陸慶春,勞小霞

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅女性的健康和生命。研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌是由多種因素長(zhǎng)期相互作用引起的疾病,其中高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件。持續(xù)的高危型HPV感染會(huì)導(dǎo)致HPV-DNA整合到宿主基因組中并破壞開放閱讀框,導(dǎo)致病毒癌基因E6和E7表達(dá)增加,并分別與P53和PRb結(jié)合,導(dǎo)致宮頸細(xì)胞惡變,進(jìn)而引起宮頸癌的發(fā)生[1]。然而僅高危型HPV感染不足以誘發(fā)宮頸細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,研究顯示宿主基因多態(tài)性可能是影響個(gè)體對(duì)宮頸癌易感性最不可忽略的因素[2]。

腫瘤遺傳易感性是由個(gè)體基因組上單個(gè)核苷酸多態(tài)性(SNP)決定的,單個(gè)核苷酸的變異使機(jī)體具有易患某種腫瘤的傾向性。SNP是人類最常見的一種可遺傳變異,人類基因多態(tài)性中有90%屬于SNP,其形式包括單個(gè)堿基的插入、缺失、轉(zhuǎn)換、顛換等,可反映個(gè)體表型及疾病易感性的差異。SNP常用PCR-RFLP(限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性)進(jìn)行檢測(cè),隨著檢測(cè)技術(shù)不斷發(fā)展,DNA測(cè)序及基因芯片已更多地用于基因多態(tài)性的檢測(cè)中,且DNA測(cè)序目前趨于自動(dòng)化,是目前研究腫瘤基因易感性的主要方式,被稱為“第三代DNA遺傳標(biāo)記”。HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的首要病因,宿主基因組SNP變異可能會(huì)影響HPV感染的敏感性或持續(xù)性,以及宮頸腫瘤細(xì)胞發(fā)展的速率[3]。因此,SNP與宮頸癌遺傳易感性的研究成為了熱點(diǎn),并顯示出了巨大的應(yīng)用前景。

1 長(zhǎng)鏈非編碼RNA基因多態(tài)性

長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類長(zhǎng)度在200 nt以上,很少或不參與蛋白質(zhì)編碼功能,某些lncRNA也可以被核糖體吸引,并翻譯產(chǎn)生小肽。隨著研究的深入,lncRNA被發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞的多個(gè)生物學(xué)進(jìn)程中發(fā)揮重要功能。研究表明多種lncRNAs在宮頸癌中存在差異性表達(dá),并且可作為抑癌基因或促癌基因參與宮頸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、遷移、侵襲以及凋亡等過程,從而影響宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展[4]。最近的研究發(fā)現(xiàn)lncRNA基因遺傳多態(tài)性與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)聯(lián)。lncRNA遺傳多態(tài)性可通過改變lncRNA表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制,影響宮頸癌的易感性。

Wang Y等[5]通過病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),LINC00673 rs11655237等位基因A顯著增加中國(guó)人群的宮頸癌易感性,等位基因A患者LINC00673表達(dá)顯著低于等位基因G患者,表明rs11655237可能是通過下調(diào)LINC00673在宮頸組織中的表達(dá)從而增加宮頸癌患病風(fēng)險(xiǎn)。然而Zhu W等[6]最新的體外試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)攜帶LINC00673 rs11655237 GG、GA和AA基因型的外泌體可以抑制小鼠宮頸腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),且A等位基因的抑制作用遠(yuǎn)強(qiáng)于G等位基因,轉(zhuǎn)染帶有rs11655237 GG、GA和AA基因型的細(xì)胞可以上調(diào)LINC000673和其靶基因IFNAR1的表達(dá),同時(shí)下調(diào)miR-1231的表達(dá),表明rs11655237多態(tài)性通過干擾LINC00673與microRNA-1231的相互作用影響宮頸癌的進(jìn)展。

