王宗杰 于若卉 房慶鵬 裴喜玲

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻喉科,河北省滄州市 061013)

真菌性外耳道炎是條件致病菌異常增殖或真菌內(nèi)侵引起的外耳道炎癥性疾病,目前主要通過(guò)局部使用抗真菌藥物涂抹治療,但抗真菌藥可產(chǎn)生耐藥性,影響后期的治療效果[1-2]。研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)中藥治療真菌性外耳道炎可獲得了良好的療效,且不易產(chǎn)生耐藥性[3-4]。目前中醫(yī)中藥治療真菌性外耳道炎主要以耳浴外用為主[5],而有關(guān)中藥復(fù)方醇提制劑應(yīng)用于治療真菌性外耳道炎的研究鮮見(jiàn)報(bào)告。我院按照《中華人民共和國(guó)藥典》中關(guān)于酊劑生產(chǎn)與儲(chǔ)藏的相關(guān)規(guī)定制備了中藥醇提取制劑,并將其用于真菌性外耳道炎的治療,獲得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月至2020年1月在我院治療的90例真菌性外耳道炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)》[6]中關(guān)于真菌性外耳道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。① 出現(xiàn)耳道瘙癢、耳悶及聽(tīng)力下降等癥狀;② 外耳道可見(jiàn)密集絨毛狀物附著,以及皮膚潰爛充血;③ 外耳道分泌物標(biāo)本涂片檢查見(jiàn)菌絲或孢子。同時(shí)滿足上述3點(diǎn)即可診斷。(2)對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)治療相關(guān)藥物過(guò)敏者;(2)入院前1周內(nèi)接受其他抗真菌藥物治療者;(3)合并慢性中耳炎、先天性畸形及外耳道膽脂瘤者;(4)肝腎功能嚴(yán)重不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為觀察組、對(duì)照1組、對(duì)照2組,每組30例。3組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病因、病程及病變部位等基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào):2019-5號(hào))。

1.2 干預(yù)方法

1.2.1 觀察組:給予中藥醇提制劑外耳道灌洗。(1)配制中藥醇提制劑。取等比例的苦參、黃連、黃柏、 土槿皮、白鮮皮、地膚子及蛇床子,由我院制劑室研磨成粉末,按醇提生產(chǎn)的工藝,即用5倍量中藥材的75%乙醇浸泡中藥材72 h后過(guò)濾提取藥液,制成醇提藥劑,置于4 ℃冰箱備用。(2)清潔外耳道。用藥前在耳內(nèi)窺鏡引導(dǎo)下清除外耳道內(nèi)及鼓膜表面耵聹、皮屑、分泌物及真菌菌絲、污垢,然后采用3%過(guò)氧化氫清洗,將外耳道擦拭干凈。(3)外耳道灌洗。取醇提制劑5 mL滴灌于患耳內(nèi),浸泡灌洗5 min,然后囑患者將患耳向下,讓藥液自行流出,1次/d,連續(xù)治療14 d。

1.2.2 對(duì)照1組:給予中藥方劑耳浴。(1)制備水煎劑。取上述制備醇提制劑的藥物,由我院制劑室按水煎劑的生產(chǎn)工藝,制成水煎劑,加10倍量中藥材的水,煎至5倍量,過(guò)濾后取上清液,高壓滅菌后備用,真空包裝后置于0 ℃～5 ℃冰箱冷藏保存。(2)耳浴。常規(guī)清潔外耳道后取水煎制劑5 mL,進(jìn)行耳浴,1次/d,連續(xù)治療14 d。

1.2.3 對(duì)照2組:給予達(dá)克寧乳膏外用干預(yù)。常規(guī)清潔外耳道后,取達(dá)克寧乳膏(西安楊森制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H61020001),于耳內(nèi)窺鏡引導(dǎo)下將其均勻涂擦于外耳道各處,1次/d,連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效:治療結(jié)束后1個(gè)月記錄3組患者的治療效果。痊愈指耳道發(fā)癢、悶堵感、耳鳴及外耳道腫脹、流膿等癥狀全部消失,真菌鏡檢結(jié)果為陰性;顯效指耳道發(fā)癢、悶堵感、耳鳴及外耳道腫脹、流膿等癥狀全部消失,但外耳道仍有輕度充血及糜爛,真菌鏡檢結(jié)果為陰性;有效指耳內(nèi)瘙癢、悶堵感緩解,耳內(nèi)仍有分泌物,但不影響耳內(nèi)環(huán)境,真菌鏡檢陰性;無(wú)效指臨床病癥無(wú)明顯改善,真菌鏡檢結(jié)果為陽(yáng)性[7]。

1.3.2 不良反應(yīng):記錄治療開(kāi)始至治療結(jié)束后1個(gè)月藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.3 聽(tīng)力情況:分別在治療前和治療結(jié)束后1個(gè)月采用純音測(cè)聽(tīng)法記錄3組患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾和氣骨導(dǎo)差值。參照美國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)聽(tīng)力分級(jí)法測(cè)定患者治療前與治療結(jié)束后1個(gè)月的聽(tīng)力水平[8]。A級(jí)為聽(tīng)力良好,純音測(cè)聽(tīng)≤30 dB,言語(yǔ)識(shí)別率(speech discrimination score,SDS)≥70%;B級(jí)為有實(shí)用聽(tīng)力,30 dB<純音測(cè)聽(tīng)≤50 dB,50%≤SDS<70%;C級(jí)為有可測(cè)聽(tīng)力,純音測(cè)聽(tīng)>50 dB,50%≤SDS<70%;D級(jí)為無(wú)可測(cè)聽(tīng)力,SDS<50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,多組間比較采用方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者臨床療效的比較 治療結(jié)束后1個(gè)月,觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照1組與對(duì)照2組(H=8.575,P=0.014),對(duì)照1組、對(duì)照2組的臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。治療前后典型病例的耳內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 典型病例治療前后耳內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果的對(duì)比圖

