周團邁

【摘要】? 目的? ? 探究新生兒高膽紅素血癥應用枯草桿菌聯(lián)合間歇藍光照射治療的效果及對患兒免疫功能的影響。方法? ?回顧分析永新縣婦幼保健院2018年10月—2020年10月收治的100例新生兒高膽紅素血癥患兒臨床資料，按入院順序分組，對照組（n=50）采用間歇藍光照射治療，在對照組基礎(chǔ)上觀察組（n=50）聯(lián)合枯草桿菌治療。比較2組患兒治療效果、不良反應發(fā)生情況、血清膽紅素及免疫功能變化。結(jié)果? ? 治療前，2組血清膽紅素指標[總膽紅素（TBIL）和間接膽紅素（IBIL）]和免疫球蛋白指標（IgG、IgM和IgA）水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組TBIL和IBIL水平均有所降低，IgG、IgM和IgA水平較治療前均有所升高，且觀察組各項指標變化幅度大于對照組（P<0.05）。觀察組臨床治療總有效率和不良反應發(fā)生率分別為94.00%和4.00%，均優(yōu)于對照組的78.00%和20.00%（P<0.05）。結(jié)論? ? 新生兒高膽紅素血癥應用枯草桿菌聯(lián)合間歇藍光照射治療，對降低患兒血清膽紅素水平、提高機體免疫功能有明顯效果，并且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 新生兒高膽紅素血癥；間歇藍光照射；枯草桿菌；免疫功能

中圖分類號：R722? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：1672-1721（2023）20-0139-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.046

高膽紅素血癥好發(fā)于新生兒早期，臨床特征為血清膽紅素水平過高，可能與患兒腸肝循環(huán)增加及肝臟對膽紅素的攝取、結(jié)合或排泄功能不足等密切相關(guān)，患兒可出現(xiàn)皮膚、鞏膜、黏膜等黃染及肝脾腫大等臨床癥狀，若未及時進行有效治療，可并發(fā)膽紅素腦病，損傷患兒神經(jīng)系統(tǒng)，嚴重者危及生命[1]。臨床上，高膽紅素血癥的治療包括藍光照射療法、換血療法或者口服中成藥或西藥酶誘導劑等，治療效果各有優(yōu)劣。本研究特針對新生兒高膽紅素血癥應用枯草桿菌聯(lián)合間歇藍光照射治療的效果及對患兒免疫功能的影響展開分析，匯報如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽選2018年10月—2020年10月于永新縣婦幼保健院診治的新生兒高膽紅素血癥患兒100例，按入院順序分為2組各50例。對照組男29例，女21例，日齡1～19 d，平均日齡（10.21±1.42）d，體質(zhì)量2.4～4.1 kg，平均（3.25±0.39）kg，足月兒33例，早產(chǎn)兒15例，過期產(chǎn)兒2例；觀察組男30例，女20例，日齡1～20 d，平均（10.52±1.30）d，體質(zhì)量2.4～4.2 kg，平均（3.34±0.31）kg，足月兒34例，早產(chǎn)兒14例，過期產(chǎn)兒2例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)