Jin H等[7]報(bào)道HOTAIR rs7958904 CC基因型與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),rs7958904 CC基因型組織的HOTAIR表達(dá)量高于GG基因型,rs7958904 C等位基因?qū)m頸癌細(xì)胞具有促生長(zhǎng)作用,表明rs7958904通過調(diào)節(jié)宮頸癌細(xì)胞增殖影響宮頸癌的遺傳易感性。另外,Weng SL等[8]調(diào)查臺(tái)灣女性HOTAIR SNPs與宮頸癌的復(fù)發(fā)率和患者生存率之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)HOTAIR rs920778與宮頸癌易感性無(wú)相關(guān)性,但GG基因型與宮頸癌較高復(fù)發(fā)率和較低總生存期相關(guān),可作為宮頸癌復(fù)發(fā)率和總生存率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。研究顯示非編碼區(qū)特別是啟動(dòng)子區(qū)的SNP,可以通過影響轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)子區(qū)的結(jié)合,改變基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),從而影響腫瘤遺傳易感性。Wang LY等[9]研究HULC啟動(dòng)子中rs1041279、rs3005167和rs7770772與宮頸鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)rs1041279 GG基因型和G等位基因與宮頸鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),rs1041279 G啟動(dòng)子導(dǎo)致更高的轉(zhuǎn)錄活性,GG基因型攜帶者的HULC表達(dá)水平增加。Weng SL等[10]研究GAS5啟動(dòng)子區(qū)域的rs145204276和rs55829688插入(ins)/缺失(del)多態(tài)性,發(fā)現(xiàn)rs145204276 Del/Del基因型的AGGGA缺失發(fā)生率在宮頸癌前病變患者中較低,而rs55829688 Ins(AGGGA)/Del和Del/Del(-/-)的子宮頸癌患者,其5年生存率較差。另有研究證實(shí),CASC15基因rs12212674 A等位基因與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān),而THRIL rs7133268 AG基因型顯著降低宮頸癌前病變的遺傳易感性[11-12]。目前掌握的lncRNA基因多態(tài)性與宮頸癌易感性的具體機(jī)制還不全面,需要更加深入的研究。

2 微小RNA基因多態(tài)性

微小RNA(miRNA)是一類長(zhǎng)度為20～25個(gè)核苷酸的單鏈非編碼小分子RNA,成熟的miRNA通過序列互補(bǔ)與靶基因的3'-UTR結(jié)合來調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)并參與各種細(xì)胞生物學(xué)過程,包括細(xì)胞增殖、凋亡和遷移[13]。研究報(bào)道,SNP一方面可通過破壞二級(jí)結(jié)構(gòu)干擾miRNA的成熟過程或降解[14],另一方面可因堿基突變而失去與mRNA靶序列的結(jié)合能力或改變其與靶序列的結(jié)合效率[15],以多種方式影響miRNA對(duì)腫瘤相關(guān)通路的調(diào)控和腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)功能[16]。目前研究較廣泛的是miR-146a和miRNA-196a2多態(tài)性。

Hu Q等[17]發(fā)現(xiàn)miR-146a的表達(dá)在HeLa宮頸癌細(xì)胞和C33A細(xì)胞中上調(diào),并且rs2910164 SNP增加了宮頸癌細(xì)胞中成熟miRNA的數(shù)量。陳春妃等[18]報(bào)道m(xù)iR-146a基因rs2910164位點(diǎn)GC、CC基因型和miR-196a2基因rs11614913位點(diǎn)CC、TT基因型是海南高危型HPV感染女性宮頸癌的易感因素。與此相反的是,Xu J等[19]分析miRNA-146a rs2910164、miRNA-499 rs3746444和miRNA-196a2 rs11614913多態(tài)性,卻發(fā)現(xiàn)miRNA-146a rs2910164和miRNA-196a2 rs11614913的突變基因型與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),并認(rèn)為可能是預(yù)防宮頸癌的兩個(gè)基因調(diào)控點(diǎn)。Thakur N等[20]研究表明miRNA-196a2 rs11614913與印度人群發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。Yan Z[21]等在中國(guó)漢族人群中的研究結(jié)果與Thakur N等一致。因此,miR-146a和miRNA-196a2多態(tài)性與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)程度是不同的,可能是由于宿主遺傳背景不同和研究群組間等位基因變體的差異造成的。越來越多的miRNA多態(tài)性顯示與宮頸癌相關(guān)。姜霽珂等[22]研究顯示,miR-143/145啟動(dòng)子區(qū)rs1723799多態(tài)性與云南地區(qū)漢族人群宮頸癌遺傳易感性關(guān)系密切,攜帶TC/TT基因型的宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低,攜帶TC基因型的患者miR-143/145表達(dá)水平更高。Nazneen F等[23]研究發(fā)現(xiàn)miR-218-2 rs11134527 AG/AA基因型與孟加拉國(guó)女性的宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。Wang S等[24]在954例宮頸癌患者和1 339名健康對(duì)照中對(duì)6種miRNA SNP進(jìn)行基因分型,發(fā)現(xiàn)與TT基因型相比,miR-149 rs2292832 TC/CC基因型的宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加21%,攜帶C等位基因的表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)錄出成熟miR-149-5p/3p數(shù)量比攜帶T等位基因的表達(dá)質(zhì)粒高,表明rs2292832多態(tài)性可能通過干擾miRNA的成熟過程來影響宮頸癌敏感性。另外,有研究報(bào)道m(xù)iR-126 rs4636297與中國(guó)漢族人群發(fā)生宮頸癌有關(guān),T等位基因具有更高的宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并影響宮頸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲[25-26]。

