李偉蘭 劉芳

1華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院影像科 河北唐山 063000;2唐山市婦幼保健院婦六科

宮頸癌在女性惡性腫瘤發(fā)病率中位居第二位［1］,早期宮頸癌并無明顯癥狀,隨著疾病的進(jìn)展可出現(xiàn)接觸性出血、陰道不規(guī)則出血、陰道排液以及晚期貧血、消瘦、惡病質(zhì)等癥狀。宮頸癌由子宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變演變而來,病理類型以鱗癌最常見,腺癌次之［2］。宮頸癌的確診、臨床評估以及預(yù)后評估均依靠臨床癥狀及輔助檢查,影像學(xué)檢查如盆腔CT、MRI靈敏度差,細(xì)胞學(xué)檢查如薄層細(xì)胞學(xué)檢查(Thinprep cytologic test,TCT)特異度較低,而陰道鏡檢查則成本較高、不易操作。因此,尋求簡便的方式進(jìn)行宮頸癌診斷、評估至關(guān)重要。有研究表明非特異性炎癥反應(yīng)在宮頸癌發(fā)病、進(jìn)展的過程中起重要作用［3］。全身炎癥反應(yīng)與惡性腫瘤發(fā)病率相關(guān),長期的慢性炎癥顯著增加了宮頸癌的患病風(fēng)險［4］。本文以此為出發(fā)點,對確診宮頸癌患者術(shù)前1周炎癥生化指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析,探討炎癥生化指標(biāo)與宮頸癌病理特征之間的關(guān)系,以指導(dǎo)臨床決策。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2018年6月～2022年7月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院及唐山市婦幼保健院行宮頸癌手術(shù)的216例患者為研究對象,記錄患者術(shù)前1周內(nèi)最近一次中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比(platelet to lymphocyte ratio, PLR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、D-二聚體(D-D) 、纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB) 、糖類抗原125(Cancer antigen 125,CA125)結(jié)果以及手術(shù)病理分期、病理類型、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均接受手術(shù)治療,術(shù)前均行宮頸組織活檢且病理學(xué)確診為宮頸癌;(2)術(shù)前1周內(nèi)相關(guān)檢驗指標(biāo)完善;(3)病例資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)術(shù)前已行放化療或中藥治療等其他抗腫瘤治療;(2)合并其他腫瘤病史;(3)合并嚴(yán)重的心、肺、肝、血液、免疫等系統(tǒng)疾病;(4)近期存在感染病史或感染征象;(5)近1個月內(nèi)行抗凝治療;(6)近1個月內(nèi)應(yīng)用抗生素;(7)患有其他婦科疾病;(8)臨床病理分期為IV期;(9)臨床資料不完整。將納入研究的216患者按手術(shù)病理分期、病理類型、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組比較。病理分期I期［5］176例,II期15例,III期25例;病理類型:鱗癌196例,腺癌20例;分化程度:高分化96例,中分化85例,低分化35例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移194例。

1.2評價指標(biāo) 相關(guān)評價指標(biāo)包括術(shù)前1周內(nèi)最近一次NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125結(jié)果,以及手術(shù)病理分期、病理類型、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2 結(jié)果

1.1各生化指標(biāo)在宮頸癌不同分期中的比較 NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125水平在不同病理分期中比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 各生化指標(biāo)在宮頸癌不同病理分期中的比較

2.2各生化指標(biāo)在宮頸癌不同病理類型中的比較 NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125水平在不同病理類型差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 各生化指標(biāo)在宮頸癌不同病理類型中的比較

2.3各生化指標(biāo)在宮頸癌不同分化程度中的比較 NLR、D-D、FIB、CA125水平在宮頸癌不同分化程度中比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),PLR、CRP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 各生化指標(biāo)在宮頸癌不同分化程度中的比較

2.4各生化指標(biāo)在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者中的比較 NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125水平在兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 各生化指標(biāo)在宮頸癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的比較

3 討論

宮頸癌作為最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著女性的健康。近些年,隨著宮頸癌疫苗的普及,人們對宮頸癌的認(rèn)識不斷提高,但宮頸癌的發(fā)病率仍居高不下,且發(fā)病率趨于年輕化。因此,早期診斷、治療宮頸癌尤為重要。研究表明,炎癥指標(biāo)與多種腫瘤,如甲狀腺癌［6］、食管癌［7］的病理特征密切相關(guān)。而宮頸癌與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性仍不十分明確,本研究旨在探討NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125等炎癥生化指標(biāo)與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系。