診斷標準[2]；（2）具備光照療法指征；（3）對本研究所用藥物無過敏反應；（4）患兒家屬同意參與研究。排除標準：（1）合并Rh溶血病、ABO溶血病等；（2）由膽管先天性病變、遺傳代謝性疾病等所致黃疸，或阻塞性黃疸；（3）血清總膽紅素（TBIL）水平滿足換血標準；（4）合并全身性重度感染性疾病、先天性疾病、消化系統(tǒng)重度病變、肝腎功能重度病變等；（5）臨床資料不完整，或中途退出研究。本次研究已獲醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? ? 方法? ? 2組患兒均接受水電解質(zhì)平衡維持、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對照組采用間歇藍光照射治療，即采用黑布將患兒雙眼和生殖器遮住，選擇北京中西遠大科技有限公司的雙面光療箱，溫度調(diào)節(jié)為30～32 ℃，濕度調(diào)節(jié)為55%～65%，燈距設(shè)定為20～25 cm，使患兒皮膚可均勻受光，4～6 h/次，每照射2～4 h后暫停30 min，再繼續(xù)進行光照，持續(xù)光照3 d。光照療法過程中需注意以下幾點：（1）光療照射時需對患兒雙眼和生殖器進行遮擋，避免光線對患兒造成損傷，但遮擋面積不宜過大，以免影響光療效果。（2）照射期間不可隨意中斷，時間也不宜過長。（3）監(jiān)測光療箱溫度，并注意照射燈管放射板的衛(wèi)生，保持干凈清潔。（4）照射過程中，應對患兒的生命體征變化和皮膚情況等進行密切關(guān)注，如患兒呼吸、體溫、心率等，觀察患兒有無煩躁、發(fā)熱、嗜睡、呼吸暫停等。在上述基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合枯草桿菌治療，即用40 ℃以下適量溫開水調(diào)和枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20020037 ）予患兒口服，0.5 g/次，2次/d，持續(xù)服用7 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。顯效，治療3 d后，患兒皮膚黃染徹底消失，血清TBIL水平<90 μmol/L；有效，治療5 d后，患兒皮膚黃染和黏膜黃染均明顯好轉(zhuǎn)，90 μmol/L≤血清TBIL水平<120 μmol/L；無效，未達上述標準，總有效率=顯效率+有效率。（2）血清膽紅素水平。治療前和療程結(jié)束后，使用經(jīng)皮黃疸測試儀（型號JH20-1C）對患兒眉心中點、顏面部、前胸等處的膽紅素值進行測定，采用氧化酶法檢測血清總膽紅素（TBIL）和間接膽紅素（IBIL）水平，各測2次，取平均值。（3）免疫功能。治療前和療程結(jié)束后采用肝素抗凝管抽取患者8 mL空腹肘靜脈血，以熒光免疫標記法檢測IgG、IgM和IgA等免疫球蛋白水平。（4）不良反應。統(tǒng)計2組患兒治療期間有無發(fā)熱、腹瀉、嗜睡、皮疹等不良反應。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 以SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組臨床治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的78.00%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血清膽紅素水平? ? 治療前，2組血清膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組TBIL和IBIL水平均有所降低，且觀察組下降幅度大于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 免疫球蛋白水平? ? 治療前，2組免疫球蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組IgG、IgM和IgA水平較治療前均有所升高，且觀察組升高幅度大于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應? ? 觀察組不良反應發(fā)生率為4.00%，明顯低于對照組的20.00%（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

新生兒高膽紅素血癥又稱為新生兒黃疸，其主要特征為未結(jié)合膽紅素升高。研究發(fā)現(xiàn)，新生兒血腦屏障未完全發(fā)育，可輕易被未結(jié)合膽紅素穿透，并沉積在大腦基底核、海馬、丘腦等部位的神經(jīng)細胞內(nèi)，而膽紅素具有神經(jīng)毒性，可誘發(fā)不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，影響患兒神經(jīng)功能[3-4]。

新生兒時期，膽紅素的形成和排泄功能不平衡可引起高膽紅素血癥，藍光照射是臨床治療該疾病的主要方式之一，利用藍光照射促使真皮層和皮下膽紅素產(chǎn)生光化學反應，從而使其結(jié)構(gòu)和性狀發(fā)生改變，轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿友苌锖彤悩?gòu)體，經(jīng)尿液和膽汁排出體外，以此降低血清膽紅素水平[5]。膽紅素吸收波長為425～460 nm，而藍光波長高峰可達425～475 nm，兩者波長基本一致。本研究在間歇藍光照射基礎(chǔ)上聯(lián)合枯草桿菌治療，結(jié)果顯示，觀察組血清TBIL、IBIL水平均低于對照組，且臨床治療總有效率和不良反應發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示兩者聯(lián)合治療可更有效地降低膽紅素水平，且不會增加不良反應。其機制考慮主要為光療一般對皮膚淺層游離的膽紅素進行分解，血清膽紅素進入皮膚淺層組織較慢，而膽紅素完成光異構(gòu)化的用時較短，因此間歇光療可取得更為理想的治療效果[6]。但是，長時間照射藍光易引起發(fā)熱、皮疹等不良反應，故間斷性照射治療可有效減少不良反應的發(fā)生。相關(guān)文獻[7]指出，高膽紅素血癥的發(fā)生可能與患兒腸肝循環(huán)增加存在一定關(guān)聯(lián)?？莶輻U菌進入人體腸道后，可通過快速繁殖制造厭氧環(huán)境，建立腸道正常菌群并使其發(fā)揮生理功能，繼而調(diào)節(jié)患兒腸道pH值，促使膽紅素排出腸道。另外，枯草桿菌不僅能加快腸道蠕動，促使患兒快速排出糞便，減少腸肝循環(huán)，還能有效抑制有害菌群，阻礙毒素的產(chǎn)生，在一定程度上保護肝臟[8-9]。

