張怡 段宏 唐莉 王永偉

1西華縣人民醫(yī)院高血壓科 河南周口 466600;2心內(nèi)科

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱為冠心病)、高血壓均是老年群體常見疾病,兩者之間存在密切關(guān)聯(lián)、可相互影響,促使病情進一步惡化,增加不良心血管事件發(fā)生概率［1］。冠心病血管腔因冠狀動脈粥樣硬化病變出現(xiàn)狹窄或堵塞,進而引起心肌缺血、缺氧或壞死等現(xiàn)象,其中腦血管疾病以及心臟病的發(fā)生與高血壓密切相關(guān),對身體健康造成嚴重不良影響［2］。依那普利在臨床是常用治療高血壓的藥物,可較好的抑制血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化酶和炎癥反應(yīng)［3］。吲達帕胺是一種強效、長效的磺胺類利尿藥,具有利尿和鈣離子通道阻滯劑的作用［4］。吲達帕胺為降壓藥物,降壓效果持久平穩(wěn)。冠心病高血壓的發(fā)病機制較為復(fù)雜,有研究認為血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平變化在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用［5］,單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(Heart fatty-acid-binding protein,H-FABP)、可溶性ST2(Soluble ST2,sST2)水平與冠狀動脈病變嚴重程度具有一定關(guān)聯(lián)性,可在一定程度上預(yù)測冠心病高血壓病情,因此其水平檢測有助于評價治療效果。目前臨床暫無依那普利聯(lián)合吲達帕胺治療冠心病高血壓的報道,故本文旨在探究冠心病高血壓患者使用依那普利聯(lián)合吲達帕胺的治療效果及對MMP-9、ET-1水平的影響,報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2019年2月～2022年2月在我院治療的126例穩(wěn)定型冠心病合并高血壓患者為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組,每組各63例。其中對照組男29例,女34例,平均年齡(61.28±8.15)歲,平均病程(4.17±0.84)年;觀察組男32例,女31例,平均年齡(62.09±7.85)歲,平均病程(4.29±0.76)年。納入標準:符合《穩(wěn)定型冠心病診斷與治療指南》［6］及《高血壓基層診療指南(2019年)》［7］診斷標準;收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg;冠狀動脈造影證實管腔狹窄≥50%或急性冠狀動脈綜合征治療后病情穩(wěn)定1個月。排除標準:繼發(fā)性高血壓者;近1個月內(nèi)進行過重大手術(shù)者;本研究所用藥物過敏或存在過敏史者。本研究患者及其家屬均知情、簽署知情同意書且經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2治療方法 對照組采用依那普利治療,5～10 mg/次,1次/d,治療4周;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予吲達帕胺治療:口服1.5 mg/次,1次/d,2周為1個療程,持續(xù)治療2個療程。比較兩組患者在治療前及治療4周后的各指標水平。

1.3檢測指標

1.3.1血壓水平 采用標準水銀汞柱測量治療前后SBP、DBP檢測水平。

1.3.2MCP-1、H-FABP、sST2水平 分別于治療前后早上9:00采集兩組患者空腹靜脈血5mL,離心10min,3000 r/min(r=15cm),采集上層血清置于-80℃冰箱保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MCP-1、H-FABP、sST2水平,試劑盒均購于上海烜雅生物科技有限公司。實驗步驟: 將血清標本取出并放置室溫下靜緩30s,備置標準血清及溶液,300 μL洗板液洗板30s,在微孔拍干后依次加入緩沖液、標準液、樣本、檢測抗體均50μL,封板,震蕩,室溫(37℃)孵育2h,洗板,100μL的酶標記物導(dǎo)入檢測孔,封板,震蕩,放置室溫內(nèi)45min,洗板,將100μL底物液加入微孔,避光孵育30min、終止液100μL、震蕩,在450 nm處使用酶標儀測吸光值。

1.3.3MMP-9、ET-1及炎性因子水平 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)及炎性因子一氧化氮(nitric oxide,NO)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,試劑盒均購于上海烜雅生物科技有限公司,方法同1.3.2。

1.3.4治療效果 顯效為DBP達到正常水平或下降>20 mmHg,心悸、胸悶、心絞痛等臨床癥狀消失,心電圖恢復(fù)正常范圍;有效為DBP達到正常水平或下降10～19 mmHg,臨床癥狀發(fā)作次數(shù)減少、程度減輕,心電圖恢復(fù)正常;無效為未達到上述標準。治療總有效率=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.5不良反應(yīng) 觀察并對比兩組皮疹、頭痛、腹瀉、胃腸道不適及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血壓水平比較 兩組治療前血壓水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組治療后血壓水平均降低,且觀察組降低更顯著,與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平比較

