張俊麗 張 媛 雷騰騰

結(jié)直腸癌是常見消化道惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升,目前位居我國(guó)腫瘤疾病第5位,胃腸道腫瘤疾病第3位,且發(fā)病年齡逐步趨向年輕化[1-2]。結(jié)直腸癌惡性程度高、病程發(fā)展快,可通過(guò)淋巴、血液循環(huán)等途徑轉(zhuǎn)移,發(fā)展至晚期可導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、急性臟器穿孔等并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅人類生命健康[3]。手術(shù)切除是臨床治療常用手段,對(duì)早期伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或存在脈管癌栓等患者臨床需采取輔助化療手段,而患者術(shù)后5年生存率約50%,因此可靠的相關(guān)指標(biāo)對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后觀察具有重要價(jià)值[4]。既往研究顯示炎癥是結(jié)直腸癌發(fā)生、病情發(fā)展的重要因素,腫瘤相關(guān)炎性細(xì)胞能直接或間接地促進(jìn)腫瘤血管生成、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等[5]。而機(jī)體全身炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致相關(guān)血清炎癥細(xì)胞及纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)、白蛋白(albumin,Alb)、前白蛋白(prealbumin,PA)水平改變,白蛋白/纖維蛋白原比值(albumin/fibrinogen ratio,AFR)、纖維蛋白原/前白蛋白比值(fibrin/prealbumin ratio,FPR)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作為全身炎癥標(biāo)志物是預(yù)測(cè)食管癌、胃癌和肝癌患者生存的獨(dú)立預(yù)后因子,或與結(jié)直腸癌患者預(yù)后相關(guān)[6-7]。因此本研究探討血清AFR、FPR及NLR與早期結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔助化療療效及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2019年2月至2021年2月收治的結(jié)直腸癌患者95例,其中男性58例,女性37例;年齡32～74(52.68±6.17)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)臨床確診為結(jié)直腸癌,符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[8]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床分期[9]:Ⅰ～Ⅱ期,癌細(xì)胞至黏膜肌層浸潤(rùn)至黏膜下層,未累及固有肌層;③未服用過(guò)非甾體抗炎藥物;④臨床資料完善;⑤術(shù)后病理證實(shí)需接受輔助化療者。排除標(biāo)準(zhǔn):①手術(shù)禁忌證者;②血液系統(tǒng)疾病者;③合并急慢性炎癥或急性損傷;④治療前進(jìn)行過(guò)放、化療者;⑤合并心肝等重要臟器功能障礙。

1.2 方法

所有患者均采用腹腔鏡手術(shù)切除病灶,并于術(shù)后3～4周首次接受輔助FORFOX化療方案(靜脈滴注,第1天,奧沙利鉑80 mg/m2;第1～5天,5-氟尿嘧啶400 mg/m2;第1～5天,亞葉酸鈣300 mg/m2)治療3個(gè)周期,每周期為21 d,藥物用量根據(jù)患者體表面積計(jì)算。取患者手術(shù)治療前空腹外周靜脈血5 ml,3000 r/min離心10 min,取上清液,Alb水平檢測(cè)采用溴甲酚綠法(試劑盒購(gòu)于深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司),pAlb水平檢測(cè)采用免疫比濁法(試劑盒購(gòu)于浙江康特生物科技有限公司),采用全自動(dòng)生化分析儀(BIOBASE,BK-280型)分析。Fib水平檢測(cè)采用凝固法(試劑盒購(gòu)于蘇州良辰生物醫(yī)藥科技有限公司),采用全自動(dòng)血凝分析儀(普利生,C2000-A型)分析。操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。中心粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)采用自動(dòng)血細(xì)胞分析儀分析(邁瑞,BC-5000型)。分別計(jì)算出AFR、FPR及NLR。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)根據(jù)早期結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔助化療療效分為有效組(CR+PR)和無(wú)效組(SD+PD)。臨床療效采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]:完全緩解(CR):所有病灶消失,病理淋巴結(jié)端直徑減少<10 mm;部分緩解(PR):靶病灶直徑之小于基線水平30%;疾病進(jìn)展(PD):化療期間病理淋巴結(jié)及脈管瘤栓等直徑相對(duì)增加>20%,直徑和絕對(duì)值>5 mm;疾病穩(wěn)定(SD):減小程度未達(dá)PR,增加程度未達(dá)PD。比較有效組與無(wú)效組患者性別、年齡、臨床分期、腫瘤部位、及AFR、FPR、NLR水平等臨床病理資料。(2)隨訪時(shí)間為治療后3月、6月、12月、18月,隨訪日期截止2021年11月,根據(jù)隨訪結(jié)果,將有效組患者分為疾病進(jìn)展組和疾病未進(jìn)展組。疾病進(jìn)展組:有效組患者病情出現(xiàn)進(jìn)展,或出現(xiàn)復(fù)發(fā)及死亡。比較2組患者不同病理特征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同病理特征與術(shù)后輔助化療療效關(guān)系

患者經(jīng)手術(shù)輔助化療后,CR 56例,PR 22例,SD 15例,PD 2例,其中有效共78例(82.1%)。有效組與無(wú)效組患者在年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度方面的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病理特征與術(shù)后輔助化療療效的關(guān)系

