張理想

（東海縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222300）

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，在臨床上被劃分為1 型和2 型，其中2 型糖尿病是最常見的一種。對于2 型糖尿病來說，因其存在胰島素作用障礙或胰島素分泌缺陷，故不能有效利用胰島素調(diào)控自身血糖水平，出現(xiàn)代謝異常導(dǎo)致乏力、疲勞，需采取綜合治療策略。目前，臨床針對2 型糖尿病主要采用飲食、運(yùn)動(dòng)管理及藥物方案進(jìn)行治療，其中門冬胰島素30 是常用藥物，對治療2 型糖尿病具有良好效果，在機(jī)體內(nèi)起效快且作用時(shí)間長，可模擬生理性胰島素分泌的特征，長期穩(wěn)定血糖水平[1]。但胰島素抵抗可能貫穿于整個(gè)糖尿病病程中，單用門冬胰島素30 有一定的局限性，需要使用其他降血糖藥物聯(lián)合治療。二甲雙胍緩釋片為雙胍類口服降血糖藥，主要用于單純飲食及體育鍛煉不能有效控制血糖的2 型糖尿病，作用機(jī)制是通過減緩胃腸道攝取葡萄糖，提高胰島素敏感性，增強(qiáng)血糖控制效果[2]。基于此，本研究旨在探討二甲雙胍緩釋片與門冬胰島素30 聯(lián)合治療2 型糖尿病對患者的血糖恢復(fù)指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年6 月至2023年1 月于東?？h人民醫(yī)院進(jìn)行治療的128 例2 型糖尿病患者分成兩組。對照組患者（64 例）年齡45~80 歲，平均（62.58±4.16）歲；男性38 例，女性26 例；病程1~12年，平均（4.52±1.14）年；BMI 17.2~29.8 kg/m2，平均（23.02±1.15） kg/m2。觀察組患者（64 例）年齡46~80 歲，平均（62.38±4.23）歲；男性35 例，女性29 例；病程1~14 年，平均（4.55±1.12）年；BMI 17.4~30.4 kg/m2，平均（23.15±1.21） kg/m2。兩組患者上述一般資料（年齡、性別、病程、BMI）經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[3]中2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②無其他內(nèi)分泌疾病者；③無糖尿病急性并發(fā)癥者；④對研究使用藥物無過敏反應(yīng)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎衰竭或腎功能不全者；②1 型糖尿病患者；③合并心腦血管疾病者；④惡性腫瘤及重度感染者。東海縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已對本研究進(jìn)行倫理審查并批準(zhǔn)實(shí)施，納入研究的所有2 型糖尿病患者均已悉知研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者皮下注射門冬胰島素30 注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20217010，規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支]治療，初始劑量為0.5 U（/kg·d），2 次/d，每2~3 d 根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量，維持在0.3~0.8 U/（kg·d），連續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組患者在對照組的治療的基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080252，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①血糖恢復(fù)指標(biāo)。比較兩組患者的平均血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、平均血糖漂移幅度{采用動(dòng)態(tài)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)[圣美迪諾醫(yī)療科技（湖州）有限公司，型號：CGM-303]檢測}、葡萄糖目標(biāo)范圍時(shí)間(1 d 內(nèi)葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)的時(shí)間所占的百分比)。②糖代謝水平。收集兩組患者治療前后空腹靜脈血和餐后2 h 靜脈血（各3 mL），使用全自動(dòng)生化分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172221748，型號：DS-401）檢測空腹血糖、餐后2 h 血糖；使用糖化血紅蛋白儀（三諾生物傳感股份有限公司，湘械注準(zhǔn)20202221245，型號：A1CNow+）測定糖化血紅蛋白水平。③胰島功能。采血方法同②，經(jīng)3 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心15 min 后取上層血清，以放射免疫法檢測空腹C 肽、餐后2 h C 肽、空腹胰島素水平，采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。對兩組患者治療期間出現(xiàn)皮膚瘙癢、低血糖、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖恢復(fù)指標(biāo)比較與對照組比，觀察組患者平均血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，胰島素用量更少，平均血糖漂移幅度更小，葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖恢復(fù)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖恢復(fù)指標(biāo)比較(±s)

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2.2 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較治療后兩組患者糖代謝指標(biāo)均顯著低于治療前，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者胰島功能比較治療后兩組患者胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)、空腹C 肽、餐后2 h C 肽水平均顯著高于治療前，且觀察組更高；兩組患者胰島素抵抗指數(shù)水平均顯著低于治療前，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島功能比較(±s)

