陳瑞芳

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科 河南新鄉(xiāng) 453000

病毒性肺炎是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病,因病原微生物感染所致,其發(fā)病率在兒童肺炎中約占15%,是兒童病死的重要原因［1］。肺炎早期診斷中C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)為常用血清檢測指標(biāo),但應(yīng)用于病毒性肺炎特異性較低,其水平常無特異性升高。有研究證實(shí)血清乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)可輔助診斷特發(fā)性肺纖維化等肺間質(zhì)病變,可能與病毒性肺炎有關(guān)［2］。另外存在于毛細(xì)血管內(nèi)皮與肺泡上皮的細(xì)胞間粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule,ICAM-1)具有促內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞粘附作用,肺部損傷發(fā)生時(shí)其水平異常降低;糖蛋白-6(Krebs von den Lungen-6,KL-6)表達(dá)于Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞,其水平在肺結(jié)核、急性過敏性肺炎等間質(zhì)性肺病中異常表達(dá),對病毒性肺炎可能有一定診斷價(jià)值［3-4］。本研究分析血清LDH、ICAM-1、KL-6水平聯(lián)合檢測對病毒性肺炎近期療效的評估價(jià)值,以期為臨床評估病毒性肺炎近期療效提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2017年6月～2021年7月收治的120例病毒性肺炎患兒,其中男74例,女46例,年齡2～13歲,平均(5.58±1.37)歲;病程0.5～2 d,平均(1.29±0.31)d,體溫37.5℃～40.0℃,平均(38.96±0.51)℃。將120例患兒根據(jù)療效分為療效良好組和療效不良組。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］中病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn):存在發(fā)熱、咳嗽等癥狀,肺部可聞干濕啰音,且X線胸片顯示肺部網(wǎng)狀陰影;(2)初次確診,處于急性感染期;(3)發(fā)病至就診時(shí)間<3d;(4)就診前未使用抗病毒相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重營養(yǎng)不良;(2)存在其他肺部疾病,如肺結(jié)核、哮喘等;(3)伴有免疫系統(tǒng)疾病、先天性疾病;(4)存在心源性疾病、重要臟器病變;(5)過敏性體質(zhì)。

1.3方法

1.3.1治療方法 患兒入院后均給予重組人干擾素α2b(上海華新生物高技術(shù)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S20030012)聯(lián)合沙丁胺醇(北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H11021384)霧化吸入、平喘止咳等對癥治療。單磷酸阿糖腺苷(廣東隆賦藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H10970334)10 mg/kg·d加入5%的葡萄糖溶液100 mL靜滴,總量≤100 mg,1次/d,治療7d。

1.3.2血清LDH、ICAM-1、KL-6水平檢測 分別于治療前、治療7d后采集患兒空腹靜脈血3mL,離心15 min,3000 r/min(r=8cm),取上清液,采用全自動生化分析儀(日本日立公司,型號:7600-110型),以速率法檢測血清LDH水平,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清ICAM-1、KL-6水平。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 咳痰、憋喘等癥狀基本消失,體溫正常,肺部干濕啰音消失,X線示病灶完全吸收為治愈;體溫正常,臨床癥狀、干濕啰音、X線明顯改善,但至少有1項(xiàng)未達(dá)治愈標(biāo)準(zhǔn)為有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。治愈、有效為療效良好,無效為療效不良。

1.5觀察指標(biāo) (1)比較兩組血清LDH、ICAM-1、KL-6水平;(2)分析各血清指標(biāo)水平與近期療效的相關(guān)性;(3)Logistic回歸分析病毒性肺炎近期療效不良的影響因素;(4)分析各血清指標(biāo)對近期療效不良的預(yù)測價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1兩組血清各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 治療前兩組血清LDH、ICAM-1、KL-6水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與療效良好組相比,治療7d后療效不良組血清各項(xiàng)指標(biāo)水平較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療前后療效不良組血清各項(xiàng)指標(biāo)水平差值較療效良好組小,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清各指標(biāo)水平比較

2.2血清LDH、ICAM-1、KL-6水平與近期療效不良相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,治療7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平與近期療效不良呈正相關(guān);治療前后血清各項(xiàng)指標(biāo)水平差值與近期療效不良呈負(fù)相關(guān)。見表2。