3 免疫應(yīng)答相關(guān)基因多態(tài)性

抵抗病原體入侵和清除機(jī)體內(nèi)病原感染是免疫系統(tǒng)的重要職能之一,機(jī)體免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)變化都會(huì)影響疾病的發(fā)生與發(fā)展。由于參與免疫應(yīng)答的基因存在遺傳變異,這些遺傳變異可能會(huì)影響個(gè)體的免疫狀態(tài)或能力,從而影響疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。目前研究較多的免疫應(yīng)答相關(guān)基因多態(tài)性主要包括白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)、趨化因子(CXCL)、Toll樣受體(TLR)、Gasdermin蛋白等,這些基因多態(tài)性也被證明與宮頸癌密切相關(guān)。

Khorrami S等[27]研究顯示,IL-10 rs1800896 AG/AA基因型與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),優(yōu)勢(shì)比為1.929,此外,宮頸癌組織中IFN-γ、TGF-β和TNF-α的濃度顯著升高,并且與AA基因型相關(guān),表明A等位基因與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加以及組織炎性細(xì)胞因子水平升高存在關(guān)聯(lián)。Du GH等[28]評(píng)估TNF和IL10基因型與宮頸癌易感性的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)TNF-238和-308等位基因A與宮頸癌相關(guān),經(jīng)PHA刺激后,具有TNF-308 AA基因型外周血單核細(xì)胞中TGF-β和IL-4水平升高,而IL10-592 AA和CA基因型與細(xì)胞增殖率升高、IL-4和IL-10水平升高顯著相關(guān)。這些結(jié)果表明TNF-308 AA和IL10-592 CA/AA基因型可能通過改變免疫系統(tǒng)而增加個(gè)體對(duì)宮頸癌的易感性。Hashemzehi A等[29]評(píng)估伊朗人群IL-6-174G>C和-572G>C多態(tài)性與宮頸癌的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)-174G>C的CC基因型和C等位基因與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),而-572G>C多態(tài)性則不相關(guān)。不同的是,Wagh P等[30]研究發(fā)現(xiàn)IL-6-174 G/C的GG基因型與宮頸癌相關(guān),攜帶GG或GC基因型個(gè)體的IL-6水平高于CC基因型個(gè)體,且治療后IL-6水平降低,表明IL-6-174 G/C也可作為宮頸癌預(yù)后的標(biāo)志物。Yang J等[31]發(fā)現(xiàn)TNF-α啟動(dòng)子多態(tài)性rs1800629和rs361525 等位基因的頻率分布在宮頸癌組和健康對(duì)照組之間有顯著差異,TNF-αrs1800629 A等位基因是宮頸癌的保護(hù)因子,rs361525 A等位基因是宮頸癌的危險(xiǎn)因素。Okuyama NCM等[32]發(fā)現(xiàn)CXCL12 rs1801157 AA基因型與HPV感染、鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)和宮頸癌(CC)發(fā)展以及CXCR4 rs2228014等位基因T和HPV感染和CC獨(dú)立關(guān)聯(lián),且CXCL12 和 CXCR4變體的相互作用使HPV易感性增加10.1倍,SIL增加2倍, CC增加4.2倍,這表明這兩種變體的相互作用有助于HPV感染、SIL和CC發(fā)展的易感性增加。Moura EL等[33]Meta分析結(jié)果顯示,+1196T(rs4986791 TLR4)、+7764T(rs1927911 TLR4)、-1486C(rs187084 TRL9)+2848A(rs352140 TRL9)等位基因攜帶者和-2604G/G(rs10759931 TLR4)、-1237C/C(rs5743836 TRL9)基因型與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。-1237T>C(rs5743836)和-1486T>C(rs187084)多態(tài)性可以影響TLR9基因中的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)(RELA、NFKB1和THAP1),+2848G>A(rs352140)多態(tài)性可能改變了TLR4蛋白的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性,表明TLR4和TLR9基因多態(tài)性可以影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo),從而改變免疫反應(yīng)的模式,增加患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。Li S等[34]探討東北地區(qū)漢族人群GSDMB基因多態(tài)性與宮頸癌遺傳易感性的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)突變基因G可能在健康人進(jìn)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變的過程中起到保護(hù)作用,提示GSDMB基因rs8067378單核苷酸多態(tài)性可降低東北漢族人群宮頸上皮內(nèi)瘤變風(fēng)險(xiǎn),保護(hù)宮頸癌前病變易感性,但與宮頸癌進(jìn)展無(wú)顯著相關(guān)性。