2.2兩組治療前后MCP-1、H-FABP、sST2水平比較 兩組治療前MCP-1、H-FABP、sST2水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組上述指標水平均降低,且觀察組降低更顯著,與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MCP-1、H-FABP、sST2水平比較

2.3兩組治療前后MMP-9、ET-1及NO、IL-6水平比較 兩組治療前MMP-9、ET-1及NO、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后MMP-9、ET-1及IL-6水平降低觀察組降低更顯著,NO水平升高,對照組升高更顯著,差異均有統(tǒng)計學意義P<0.05。見表3。

表3 兩組治療前后MMP-9、ET-1及NO、IL-6水平比較

2.4兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率92.06%,對照組74.60%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療效果比較［例(%)］

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.17%,對照組14.29%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例(%)］

3 討論

冠心病是因冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄或者閉塞、心肌細胞得不到充足能量及氧氣而出現(xiàn)壞死而引起的心臟病;而血壓升高被認為與此病密切相關(guān)。長期處于高血壓狀態(tài)下促進冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化的進程,進一步惡化心肌缺血缺氧,增大心絞痛、心肌梗死、心源性死亡等缺血事件發(fā)生的概率,故冠心病和高血壓在臨床上經(jīng)常合并發(fā)生［8-9］。依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,對高血壓具有較好的抑制作用;既往研究結(jié)果證實,其對外周血管阻力具有較好的降低作用、對心輸出量具有較好的改善作用［10］。吲達帕胺具有降壓效果持久、降壓平穩(wěn)等特點,對血管平滑肌具有較好的舒張作用,可加快血壓水平恢復(fù)正常范圍,在一定程度上阻止病情惡化,且此藥不會對心排血量、心率造成影響,安全性較高［11］。本研究結(jié)果顯示,依那普利聯(lián)合吲達帕胺在冠心病高血壓治療中,可通過不同的作用途徑發(fā)揮協(xié)同作用,具有更好的降壓作用,還可改善心臟功能。

MCP-1是誘導(dǎo)慢性炎癥發(fā)生的重要趨化因子,對大量自由基的產(chǎn)生以及脂質(zhì)代謝異常、痙攣等具有促進作用,在動脈粥樣硬化斑塊的形成中起著重要作用［12］。H-FABP是一種脂肪酸結(jié)合蛋白,且可與心肌細胞中長鏈脂肪酸、有機化合物輔酶A酯所誘導(dǎo)的疏水部分相互結(jié)合,為心肌收縮供給能力［13］。有研究報道sST2是反映心肌損傷的標志物,主要表現(xiàn)為在心肌細胞與心肌成纖維細胞受到刺激時,其表達水平顯著升高［14］。本研究結(jié)果顯示觀察組患者血清MCP-1、H-FABP、sST2水平均降低,其原因可能為兩藥聯(lián)合可能通過改善心肌缺血缺氧狀態(tài)、增加冠狀動脈血流量,進而緩解心肌損傷程度。MMP-9是MMPs家族的重要成員之一,在人體內(nèi)廣泛分布,可通過介導(dǎo)蛋白水解酶機制,引起血管內(nèi)皮損傷,還在炎癥反應(yīng)的病理過程中起著重要作用［15］。 臨床常采用ET-1、NO評估血管內(nèi)皮功能,當血管內(nèi)皮細胞損傷時ET-1水平急劇上升并造成血管強烈收縮;而NO能抑制抗體合成ET-1對血管平滑肌具有舒張作用,還可維持血管彈性、抑制平滑肌痙攣,在正常情況下,兩者水平處于平衡狀態(tài)［16-17］。IL-6可作為評估炎癥反應(yīng)程度的標志性因子,若其在動脈粥樣硬化管壁中水平升高,則伴隨斑塊炎癥和破裂［18］。本研究中,觀察組患者給予依那普利、吲達帕胺聯(lián)合用藥治療后,血清MMP-9、ET-1、IL-6顯著降低,提示兩藥聯(lián)合使用在一定程度上有助于幫助ET-1、NO從失衡狀態(tài)恢復(fù)至動態(tài)平衡狀態(tài),改善高血壓狀態(tài)和血管收縮或痙攣、增加心肌供血量、緩解血管內(nèi)皮功能損傷;另一方面,兩藥可發(fā)揮協(xié)同保護血管內(nèi)皮及抗炎作用。

綜上所述,依那普利聯(lián)合吲達帕胺在冠心病高血壓治療中對血壓水平具有較好的抑制作用,還可促進心功能恢復(fù)正常、改善炎癥反應(yīng),藥物安全性較高,值得推廣。但本文研究仍存在不足之處,如樣本量小、研究對象單一、病例來源受地域限制,故在今后研究中需增加樣本量、進行多中心研究并擴大病例來源范圍,以證實本文研究的準確性。