表2 LDH、ICAM-1、KL-6水平與近期療效不良相關(guān)性分析

2.3偏回歸分析 以病毒性肺炎患兒近期療效為因變量,將患兒治療7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平及治療前后血清各項(xiàng)指標(biāo)水平差值作為自變量,對自變量進(jìn)行賦值(以120例的平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2),見表3。Logistic回歸分析顯示,治療7d后血清LDH>218.48U/L、ICAM-1>158.75μg/L、KL-6>545.69U/mL是病毒性肺炎療效不良的危險(xiǎn)因素;△LDH>46.32U/L、△ICAM-1>166.05μg/L、△KL-6>697.37U/mL是病毒性肺炎療效不良的保護(hù)因素。見表4。

表3 賦值表

表4 偏回歸分析

2.4ROC分析 以療效不良病毒性肺炎為陽性標(biāo)本,以療效良好病毒性肺炎為陰性樣本,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示,治療7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平聯(lián)合評估病毒性肺炎療效不良的AUC為0.835,最佳診斷敏感度、特異度分別為79.31%、86.81%;△LDH、△ICAM-1、△KL-6聯(lián)合評估病毒性肺炎療效不良的AUC為0.899,最佳診斷敏感度、特異度分別為86.21%、93.41%。見表5。

表5 ROC分析

3 討論

病毒性肺炎的病灶主要在肺間質(zhì),兒童肺泡與毛細(xì)支氣管尚未發(fā)育完全,病毒抵抗力差,易發(fā)生感染,引發(fā)支氣管平滑肌痙攣損傷肺組織,嚴(yán)重者可致休克或呼吸衰竭［6］。有臨床研究證實(shí)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞為哮喘的參與細(xì)胞,KL-6表達(dá)于該細(xì)胞,是上皮細(xì)胞受損和再生的特異性指標(biāo)。KL-6高表達(dá)可促進(jìn)肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞釋放膠原蛋白,介導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞分化、細(xì)胞外基質(zhì)沉淀,進(jìn)而加劇肺間質(zhì)纖維化［7-8］。治療7d后療效不良組血清KL-6水平較高,表明其水平變化與肺部近期療效有關(guān)。從相關(guān)性分析來看,治療7d后血清KL-6水平與近期療效不良呈正相關(guān),其水平>545.69U/mL是療效不良的危險(xiǎn)因素,△KL-6>697.37U/mL是療效不良的保護(hù)因素。LDH為含鋅離子的金屬蛋白,病毒感染引發(fā)炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致LDH水平異常表達(dá),治療7d后療效良好組血清LDH水平明顯降低,Logistic回歸分析顯示,血清LDH水平>218.48U/L是病毒性肺炎療效不良的危險(xiǎn)因素,提示LDH可一定程度反映病毒性肺炎治療效果。分析其原因?yàn)椴《靖腥竞蟀l(fā)生炎性反應(yīng)、肺部缺氧等,且病毒性肺炎常伴肺間質(zhì)彌漫性損害,還可能引發(fā)心肌損害,造成血清LDH水平升高［9-10］。耿翠［11］研究表明,sICAM-1水平與第1秒用力呼氣體積/用力肺活量值呈負(fù)相關(guān)。ICAM-1與sICAM-1同屬一類粘附分子,可介導(dǎo)細(xì)胞間粘附,ICAM-1可通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用介導(dǎo)細(xì)胞間連接,激活細(xì)胞內(nèi)信號通路,進(jìn)而活化淋巴細(xì)胞,激發(fā)促炎性瀑布［12-13］。本研究顯示,治療7d后血清ICAM-1水平與近期療效不良呈正相關(guān),治療前后水平差值與近期療效不良呈負(fù)相關(guān)。病毒性肺炎發(fā)生后,細(xì)胞表面ICAM-1脫落,高表達(dá)于血液循環(huán),促使炎性介質(zhì)釋放、進(jìn)入基底膜,趨化肺組織炎癥損害［14］。

本研究經(jīng)ROC曲線分析顯示,治療7d后血清LDH、ICAM-1、KL-6水平及其治療前后差值聯(lián)合評估病毒性肺炎療效不良的AUC分別為0.835、0.899,表現(xiàn)出較高預(yù)測價(jià)值。

綜上所述,血清LDH、ICAM-1、KL-6水平可評估病毒性肺炎患兒近期療效,聯(lián)合檢測對療效不良具有較高預(yù)測價(jià)值,有助于指導(dǎo)臨床治療。