平逐漸降低(均P<0.01)。這與上述研究結(jié)果相一致。相關(guān)性分析顯示:25(OH)D水平SLEDAI評(píng)分、AI評(píng)分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4均呈明顯負(fù)相關(guān)(均P<0.01)。臨床上監(jiān)測(cè)血清25(OH)D水平可間接反映LN病情活動(dòng)度,為臨床上LN病情監(jiān)測(cè)提供理論依據(jù)。

綜上所述,LN患者血清Gal-3呈異常高表達(dá),而25(OH)D呈異常低表達(dá),兩者均與LN病情活動(dòng)性明顯相關(guān),臨床監(jiān)測(cè)Gal-3、25(OH)D水平有助于LN病情評(píng)估。