表3 兩組患者胰島功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病是一組因胰島素絕對或相對分泌不足和（或）胰島素利用障礙引起的碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂性疾病，以高血糖為主要標(biāo)志。隨著我國逐漸步入老齡化社會及人們生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率越來越高，而2 型糖尿病是最常見的糖尿病類型，臨床癥狀表現(xiàn)為不明原因的體質(zhì)量減輕、煩渴、頻尿，主要特征為胰島素抵抗、相對缺乏胰島素、高血糖，若未能良好地控制血糖恢復(fù)至正常范圍，容易引發(fā)心臟病、腦卒中、糖尿病視網(wǎng)膜病變等嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。目前臨床治療2 型糖尿病尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，通常依據(jù)患者實(shí)際病情選擇降糖藥物，門冬胰島素30 是臨床中常用的治療2 型糖尿病藥物，通過與胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的吸收利用，血糖控制效果好[5]。二甲雙胍可抑制肝葡萄糖的輸出，提高機(jī)體對葡萄糖的利用率，是目前臨床上公認(rèn)的可有效治療糖尿病的藥物[6]。兩者聯(lián)用治療2 型糖尿病，需進(jìn)一步研究其有效性及安全性。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者平均血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，胰島素用量更少，平均血糖漂移幅度更小，葡萄糖目標(biāo)范圍時(shí)間更高，表明二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30 治療可加快血糖恢復(fù)，減少胰島素用量。究其原因在于，門冬胰島素30 包含70%精蛋白門冬胰島素和30%可溶性門冬胰島素，30%門冬胰島素起效快，可實(shí)現(xiàn)快速降糖，70%精蛋白門冬胰島素緩慢釋放，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定持久控制血糖；二甲雙胍緩釋片可抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，二者聯(lián)用可減少胰島素用量，縮短血糖恢復(fù)時(shí)間[7]。二甲雙胍能增強(qiáng)外周組織對于胰島素的敏感性，加快與胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)糖脂代謝，降低腸道葡萄糖攝取量且能提高其利用率，聯(lián)合門冬胰島素30 能進(jìn)一步提高對糖尿病患者的降糖效果[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者糖代謝指標(biāo)均顯著低于治療前，且觀察組更低，表明二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30 治療2 型糖尿病可增強(qiáng)降糖效果。

胰島細(xì)胞主要包括胰島α 細(xì)胞、β 細(xì)胞、δ 細(xì)胞、胰島PP 細(xì)胞，其中α 細(xì)胞可以分泌胰高血糖素，具有促進(jìn)糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯升高，而β 細(xì)胞分泌胰島素，可以抑制糖原分解和糖異生，促使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪和肌肉，增強(qiáng)脂肪和肌肉中的糖酵解，刺激糖原合成，可以降低血糖。機(jī)體的葡萄糖代謝調(diào)節(jié)由胰島α 細(xì)胞、β 細(xì)胞共同參與完成，而胰島α 細(xì)胞和β 細(xì)胞功能改變，使血糖自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制出現(xiàn)異常，進(jìn)而引起高血糖[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)、空腹C 肽、餐后2 h C 肽水平均顯著高于治療前，且觀察組更高；兩組患者胰島素抵抗指數(shù)水平均顯著低于治療前，且觀察組更低，表明二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30 可有效改善胰島細(xì)胞功能。推測原因?yàn)?，門冬胰島素30 能模擬生理性胰島素分泌，注射后可改善患者高血糖狀態(tài)，進(jìn)而緩解對β 細(xì)胞所產(chǎn)生的毒性作用，恢復(fù)胰島β 細(xì)胞功能；二甲雙胍可增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性和β 細(xì)胞對葡萄糖的應(yīng)答，進(jìn)一步減輕胰島素抵抗，提高血糖控制效果[10]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30治療2型糖尿病患者安全性良好。二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30 可減少胰島素用量，避免胰島素過量引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)，且二甲雙胍無促進(jìn)脂肪合成作用，一般不引起低血糖，具有良好的用藥安全性。

綜上，二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素30 治療2 型糖尿病可有效提高降糖效果，減少胰島素用量，加快藥物起效時(shí)間，降低糖化血紅蛋白水平，促使患者胰島細(xì)胞功能改善，而且治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。