4 人類白細(xì)胞抗原基因多態(tài)性

人類白細(xì)胞抗原(HLA)是由人類主要組織相容性復(fù)合物(MHC)基因編碼的表面分子,其主要作用是將抗原肽呈遞給T淋巴細(xì)胞并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞介導(dǎo)的針對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)在個(gè)體中存在顯著差異,主要原因是免疫相關(guān)基因如HLA基因的多態(tài)性。HLA基因復(fù)合體是目前已知人類最復(fù)雜的顯性多態(tài)遺傳系統(tǒng),是人類群體特征的有效遺傳標(biāo)志。

Gon?alves LB等[35]研究HLA-B、HLA-C和HLA-DRB1多態(tài)性與宮頸癌前病變之間的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)HLA-C的第95、116和163位的氨基酸殘基異亮氨酸、酪氨酸和亮氨酸分別與CIN II/III易感性相關(guān),而HLA-DRB1的第11和13位的絲氨酸則與疾病的保護(hù)有關(guān)。Hu Y等[36]探討HPV16 E6變異與年輕子宮癌患者HLA-DRB1、DQB1等位基因的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)HLA-DRB1、DQB1等位基因在年輕宮頸癌患者和老年宮頸癌患者中存在差異,年輕患者DQB1*0501等位基因頻率明顯低于老年患者,患病率明顯高于老年患者,表明HPV16 E6變異與HLA基因多態(tài)性之間的特異性聯(lián)系在年輕早發(fā)性宮頸癌的進(jìn)展過程中發(fā)揮作用。Xu HH等[37]對(duì)中國(guó)漢族婦女的HLA-G 14bpIn/Del(rs66554220)和+3142C/G(rs1063320)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)HLA-G 14bpIn和+3142G等位基因是HPV18感染的危險(xiǎn)因素,并影響HPV18相關(guān)宮頸病變的進(jìn)展,表明HLA-G驅(qū)動(dòng)免疫機(jī)制在宮頸癌發(fā)生中起重要作用。Shim H等[38]對(duì)韓國(guó)人群的一項(xiàng)研究顯示,宮頸癌患者HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因頻率明顯降低,表明HLA-DRB1*13∶02和HLA-DRB1*04∶06是宮頸癌的保護(hù)性因素。吳熊軍等[39]發(fā)現(xiàn)HLA-DQB1*06011、HLA-DQB1*030101、HLA-DQB1*03032和HLA-DRB5*01∶01∶01是海南漢族宮頸癌患者的優(yōu)勢(shì)表達(dá)基因,與宮頸癌的發(fā)生相關(guān),而HLA-DRB5*0206是海南女性宮頸癌的保護(hù)基因,降低女性患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。阿瓦古麗等[40]則表明HLA-DRB1*15和HLA-DQB1*06基因是新疆維吾爾族婦女HPV感染和宮頸癌的易感基因,而HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13和HLA-DQB1*03是新疆維吾爾族婦女HPV感染和宮頸癌的保護(hù)基因。上述結(jié)果不一致可能是不同國(guó)家和地區(qū)婦女遺傳特征不同所造成。

5 DNA修復(fù)酶相關(guān)基因多態(tài)性

DNA修復(fù)網(wǎng)絡(luò)在維持遺傳穩(wěn)定性和防止DNA損傷方面非常重要。DNA修復(fù)基因的遺傳變異會(huì)影響其效率并增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)[41]。DNA修復(fù)基因的遺傳多態(tài)性可導(dǎo)致DNA修復(fù)效率的個(gè)體差異,并影響癌癥風(fēng)險(xiǎn)。目前研究較多的是X射線修復(fù)交叉互補(bǔ)基因(XRCC)和DNA修復(fù)切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因(ERCC)。

