黃愛麗,王彥斐,周桂群
浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科,浙江 杭州 310016
潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是結(jié)腸黏膜及黏膜下層的潰瘍性炎癥疾病,臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復發(fā)作腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便,并伴有不同程度的全身癥狀。本病病變部位多位于直腸和遠端結(jié)腸,累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層,病理特點主要是黏膜層的彌漫性炎癥改變[1-2]。近年來,中醫(yī)外治法如中藥保留灌腸、穴位貼敷等廣泛應(yīng)用于UC 的治療,并取得較好療效。保留灌腸可使藥物直達病灶,更好地發(fā)揮藥物的治療效果。中藥穴位貼敷則通過藥物刺激特定穴位,發(fā)揮穴位及藥物的雙重治療效果。本研究觀察自擬清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合腸愈方穴位貼敷治療大腸濕熱型UC 患者的臨床療效,及對血清炎癥因子水平的影響。結(jié)果報道如下。
1.1 診斷標準符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[3]中UC 的診斷標準。具有腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等典型臨床表現(xiàn);臨床癥狀、經(jīng)鋇餐灌腸和結(jié)腸鏡檢查符合相關(guān)表現(xiàn);經(jīng)手術(shù)切除標本和黏膜組織活檢病理學特征得到確診;若臨床表現(xiàn)、鋇餐、結(jié)腸鏡及病理活檢不典型,暫不進行確診,隨訪觀察。
1.2 辨證標準符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見(2017年)》[4]中大腸濕熱證辨證標準。主癥:腹痛,腹瀉,黏液膿血便,里急后重;次癥:腹脹,小便短赤,肛門灼熱,口苦,口干;舌脈:舌質(zhì)紅、舌苔黃燥,脈滑數(shù)。
1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準;依從性良好,能夠配合治療;病歷資料完整,且能隨訪調(diào)查;對本次研究知情并簽署知情同意書。
1.4 排除標準治療前曾服用抗生素;伴有腸梗阻、內(nèi)痔、肛瘺、肛周膿腫;妊娠或哺乳期婦女;合并臟器惡性腫瘤。
1.5 一般資料選擇2020年4月—2021年4月浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院消化科診治的大腸濕熱型UC 患者80 例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40 例。觀察組男20 例,女20 例;年齡20~70 歲,平均(45.30±6.15)歲;疾病部位:直結(jié)腸17 例,直腸13 例,全結(jié)腸10 例。對照組男22 例,女18 例;年齡21~71 歲,平均(45.32±6.30)歲;疾病部位:直結(jié)腸15 例,直腸16 例,全結(jié)腸9 例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
2.1 對照組給予美沙拉嗪緩釋顆粒(上海愛的發(fā)制藥有限公司,國藥準字H20143164)口服,每次1 g,每天4 次。
2.2 觀察組給予清腸愈瘍湯灌腸聯(lián)合腸愈方穴位貼敷治療。清腸愈瘍湯處方:黃柏、白芍、白及、黃芪、胡黃連、海螵蛸、浙貝母、地榆各15 g,甘草、苦參各6 g。每天1 劑,水煎,取藥液200 mL備用。灌腸操作:患者排便后取左側(cè)臥位,取藥液100 mL 導入直腸18 cm 處進行灌腸,每天2 次。腸愈方處方:三七粉、五倍子、黃柏、白頭翁、烏梅各100 g。制作:取上藥研超細末,再加入凡士林、生姜汁調(diào)成糊狀,制成腸愈方敷貼劑備用。穴位貼敷操作:選擇三陰交、天樞、上巨虛、大腸俞、神闕等穴位,敷貼前用0.9%氯化鈉溶液局部清洗穴位,取腸愈方敷貼劑貼敷以上諸穴,每次貼敷5 h,隔天1 次。
2組療程均為3 個月。
3.1 觀察指標①臨床療效。②炎癥因子。治療前后取患者空腹肘靜脈血10 mL,在離心半徑5 cm、3000 r/min 條件下離心10 min,取上清液儲存于-20 ℃的冰箱中保存?zhèn)錅y。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1(IL-1)水平。③免疫功能。采用免疫比濁法檢測外周血T 淋巴細胞亞群中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④復發(fā)率。電話隨訪6 個月,統(tǒng)計2組復發(fā)情況。
3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)± 標準差(±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料以百分比(%)表示,行χ2檢驗。P<0.05 提示差異有統(tǒng)計學意義。
4.1 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]進行療效評定。痊愈:腹瀉和黏液膿血便、腹痛消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:腹瀉和黏液膿血便、腹痛明顯減輕,療效指數(shù)70%~94%;有效:腹瀉和黏液膿血便、腹痛有所減輕,療效指數(shù)30%~69%;無效:癥狀無改善或加重或療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。
4.2 2組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.00%,對照組為80.00%,2組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表1 2組臨床療效比較例
4.3 2組治療前后炎癥因子水平比較見表2。治療前,2組CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組上述各項炎癥因子水平均較治療前降低(P<0.05),且觀察組各項指標均低于對照組(P<0.05)。
表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s)