2.2 術(shù)后輔助化療療效多因素分析

患者年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度是早期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療臨床療效的獨(dú)立影響因素。見表2。

表2 不同病理特征與術(shù)后輔助化療療效多因素分析

2.3 不同病理特征與術(shù)后輔助化療預(yù)后關(guān)系

有效組患者疾病進(jìn)展共24例(30.8%)。2組患者在年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、分化程度方面的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病理特征與術(shù)后輔助化療預(yù)后的關(guān)系

2.4 術(shù)后輔助化療預(yù)后多因素分析

患者年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、分化程度是早期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療臨床預(yù)后的獨(dú)立影響因素。見表4。

表4 不同病理特征與術(shù)后輔助化療預(yù)后多因素分析

3 討論

近年來(lái)在全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢(shì),而我國(guó)發(fā)病率及死亡率均高于世界平均水平,早期診斷、及時(shí)手術(shù)是結(jié)直腸癌診治關(guān)鍵[11-12]。外科手術(shù)切除病灶是結(jié)直腸癌唯一治愈手段,近年來(lái)腹腔鏡技術(shù)發(fā)展,具有較高的安全性[13]。炎癥是結(jié)直腸癌重要特征之一,腫瘤細(xì)胞、炎癥介質(zhì)及相關(guān)間質(zhì)細(xì)胞等相互作用可促進(jìn)腫瘤微環(huán)境形成,在相關(guān)信號(hào)通路及細(xì)胞因子的相互作用下促進(jìn)腫瘤病情進(jìn)展、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等[14]。Fib、Alb、PA、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為全身系統(tǒng)性炎癥標(biāo)志物,既往研究顯示AFR、FPR及NLR與腫瘤病情進(jìn)展及患者生存及預(yù)后相關(guān),是影響食管癌、肝癌患者預(yù)后的影響因子[15-16]。Fib是具有凝血功能的糖蛋白,是重要的急性期蛋白。Alb是人體血漿最重要的蛋白質(zhì),其水平下降可反映惡性腫瘤、感染性疾病等引起的抗體增加或血管外滲[17]。PA是人體一種靈敏的營(yíng)養(yǎng)蛋白質(zhì)指標(biāo),其水平表達(dá)下降可判斷炎性、惡性腫瘤等。AFR、FPR主要反映患者炎癥水平及自身營(yíng)養(yǎng)水平,營(yíng)養(yǎng)狀況不良可導(dǎo)致患者免疫功能及自身康復(fù)功能下降,影響預(yù)后。NLR作為全身慢性炎癥指標(biāo),其水平升高提示淋巴細(xì)胞數(shù)量相對(duì)減少,中性粒細(xì)胞被激活大量釋放活性氧,影響機(jī)體免疫及增強(qiáng)癌細(xì)胞免疫逃逸,促進(jìn)腫瘤惡化[18]。

本研究結(jié)果顯示,早期結(jié)直腸癌患者手術(shù)并輔助化療后,臨床有效率82.1%,總控制率97.4%,結(jié)果提示結(jié)直腸癌患者早期診療具有較好的臨床療效。治療有效組和無(wú)效組患者年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明結(jié)直腸癌患者年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度與早期結(jié)直腸癌手術(shù)并輔助化療療效相關(guān)。本研究采用回歸分析發(fā)現(xiàn)患者年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度是早期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療臨床療效的影響因素,結(jié)果說(shuō)明早期結(jié)直腸癌患者手術(shù)并輔助化療療效與病情進(jìn)展及患者自身功能相關(guān)。既往研究顯示,退行性基礎(chǔ)疾病可影響惡性腫瘤患者生存時(shí)間[19]。臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度與惡性腫瘤疾病病情嚴(yán)重程度相關(guān),臨床分期越高提示患者病情越嚴(yán)重。癌細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響患者免疫應(yīng)答功能、增加臨床治療難度,同時(shí)增加原發(fā)病灶診斷復(fù)雜性,延長(zhǎng)患者確診時(shí)間從而影響患者治療及預(yù)后[20]。分化程度反映腫瘤惡性程度,分化程度越低組織結(jié)構(gòu)不清,且易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示隨訪18個(gè)月,有效組患者疾病進(jìn)展發(fā)生率30.8%,且疾病進(jìn)展組與疾病未進(jìn)展組患者年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、分化程度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示結(jié)直腸癌患者預(yù)后與患者身體素質(zhì)及病情嚴(yán)重度相關(guān)。多因素回歸分析顯示患者年齡、臨床分期、AFR、FPR、NLR、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、分化程度是早期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療臨床預(yù)后的影響因素。

綜上所述,早期結(jié)直腸癌患者治療療效、預(yù)后與患者病情嚴(yán)重程度、機(jī)體功能相關(guān),血清AFR、FPR、NLR水平是影響早期結(jié)直腸癌患者療效、預(yù)后的因素,可用于評(píng)估預(yù)后效果,進(jìn)而及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療,以提高治療效果,延長(zhǎng)生存時(shí)間。本研究納入病例有限,針對(duì)性降低患者AFR、FPR、NLR水平對(duì)患者生存期的影響值得深入研究,待后續(xù)納入大量樣本,進(jìn)行更全面的相關(guān)研究。