Abbas M等[42]研究顯示,與GG基因型比較,具有XRCC1+399 GA和AA基因型的女性患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)高2.4～3.8 倍,XRCC2+ 31479和XRCC3+18067多態(tài)性未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)。Liu GC等[43]探討中國(guó)西南部女性人群XRCC1、腫瘤蛋白p53(TP53)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3(FGFR3)多態(tài)性在宮頸癌中的作用,發(fā)現(xiàn)XRCC1rs25487突變?cè)趯m頸癌人群中顯著增加,XRCC1rs25487-TP53 rs1042522相互作用模式與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),這是首次發(fā)現(xiàn)XRCC1和TP53基因之間的相互作用。Soares S等[44]首次評(píng)估ERCC1 rs3212986和XRCC3 rs861539多態(tài)性與化學(xué)放射療法(CRT)誘發(fā)宮頸癌患者臨床毒性之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)ERCC1 rs3212986與晚期胃腸道毒性的發(fā)作存在關(guān)聯(lián),AA基因型的患者出現(xiàn)晚期胃腸道毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加4.0倍,并未發(fā)現(xiàn)XRCC3 rs861539多態(tài)性和任何臨床毒性事件的關(guān)聯(lián),這些結(jié)果有助于了解子宮頸癌患者對(duì)CRT的臨床反應(yīng)與DNA修復(fù)相關(guān)基因多態(tài)性之間的關(guān)系。許文婧等[45]最近研究了DNA修復(fù)基因APE1(Asp148Glu和-141T/G)多態(tài)性與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)APE1 Glu/Glu基因型與中國(guó)西南地區(qū)女性患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān),攜帶Glu基因型患者具有更多的生存獲益,提示APE1 Asp 148Glu/Glu基因型有較低的宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)及較好的預(yù)后。

6 其他基因多態(tài)性

隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,越來越多基因多態(tài)性也被發(fā)現(xiàn)與宮頸癌相關(guān)聯(lián)。如Golubickaite I等[46]發(fā)現(xiàn)線粒體相關(guān)基因TFAM rs3900887 TT和AT基因型與較大腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān),表明TFAM rs3900887可能作為宮頸癌腫瘤大小的潛在生物標(biāo)志物。Deepti P等[47]研究顯示,分泌磷蛋白(SPP1)表達(dá)與患者的宮頸癌低生存率相關(guān),且SPP1基因-443 T>C啟動(dòng)子多態(tài)性增加宮頸癌風(fēng)險(xiǎn),并與導(dǎo)致SPP1過表達(dá)的STAT6轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)的丟失有關(guān)。DNA感應(yīng)受體環(huán)狀GMP-AMP合成酶(cGAS)能夠識(shí)別細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的異常DNA,激活其下游干擾素基因刺激物(STING),從而影響機(jī)體的免疫反應(yīng)。Lubbers JM等[48]發(fā)現(xiàn)STING1的純合體HAQ/HAQ和R232H/R232H與宮頸癌患者更年輕的診斷年齡和更高的復(fù)發(fā)率相關(guān),表明該基因型的患者cGAS-STING通路可能功能失調(diào)而無(wú)法促進(jìn)有效的抗癌免疫。Haque PS等[49]發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β下游關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子SMAD2 rs4940086雜合基因型(T/C)使宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高3.89倍,T/C和C/C基因型組合也顯著提高宮頸癌的易感性。遺傳易感性可以從宿主基因水平了解個(gè)體差異,并針對(duì)不同人群選擇不同方案,這對(duì)宮頸癌的防治具有重要意義。

7 小結(jié)

目前基因多態(tài)性與宮頸癌的相關(guān)研究主要通過對(duì)大樣本病例對(duì)照進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析,尋找出宮頸癌的基因易感位點(diǎn)并進(jìn)行驗(yàn)證,然而,深入涉及基因多態(tài)性在宮頸癌中作用機(jī)制的報(bào)道甚少。在往后的研究中,一方面通過分析出現(xiàn)不同治療反應(yīng)及預(yù)后狀況的宮頸癌患者的基因遺傳位點(diǎn),為個(gè)體化治療和預(yù)后評(píng)估提供分子依據(jù);另一方面,通過探討基因多態(tài)性在宮頸癌中的發(fā)生發(fā)展機(jī)理為宮頸癌提供治療靶點(diǎn),這將會(huì)產(chǎn)生更深遠(yuǎn)的意義。