3.1NLR與宮頸癌 NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值,作為能夠反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo),一直是研究熱點。有研究表明,宮頸癌患者處于炎癥異常增強狀態(tài),隨著宮頸癌的進(jìn)展,患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)水平也隨之改變［8］。高NLR水平不僅與宮頸癌的病理分期、分化程度等病理特征相關(guān),還可作為預(yù)測早期宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素［9］。同時,NLR聯(lián)合PLR對行放療治療的宮頸癌患者的預(yù)后評估有一定的臨床價值［10］。本研究也證實了NLR與宮頸癌不同分期、分化程度以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

3.2PLR與宮頸癌 PLR是指血小板與淋巴細(xì)胞的比值,代表了血小板與淋巴細(xì)胞之間的相對平衡關(guān)系。PLR也與臨床多種常見腫瘤的病變程度、疾病預(yù)后緊密相關(guān)。Yang［11］等學(xué)者薈萃分析顯示,PLR水平升高與宮頸癌患者病情的惡化顯著相關(guān)。且有研究表明,PLR可作為評估IIb期宮頸鱗癌患者預(yù)后不良的危險因素［12］。宮頸癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及其中位無進(jìn)展生存期也與PLR水平有一定的相關(guān)性［13］,本研究結(jié)果PLR與宮頸癌病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),與上述研究結(jié)果相互支持。

3.3CRP與宮頸癌 CRP作為一種全身炎癥非特異性標(biāo)志物,在心腦血管事件的診斷與治療中有重要價值。同時,CRP與宮頸癌的相關(guān)性也引得眾多學(xué)者關(guān)注。CRP臨床檢測易得,可作為宮頸癌輔助診斷、指導(dǎo)治療以及評估預(yù)后的重要指標(biāo)。宮頸癌患者分期越晚,累及宮旁的可能性越大,預(yù)后越差。宮頸癌術(shù)前CRP水平與病理分期密切相關(guān),分期越晚,CRP水平越高;與有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多,CRP水平越高［14］;本研究結(jié)果與上述結(jié)論一致。

3.4D-D與宮頸癌 D-D作為纖維蛋白原降解的產(chǎn)物,是凝血功能的一項檢測指標(biāo)。惡性腫瘤患者凝血系統(tǒng)異常,血液多呈高凝狀態(tài)［15］。本研究結(jié)果顯示,宮頸癌患者血漿D-D水平與病理分期、分化程度和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),分期越晚,分化程度越高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多,D-D水平越高,與林琳等［16］的研究結(jié)果一致。此外,D-D水平是影響宮頸癌復(fù)發(fā)的危險因素這一觀點也已被證實［17］。

3.5FIB與宮頸癌 FIB作為最早被發(fā)現(xiàn)的凝血因子,是一種由肝臟合成的大分子蛋白質(zhì)。FIB不僅發(fā)揮重要的止血作用,更是全身炎癥反應(yīng)中最重要的急性期蛋白之一。多項研究表明,在惡性腫瘤患者體內(nèi)FIB多處于高水平,且血漿中FIB水平的高低與腫瘤大小、復(fù)發(fā)情況以及病理分期密切相關(guān)［18-20］。在宮頸癌患者體內(nèi)FIB呈高水平狀態(tài),且不同病理分期之間FIB水平存在著顯著差異,FIB水平可作為輔助診斷宮頸癌及評估病情變化的重要指標(biāo)［21］。本研究發(fā)現(xiàn),FIB在宮頸癌患者不同病理分期、分化程度以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中均存在統(tǒng)計學(xué)意義,可作為評估疾病進(jìn)展、惡性程度以及預(yù)后的重要指標(biāo),與以上研究結(jié)論一致。

3.6CA125與宮頸癌 CA125是一類靈敏度高、特異性差的腫瘤標(biāo)志物。CA125對多種腫瘤,包括肺癌、肝癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等都有較高的靈敏度。本研究顯示,CA125與宮頸癌臨床病理特征有密切聯(lián)系,對評估不同病理分期、分化程度以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的價值,此結(jié)論在既往的相關(guān)研究中也能得到證實［22］。

綜上所述,炎癥反應(yīng)、凝血相關(guān)生化指標(biāo)與宮頸癌的臨床病理特征有一定的相關(guān)性,對于宮頸癌的病理分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況均能提供參考價值,但對于宮頸癌的病理類型并未存在確定聯(lián)系。NLR、PLR、CRP、D-D、FIB、CA125等指標(biāo)簡便、易得,可作為評估宮頸癌疾病進(jìn)展、惡性程度以及預(yù)后的重要指標(biāo)。然而本研究樣本量較小,仍需大樣本研究以及基礎(chǔ)實驗進(jìn)一步探討驗證。