張娟等[10]研究認為，高膽紅素血癥患兒體內(nèi)膽紅素水平較高，膽紅素細胞毒性將加快免疫細胞凋亡，從而導致機體免疫功能下降。楊松媚等[11]同樣指出，新生兒免疫功能尚未完全發(fā)育成熟，體內(nèi)膽紅素水平過高將會導致體液免疫異常、T淋巴細胞亞群失衡等。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)枯草桿菌聯(lián)合間歇藍光照射治療后，IgG、IgM和IgA水平均高于對照組（P<0.05），說明兩者聯(lián)合治療可在一定程度上恢復患兒免疫功能。分析可知，枯草桿菌二聯(lián)活菌包含枯草桿菌和腸球菌兩種活菌，可促進機體消化和吸收營養(yǎng)物質(zhì)，對腸胃功能進行調(diào)節(jié)，維持腸道生態(tài)平衡，從而提高患兒免疫功能[12]。并且，枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合間歇藍光照射治療可起到協(xié)同效果，利用各自作用共同促進膽紅素排泄，緩解患兒皮膚及黏膜黃染癥狀，并改善免疫功能。

綜上所述，新生兒高膽紅素血癥經(jīng)枯草桿菌聯(lián)合間歇藍光照射治療效果顯著，可明顯改善患兒膽紅素水平和免疫功能，且不良反應發(fā)生風險較低，具有良好的應用價值。

參考文獻

[1]? ? 張愛平，尉進茜，趙天嬌.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥療效觀察[J].大健康，2021，10（15）：2021-2022.

[2]? ? 周曉玉，許植之，張萬霞，等.新生兒高膽紅素血癥的病因與防治探討[J].新生兒科雜志，1997，12（4）：398-400.

[3]? ? 朱秀云，陳秀敏，田莉莉.茵梔黃顆粒聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療母乳性黃疸的效果及對免疫功能的影響[J].中國藥業(yè)，2018，27（3）：58-60.

[4]? ? 李彪.不同方式藍光照射治療沿河土家族新生兒高膽紅素血癥的臨床特效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（29）：59-61.

[5]? ? 宋玖珊，羅程，梁琨.不同藍光治療模式對新生兒高膽紅素血癥療效的Meta分析[J].中國兒童保健雜志，2020，21（3）：73-77.

[6]? ? 劉仙平.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合多次間歇藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥臨床研究[J].中國民康醫(yī)學，2019，31（5）：69-71.

[7]? ? 鄧超.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與茵梔黃口服液聯(lián)用對高膽紅素血癥患兒的臨床療效評價[J].抗感染藥學，2016，26（3）：523-526.

[8]? ? 李成喜.枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合藍光照射治療新生兒黃疸80例臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2017，25（32）：134.

[9]? ? 王威，謝春山.間斷藍光照射聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒及菌疽黃口服液治療新生兒菌疽的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2019，26（10）：154-156.

[10]? ? 張娟，梁小勤.雙歧桿菌四聯(lián)制劑對高膽紅素血癥新生兒免疫功能和細胞因子水平的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（13）：1426-1428.

[11]? ? 楊松媚，梁玉美，馮燕妮，等.熊去氧膽酸聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對高膽紅素血癥新生兒心肌酶、免疫功能及炎癥反應的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2018，24（7）：773-776.

[12]? ? 楊風敏.枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合茵梔黃顆粒同步間斷性藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（24）：3962-3963.

（收稿日期：2023-04-19）