表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05
項 目CRP(mg/L)TNF-α(mg/L)IL-6(pg/L)IL-1(pg/L)觀察組(例數(shù)=40)治療前13.34±1.18116.65±14.2698.49±15.6595.13±10.32治療后7.57±1.02①52.78±3.83①57.04±7.40①64.86±8.91①治療后5.16±0.32①②30.93±2.60①②40.81±6.54①②41.02±7.60①②對照組(例數(shù)=40)治療前13.36±1.17116.33±13.5798.24±15.3595.73±10.12
4.4 2組治療前后免疫功能指標比較見表3。治療前,2組T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組上述各項指標均較治療前升高(P<0.05),且觀察組各項指標均高于對照組(P<0.05)。
表3 2組治療前后免疫功能指標比較(±s)
表3 2組治療前后免疫功能指標比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05
CD4+/CD8+1.03±0.201.64±0.25①②1.04±0.081.20±0.13①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)4040 4040 CD4+(%)42.73±3.7863.51±5.61①②42.21±3.8050.52±4.12①CD8+(%)14.12±2.0228.07±1.49①②14.05±2.9522.11±2.06①
4.5 2組復發(fā)率比較隨訪6 個月,觀察組復發(fā)2 例(5.26%),對照組復發(fā)9 例(28.13%)。2組復發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.165,P=0.023)。
UC 是以結(jié)腸黏膜炎癥和潰瘍形成為病理改變的慢性非特異性的炎癥性腸病。該病臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便,并伴有不同程度的全身癥狀,本病病程長,病情輕重不等,易反復發(fā)作,治療比較棘手[6-7]。目前,臨床主要采用氨基水楊酸制劑進行治療,美沙拉嗪又名5-氨基水楊酸,能夠抑制炎癥介質(zhì)前列腺素E2的合成和炎性介質(zhì)白三烯B4的形成,從而抑制腸黏膜炎癥。
中醫(yī)學認為,UC 屬于痢疾、便血、泄瀉等范疇,其發(fā)病多因飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦過度、感受外邪,致脾失鍵運、脾氣受損,清濁不分、下注于腸而泄瀉。本病屬本虛標實之證,活動期以實證為主,主要病機為氣血不調(diào)、濕熱蘊結(jié);緩解期以虛證為主,主要病機為脾胃運化失健、脾虛濕戀。大腸濕熱證是UC 常見的證型之一,臨床治療以清熱化濕、調(diào)氣行血為主。本研究擬用清腸愈瘍湯灌腸治療,方中以黃柏清熱解毒、燥濕利水;白芍養(yǎng)血和血、柔肝止痛;黃芪健脾益氣、托毒排膿、斂瘡生??;胡黃連清熱燥濕、涼血止??;海螵蛸收斂止血、收濕斂瘡;浙貝母清熱解毒、散結(jié)消癰;地榆涼血止血、解毒斂瘡;白及收斂止血、消腫生?。桓什萸鍩峤舛?、調(diào)和諸藥。全方合用,共奏益氣托毒、清熱燥濕、消腫斂瘡之功。現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果顯示,黃柏有效成分中生物堿、檸檬苷素和甾醇類等,具有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)和促進血管生成及潰瘍愈合等作用[8];白芍具有抗炎抗菌、抗?jié)?、增強細胞免疫和體液免疫、擴張血管、增加血流量、抑制血小板凝集等作用[9];黃芪有效成分包括黃芪多糖、皂甙、黃酮等,具有抗炎、保護腸黏膜,調(diào)節(jié)免疫功能等作用[10];胡黃連有效成分包括環(huán)烯醚萜類、三萜苷類、酚苷類及有機酸等,具有抗炎、抗病原微生物、抗氧化等作用[11]。以上中藥通過灌腸療法直接作用于病灶,能更好地發(fā)揮其抗菌消炎、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)等作用,從而促進局部組織修復,加速潰瘍愈合。
中藥穴位貼敷是將中藥方劑理論與經(jīng)絡(luò)理論相互融合進行治療的外治法,本研究所用腸愈方由三七粉、五倍子、黃柏、白頭翁、烏梅等組成,方中三七粉活血化瘀、止血止痛;五倍子清熱除濕、斂瘡生??;黃柏清燥濕熱;白頭翁清利濕熱、涼血止??;烏梅澀腸止痢。諸藥合用,共奏清熱活血、利濕解毒、止瀉止痢之功效?,F(xiàn)代醫(yī)學研究認為,中藥穴位貼敷治療本病主要通過以下幾個方面起作用。①抗菌消炎。穴位貼敷能促進巨噬細胞的游出,而巨噬細胞具有吞噬細菌、異物和壞死組織碎片,提高局部抗感染能力、調(diào)節(jié)膠原代謝的作用[12]。②改善免疫功能。穴位貼敷可刺激皮膚的神經(jīng)末梢感受器,通過神經(jīng)系統(tǒng)形成新的反射,從而破壞原有病理反射聯(lián)系[13]。而藥物的刺激在大腦皮層形成一個新的興奮灶,遺留下痕跡反射,長期的抑制作用改變了下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的機能狀態(tài),改善機體的免疫狀態(tài),增強機體抗病能力[14]。③提高藥效。腧穴對藥物具有敏感性和放大效應(yīng),通過穴位給藥可提高其生物利用度。故可認為,穴位貼敷治療UC通過藥穴同用,相輔相成,療效疊加,從而增強藥物治療效果。
本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率及血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1 水平均低于對照組,結(jié)果提示中藥灌腸聯(lián)合穴位貼敷可下調(diào)血清炎癥因子水平,提高機體免疫功能,進而提高治療效果。此外,本次研究結(jié)果顯示,觀察組復發(fā)率低于對照組,提示中藥灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療可減少UC 的復發(fā),遠期療效良好。
綜上所述,清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合腸愈方穴位貼敷治療治療大腸濕熱型UC,能下調(diào)炎癥因子水平表達,有效提高機體免疫力,降低復發(fā)率,值得臨床推廣應(yīng)用。