表2 3組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 觀察組與對(duì)照1組治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,對(duì)照2組有2例(占6.7%)患者出現(xiàn)局部皮膚灼熱刺痛,未經(jīng)特殊處理,在用藥3 d后癥狀自行消失。3組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.023,P=0.364)。

2.3 3組患者治療前后聽(tīng)力情況的比較 治療前,3組患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾、氣骨導(dǎo)差和聽(tīng)力評(píng)估分級(jí)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療結(jié)束后1個(gè)月,3組氣導(dǎo)聽(tīng)閾和氣骨導(dǎo)差較治療前下降,聽(tīng)力評(píng)估分級(jí)優(yōu)于治療前(均P<0.05);觀察組的氣導(dǎo)聽(tīng)閾和氣骨導(dǎo)差低于對(duì)照1組和對(duì)照2組,聽(tīng)力評(píng)估分級(jí)優(yōu)于對(duì)照1組和對(duì)照2組(均P<0.05);對(duì)照1組和對(duì)照2組的導(dǎo)聽(tīng)閾、氣骨導(dǎo)差和聽(tīng)力評(píng)估分級(jí)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表3、表4。

表3 治療前后3組患者聽(tīng)力情況的比較 (dB,x±s)

表4 治療前后3組患者聽(tīng)力分級(jí)的比較[n(%)]

3 討 論

目前,抗真菌藥外用配合外耳道清洗已成為臨床治療真菌性外耳道炎的主要方案。達(dá)克寧即硝酸咪康唑,可通過(guò)破壞真菌細(xì)胞膜合成、阻斷真菌正常代謝,發(fā)揮殺滅真菌作用[9-10],是常用的廣譜抗真菌藥物。但隨著達(dá)克寧在臨床的廣泛應(yīng)用,其耐藥性逐漸成為影響臨床療效的障礙因素。另外,真菌性外耳道炎的病原菌譜尚未完全明了,這可能也是影響達(dá)克寧療效不佳的因素之一[11]。中醫(yī)沒(méi)有真菌性外耳道炎的病名,但根據(jù)其瘙癢、腫脹的臨床特點(diǎn),中醫(yī)認(rèn)為其多由風(fēng)熱濕邪侵襲所致,其因外感風(fēng)熱毒邪、內(nèi)聚濕熱、各邪氣夾雜聚于耳竅而發(fā)病[12]。因而,針對(duì)此病機(jī),方劑配伍應(yīng)堅(jiān)持清熱利濕、疏風(fēng)止癢的原則。

本研究選取的藥材具有疏風(fēng)清熱的功效,其中黃連、黃柏配伍使用對(duì)白色念珠菌具有較強(qiáng)的抑菌作用,而白色念珠菌是真菌性外耳道炎主要的病原菌之一[13-15]。此外,體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)蛇床子、土槿皮、白鮮皮、地膚子能有效抑制白色念珠菌增殖,而苦參則對(duì)曲霉菌屬具有抑制作用[16-17]。本研究按照等藥量比例配比原則制備制劑,分別通過(guò)方劑直接耳浴和中藥醇提制劑外耳道灌洗的方法對(duì)真菌性外耳道炎患者進(jìn)行治療。結(jié)果顯示觀察組療效優(yōu)于其他兩組,提示中藥醇提制劑外耳道灌洗的效果較單純中藥方劑耳浴和抗真菌藥物外用治療更好,這可能是因中藥材經(jīng)醇提制取后其有效成分濃度較高,抗菌效果更明顯。林楠等[18]還發(fā)現(xiàn)中藥材經(jīng)醇提制取后可使各抗菌成分發(fā)揮協(xié)同作用,從而多靶點(diǎn)、多途徑地抑制菌群生長(zhǎng),提高耐藥菌株的藥物敏感性,進(jìn)而提高治療效果。

另外,聽(tīng)力下降也是真菌性外耳道炎患者的主要臨床表現(xiàn)之一,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[19-20]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾和氣骨導(dǎo)差均低于治療前及其他兩組,且聽(tīng)力分級(jí)水平優(yōu)于治療前及其他兩組,這提示中藥醇提制劑外耳道灌洗較單純中藥耳浴和達(dá)克寧外用更利于真菌性外耳道炎患者聽(tīng)力的恢復(fù)。原因可能是真菌性外耳道炎引起的聽(tīng)力下降主要與炎癥損傷和外耳道分泌物聚集干擾有關(guān)[21],而中藥醇提制劑能有效改善局部炎癥,同時(shí)配合外耳道清洗,因而可以更好地改善患者的聽(tīng)力水平。

綜上所述,中藥醇提制劑外耳道灌洗對(duì)真菌性外耳道炎具有一定的治療效果,可改善患者聽(tīng)力狀況,且效果優(yōu)于單純中藥方劑耳浴和抗真菌藥物外用治療。